中醫(yī)藥防治宮頸癌人乳頭瘤病毒感染的研究進(jìn)展

陳順泰，花寶金

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京 100053）

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，其發(fā)病趨勢(shì)逐漸年輕化，發(fā)病率也逐年上升，在發(fā)展中國(guó)家，發(fā)病率和病死率在女性惡性腫瘤中分別位居第二位和第三位，嚴(yán)重威脅著女性的健康[1]。病程早期的宮頸癌患者宮頸外觀可正常，無(wú)明顯自覺癥狀或體征，難與宮頸柱狀上皮異位區(qū)別，導(dǎo)致部分患者因此被漏診或誤診。隨著病變的不斷發(fā)展，患者可出現(xiàn)陰道流血、陰道排液，晚期可有貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量及生命安全[2]。宮頸癌的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因繁多，但最常見的原因是人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的持續(xù)感染[3]。有研究發(fā)現(xiàn)從高危型HPV（high-risk human papilloma-virs,HR-HPV）感染到宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）再到宮頸癌的發(fā)生大約需要10 年時(shí)間[4]。以HPV 在宮頸癌發(fā)生和疾病進(jìn)展中的作用為突破口，加強(qiáng)對(duì)于HPV 感染的早期篩查和診治，可以預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，降低發(fā)病率，提高治療效果，使得宮頸癌有望成為人類第一個(gè)可以防治的腫瘤。

目前，西醫(yī)對(duì)HPV 易感人群和已感染人群治療方式主要采取定期觀察、隨訪來(lái)預(yù)防和降低宮頸癌的發(fā)生。針對(duì)宮頸癌則主要采取手術(shù)切除和放、化療，而對(duì)于宮頸 HPV 感染者，暫沒有效措施。中醫(yī)藥在腫瘤治療中形成了一定的特色和優(yōu)勢(shì)，本文就近幾年來(lái)對(duì)中醫(yī)藥防治宮頸 HPV 感染作一綜述。

1 中醫(yī)對(duì)于宮頸HPV 感染的認(rèn)識(shí)

在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中并無(wú)HPV 感染一詞，但根據(jù)其臨床癥狀為帶下量增多，綿綿不絕，色或黃或赤或青綠，質(zhì)稠或清稀如水，氣味腥臭，將其歸納于“帶下病”診斷范疇。“帶下”一詞首見于《素聞·骨空論》，而“帶下病”這一病名是由巢元方《諸病源候論·婦人雜病脈證諸侯·帶下病》所提出。對(duì)于該病的病因病機(jī)，《傅青主女科》認(rèn)為“夫帶下俱是濕癥。而以帶名者，因帶脈不能約束而有此病”，《女科撮要》認(rèn)為“脾為虧損，陽(yáng)氣下陷；或濕痰下注，蘊(yùn)積而成，故言帶也”，《萬(wàn)氏婦人科》認(rèn)為“白帶者，時(shí)常流出，清冷稠粘，此下元虛損證也”。綜上各家所述，本病的核心病機(jī)是“任脈不固，帶脈失約”，以肝、脾、腎功能失常為本，濕、熱、毒邪侵為患，沖任受損而發(fā)病。本病多屬本虛標(biāo)實(shí)證，機(jī)體自身正氣不足為疾病發(fā)生的內(nèi)在條件，而使?jié)駸岫拘坝袡C(jī)可乘，體虛無(wú)力驅(qū)邪外出，郁久而發(fā)病。

2 中醫(yī)藥防治 HPV 感染的作用機(jī)制研究

2.1 降低 HPV 病毒負(fù)荷量 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，HPV 的病毒負(fù)荷量是其持續(xù)感染的重要因素，發(fā)生CIN 的患者所攜帶的病毒負(fù)荷量明顯高于宮頸檢查正常者，隨著宮頸病變程度的逐漸加重，HPV 負(fù)荷量逐漸升高[5]。閆占春等[6]通過(guò)對(duì)1 056 例行宮頸癌篩查的患者資料分析，通過(guò)第二代雜交捕獲法捕獲法（second generation hybrid capture,HC-Ⅱ法）對(duì)HR-HPV-DNA 進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)HR-HPV 病毒負(fù)荷量與宮頸癌及前期病變有著顯著的相關(guān)性。張明哲等[7]對(duì)于慢性宮頸炎合并HPV 感染的患者采用高頻電波刀宮頸電圈環(huán)切術(shù)（loop electrosurgical excision procedure,LEEP）后予以中藥湯劑，發(fā)現(xiàn)中藥止帶方加減能降低濕熱下注證患者HPV-DNA 的載量，促使HPV 陰轉(zhuǎn)。由此可見中藥治療HPV 感染辨證合理、施治對(duì)證，對(duì)宮頸HR-HPV感染具有積極的干預(yù)作用。

