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基于IgG因子探討中藥對機體免疫的影響

2020-02-13 12:09:16劉愛東郭家娟辛宇嚀徐佳男徐培斌
吉林中醫藥 2020年5期
關鍵詞:中藥小鼠血清

宋 晶,劉愛東,郭家娟,辛宇嚀,徐佳男,徐培斌

(1.長春中醫藥大學中醫學院,長春 130117;2.長春中醫藥大學附屬第三臨床醫院,長春 130117;3.長春中醫藥大學附屬醫院,長春 130021)

免疫球蛋白G抗體(IgG)在機體發生免疫反應時,通過激活補體,以裂解或吞噬外界侵入機體的毒素。在所有已知抗體中,IgG抗體在機體免疫中發揮重要作用,因為血清相對含量最高,持續時間長,并且是胎兒時期就可以通過母體胎盤獲得的抗體,在新生兒抗感染免疫中起重要作用,并且可較長時間為其起到免疫作用[1]。人體IgG有4個亞類,根據在血清中濃度的高低,可分為IgG1、IgG2、IgG3、IgG4,其多在脾臟和淋巴結中的漿細胞合成,由于血清半衰期較長的特點,所以是再次體液免疫應答作用的主要抗體,某些自身抗體和引起二、三型超敏反應的抗體也屬于IgG,故體內血清IgG調節參與人體內免疫作用。

目前研究人體免疫功能中,中醫藥起著不可替代的作用,而在中醫方面,提高免疫力主要以“未病先治,已病防變”為基礎,以機體抵抗外邪的能力作為衡量標準。“正氣存內,邪不可干”,鼓舞正氣,增強正氣抵抗外邪能力,使邪氣不能致病,或者正邪交爭,邪不勝正,不至于使疾病進一步傳變。在中藥調節人體免疫功能的研究中,多以檢測血清IgG而反應中藥的效果。

1 單味中藥通過調節血清IgG提高機體免疫

1.1 西洋參 動脈粥樣硬化(As)是由于各種原因引起的慢性炎癥作用在血管壁上,使血管壁發生炎癥—纖維增生反應的病理過程,病原微生物感染和免疫反應均可對血管壁造成損傷。細胞免疫、體液免疫、自體免疫、補體系統等免疫反應與動脈粥樣硬化的發生機制密不可分,并且受到更多人重視。李虹[2]用西洋參觀察對老年冠心病的免疫炎癥的影響,以常規西藥治療作為對照組,研究發現西洋參可以通過升高 CD3+相對含量、降低CD4+相對含量,降低血清中 IgG、IgA、補體 C3、C4 含量,降低 hs-CRP 水平,從而改善冠心病患者癥狀。說明西洋參微粉在治療心絞痛疾病的機制,通過細胞免疫、體液免疫調節作用及抗炎作用來實現的。

1.2 黃芩 中藥在治療免疫性疾病時,通過糾正機體免疫失衡而達到目的。例如在牙周炎的疾病中,是由于機體內Th1與Th2比例應答失衡,IgG2a是由于Th1細胞因子刺激產生的,IgG1 的合成是由于Th2 細胞因子促進的。Th1與Th2比例應答失衡,可促進牙周炎的病變進程[3-5]。黃綺凌等[6]通過應用黃芩灌胃牙周炎模型小鼠,檢測血清 IgG1和IgG2a含量,結果顯示,給予黃芩治療的牙周炎小鼠,血清 IgG1 水平呈上升趨勢,IgG2a水平逐步降低 。牙周炎組IgG1 水平呈下降趨勢,IgG2a水平逐步升高。說明中藥黃芩通過調節體內IgG1、IgG2a水平,抑制Th1細胞反應并增強Th2細胞反應,提高小鼠的免疫能力。

1.3 白芍 在牙周炎的機制研究中,除了黃芩可以調節小鼠機體免疫,白芍也有同樣作用。潘倩茹等[7]用同樣的檢測指標,以白芍水提取物給牙周炎模型小鼠灌胃,得到同樣的結論,說明白芍提取物通過提高牙周炎小鼠血清IgG1 水平,降低血清IgG2a水平,糾正Th1與Th2比例應答失衡,從而達到提高小鼠免疫的能力。

1.4 茯苓 茯苓的作用主要是利水消腫,健脾止瀉,養心安神,茯苓多糖是茯苓中的主要有效成分。茯苓多糖在提高機體對抗疾病研究中,主要通過刺激前體T 淋巴細胞分化成熟,增強外周 T 巨噬細胞和中性粒細胞的活性,進而增強吞噬功能。茯苓多糖能夠提高小鼠血清IgA、IgG 和 IgM 的含量,促進小鼠機體免疫功能。在提高血清免疫球蛋白效果方面,優于常用的鹽酸左旋咪唑[8]。

1.5 板藍根 板藍根多用于清熱解毒、抗菌消炎、涼血消腫,尤其在流行性感冒中備受青睞。在近期研究中,發現板藍根多糖可以使無初乳仔鼠增強黏膜免疫功能[9],板藍根多糖干預7 d仔鼠后,仔鼠十二指腸固有層出現腺體,并且周圍出現IgG+細 胞,形態為橢圓形,絨毛固有層有少量細胞(B),IgG+細胞面積增大。表明板藍根多糖通過調節 B 細胞的增殖、分化為漿細胞,進而促進無初乳仔鼠分泌 IgG+和 SIgA+,來增強無初乳仔鼠的黏膜免疫功能。

1.6 牛膝 牛膝有活血化瘀,補肝腎、強筋骨,引血下行的作用。牛膝有效成分牛膝多糖能提高動物血清IgG的作用。倪青松等[10]用添加牛膝多糖飼料喂養三黃雞,分別在7 d、14 d、21 d、28 d檢測血清免疫因子IgG、IgM、IgA,結果顯示血清IgG因子逐漸升高,并在21 d及28 d時增高明顯,具有統計學意義,P<0.05。血清IgG因子屬于母源抗體,在早期以母體供應為主,后期則以自身分泌為主。牛膝多糖喂養三黃雞,可以提高雞血清IgG,增強免疫能力。川牛膝多糖硒酸酯可提高口蹄疫受免小鼠體內血清IgG水平,何述輝等[11]用川牛膝多糖硒酸酯與空白組、疫苗組、疫苗加鋁佐劑組、疫苗加多糖硒酸酯組比較小鼠血清IgG水平,結果顯示,川牛膝多糖硒酸酯可通過提高口蹄疫受免小鼠體內血清IgG水平進而促進機體體液免疫水平。

2 復方中藥通過調節血清IgG提高機體免疫

2.1 補氣健脾、化痰平喘方 劉海燕等[12]應用中藥復方研究其對慢性肺源性心臟病急性發作期病人的免疫功能影響,通過血清 IgG 的水平反應藥物效果。服用常規西藥治療的患者與服用西藥治療及中藥復方的患者,通過臨床癥狀(咳嗽、喘息)、輔助檢查(X線片檢查、心肺功能)及實驗室指標(IgG)作為評價標準。中藥主要成分為陳皮、姜半夏、黨參等(具體用量不詳),治療后檢測患者血清 IgG 水平變化,發現加服中藥的患者血清IgG 水平明顯高于單純西藥組,且患者咳嗽、喘息等癥狀及輔助檢查結果明顯改善,說明中藥可以通過提高患者血清 IgG,提高其對抗疾病發作的能力,使病人減輕病痛,并有相應的檢查結果支持。從方解來看,本方提高患者免疫力主要從補肺健脾、溫腎納氣方面體現的,人體感受外邪,自身正氣是否充足至關重要,而正氣的化生,依賴于先天之腎氣,后天脾胃,所以本方從補后天之脾,溫先天之腎入手。呼吸道在感受致病毒素發病與否與患兒的免疫能力密切相關[13],當用活血健脾、補肺益氣中藥方(白術、防風、當歸、黃芪、生姜汁、麝香),治療患兒呼吸道感染時,可通過增加患兒的血清IgG、及IgA的含量,進而有效控制呼吸道感染患兒的病情。

2.2 清熱解毒方 劉廷等[14]用連翹及復方連黃作用延邊黃牛,頸靜脈收集血清檢測IgG和 γ-干擾素含量,評價黃牛的免疫情況,結果顯示復方連黃可以提高血清中IgG含量,增強體液免疫,說明復方中藥可以通過清熱解毒法,提高黃牛血清中IgG含量,使機體抵抗外邪能力增強,避免感受外邪所致疾病。

2.3 活血祛濕、益氣養陰方 C3、C4、IgM、IgA、IgG水平在痛風性關節炎疾病中,可作為診斷指標并且評估療效,賀明玉等[15]通過數據挖掘,發現一些清熱活血、化瘀除濕的藥物干預痛風性關節炎患者,可通過降低血清C3、C4、IgM、IgA、IgG、UA 水平而達到治療效果。干燥綜合征患者血清IgG含量是增高的[16],用益氣養陰祛瘀中藥方(黃芪、太子參、青蒿等)干預干燥綜合征患者,結果提示該方能通過抑制血清BAFF過度表達,降低血清 IgG 和 IL-10 含量,改善患者口干、眼干、關節痛癥狀,從而控制干燥綜合征患者病情活動。

3 討論

機體免疫發生需要抗原、免疫物質、免疫細胞以及免疫組織參與。當利用某些藥物增加機體血清IgG水平,可使人體對抗某些慢性疾病[17],有些治療方法是通過下調血清IgG的含量實現的。血清 IgG、IgA、IgM、ALT、GOT、GGT水平升高是患者發生肝衰竭的危險因素,并且預后較差[18]。而IgG不僅作為獨立指標檢測來衡量機體免疫能力,IgE也參與機體免疫調節,當降低IgE/ IgG結合能力,也可減少蛋白質變應原,從而提高抗過敏能力[19]。提高小鼠體內IgG1和IGE抗體可抑制天冬酰胺酶超敏反應,而天冬酰胺酶是治療白血病的重要藥物[20]。T(Treg)細胞含量受CD4+調節,Treg細胞的缺乏可導致系統性紅斑狼瘡(SLE)的免疫功能障礙[21]。在肺癌中晚期,提高CD4+的含量,可提高患者生理機能、改善精神狀態、提高社會功能及物質生活水平[22]。在免疫性疾病中,多種分子參與免疫調節系統,目前中藥調節機體免疫的研究多以檢測IgG為主,但中藥調節機體免疫機制極為復雜,而且有待更深入的研究。

中醫理論認為,人體發病主要有兩大因素,即“內因”與“外因”。內因主要指人體正氣不足,如五臟功能失調,氣血陰陽失衡,如氣虛、血虛、陰虛、陽虛;又或一方不足導致另一方偏盛,如陰虛陽亢、陰不制陽;陰盛格陽,虛陽外越等所引起的一切異于常態的癥狀;又或七情所傷,“怒、喜、憂、思、悲、恐、驚”傷及人體“肝、心、脾、肺、腎”。“外因”主要指外邪致病,如風邪、寒邪、暑邪、濕邪、火邪、燥邪,常隨季節變化侵襲人體不同臟器,如春、夏、長夏、秋、冬對應風邪、暑邪、濕邪、燥邪、寒邪,常侵襲人體肝、心、脾、肺、腎臟。內因發病常為本虛,病程較長,纏綿不愈,預后較差。外因致病病位較淺,病程短,預后較好。亦可內因外因同時致病,本虛標實的癥狀同時存在。

“扶正”即提高人體正氣。人體正氣與先天之腎臟及后天之脾胃臟腑有關。先天稟賦不足多由于腎氣虧虛。根據《素問·上古天真論》對人體由生到長直至死亡的過程描述,說明人體的衰老與疾病的發生與肝腎有著必然聯系,老年人發病多與肝腎不足有關。人體之氣包括五臟之氣,受氣血陰陽的影響。脾胃為后天之本,主運化水谷,生成氣血,脾胃運化失調則氣血生化乏源,影響體內正氣,邪氣伺機而入;在文獻的研究中,中藥在治療疾病,以IGG為檢測因子的過程中,治療方法多以健脾胃為主,亦有補益肺氣的中藥。但總體以調節五臟,扶正固本,五臟之氣協調,正氣不衰,邪不可干。

“祛邪”,是指去除“病氣”“濁氣”排出體外,使人體得到康復。“濁氣”則指一切能使人類致病的因素。寒邪作為致病因素,侵襲位置不同可表現不同癥狀。寒邪襲表,衛陽阻遏,則出現風寒表證;寒邪侵襲入里,傷及脾胃,則出現嘔吐、腹瀉;寒邪停留關節,則表現關節屈伸不利。瘀血停滯于脈絡,不通則痛;瘀血停留心脈,則心脈攣急,可出現胸悶痛、心悸的癥狀;瘀血停于胞宮,則可見腹部疼痛、月經不規律等;瘀血停于腦絡,則可見頭暈、頭痛。濕邪屬陰,常與陽氣相交正,易毀陽氣。濕邪侵襲脾臟,出現胸悶、脘腹脹滿、便溏;濕邪停滯胞宮,則可見帶下病、陰癢等。痰邪致病則易致人神昏,干亂心智,出現譫語、抽搐等。

人體致病因素很多,外因如“六淫”、內因如七情所傷、“氣”“血”“痰”“瘀”等均屬于“邪氣”。中藥在提高人體免疫功能,增強抗病能力方面,均從祛除六淫、行氣、活血、化痰、除瘀等方面論治;在“扶正”方面,多以補脾健胃,補腎為主。以此調節血清IgG含量,從而達到提高免疫能力。

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