2.2 改善局部免疫微環(huán)境 有研究證實(shí)，HR-HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的必要致病因素。除了HPV 持續(xù)感染外，還有如陰道微生物菌群、機(jī)體解剖結(jié)構(gòu)、內(nèi)分泌機(jī)制、早婚早育、吸煙、遺傳等[8]協(xié)同因素相互作用，從而影響宮頸免疫微環(huán)境功能而致癌。全身免疫功能低下的人群，如患有惡性淋巴瘤、霍奇金病、艾滋病及糖尿病等免疫缺陷疾病的患者容易感染HPV，發(fā)病率明顯增高。這是因?yàn)樵诿庖呷毕莸膫€(gè)體中，當(dāng)宮頸HR-HPV 感染伴有局部皮膚黏膜表面微小損傷時(shí)，HPV 感染基底層細(xì)胞后可潛伏于基地角化細(xì)胞間，在表皮層進(jìn)行自我復(fù)制，合成產(chǎn)生病毒顆粒并持續(xù)感染，機(jī)體免疫防御和免疫監(jiān)視功能被削弱，易發(fā)生 HPV 持續(xù)反復(fù)感染，導(dǎo)致相關(guān)疾病發(fā)生[9]。孟瑤等[10]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)中藥能針對(duì)性參與陰道微環(huán)境調(diào)節(jié)，使陰道微生物群落發(fā)生重建或使其具有重建傾向。徐又先等[11]研究表明中藥二黃散對(duì)伴有HPV 感染的CIN I患者有較好的治療作用，其治療機(jī)制可能為上調(diào)T-bet 蛋白的表達(dá)，增強(qiáng)Th1 細(xì)胞因子干擾素 γ，使Th2/Th1 平衡向Th1 偏移從而發(fā)揮抗HPV作用，逆轉(zhuǎn)低級(jí)別的CIN。

3 中醫(yī)藥治療宮頸HPV 感染

中醫(yī)對(duì)于宮頸癌HPV 感染多從肝、脾、腎三臟論治。以補(bǔ)虛扶正、清熱利濕為法，輔以解毒化瘀。中藥通過(guò)藥物雙向調(diào)節(jié)作用和藥理的多效性，在增強(qiáng)人體免疫力方面效果顯著。

3.1 中藥內(nèi)服法 內(nèi)治法多以口服中藥湯劑為主，臨床根據(jù)證型的不同辨證施治。趙文斌等[12]運(yùn)用自擬“益氣化濕解毒湯”聯(lián)合保婦康栓治療脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型慢性宮頸炎合并 HPV 感染患者，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合中藥湯劑口服能改善患者的酸堿環(huán)境，改善炎癥癥狀，顯著提高治療效果。司馬琴[13]通過(guò)“益氣化濕解毒湯”聯(lián)合重組人干擾素α-2b 陰道泡騰膠囊治療HR-HPV 感染的臨床研究，認(rèn)為聯(lián)合中藥湯劑口服治療不僅能夠提高HPV 的轉(zhuǎn)陰率，還能夠明顯改善臨床體征。

3.2 中醫(yī)外治法 中醫(yī)外治法是目前臨床上中醫(yī)治療宮頸HPV 感染常用的方法，治療劑型包括中藥栓劑、軟膏、湯劑等。王轉(zhuǎn)紅等[14]通過(guò)對(duì)315 例患者研究發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液聯(lián)合保婦康栓治療慢性宮頸炎伴HPV 感染療效顯著，能促進(jìn) HPV 轉(zhuǎn)陰，阻斷CIN 及癌變，且效果優(yōu)于單純采用保婦康栓治療的患者。翟垚青等[15]依照“陽(yáng)日陽(yáng)時(shí)開陽(yáng)經(jīng)之穴，陰日陰時(shí)開陰經(jīng)之穴”的開穴原則，運(yùn)用子午流注針?lè)?lián)合干擾素治療宮頸癌合并HPV 感染患者，結(jié)果顯示該療法不但提高了患者的關(guān)于腫瘤的臨床有效率，并且明顯增加了HPV 的轉(zhuǎn)陰率。也有學(xué)者[16]使用沙棘籽油加干擾素治療宮頸炎伴HPV 感染，認(rèn)為其可明顯提高治療總有效率，降低中醫(yī)癥狀評(píng)分，減少創(chuàng)面愈合時(shí)間和異常分泌物持續(xù)時(shí)間。

3.3 內(nèi)外聯(lián)合治療法 馮玉琴等[17]采用口服與外治相結(jié)合，給予觀察組口服“克毒增免方”和外用自制中藥制劑“熏洗IV 號(hào)”栓劑治療，發(fā)現(xiàn)中藥清熱扶正法干預(yù)宮頸癌前病變HR-HPV 感染效果理想，能夠有效改善免疫功能狀態(tài)，提高治療有效率。李群英等[18]給予觀察組益氣化濕解毒湯，湯液口服，并將藥渣水煎后藥汁晾溫坐浴15 min，內(nèi)外協(xié)同治療6 個(gè)月后，總有效率及HPV 轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，且復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。杜麗華[19]予自擬中藥方劑內(nèi)服和中藥灌洗、坐浴聯(lián)合西藥治療宮頸 HPV 感染患者，發(fā)現(xiàn)以清熱解毒、化濁消瘀、扶正方法為一體，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合治療宮頸HPV 感染療效明顯優(yōu)于單用西藥治療，且能夠更好降低血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor,HGF）水平，HPV感染轉(zhuǎn)陰率顯著增高。

4 小結(jié)

宮頸癌早期篩查是有效控制和預(yù)防宮頸疾病發(fā)展至宮頸癌的關(guān)鍵，而針對(duì)HPV 感染尚缺乏公認(rèn)有效的治療手段。對(duì)于宮頸癌及宮頸HPV 感染相關(guān)疾病，中醫(yī)藥治療具有明顯的優(yōu)勢(shì)及特色，在防治過(guò)程中，中醫(yī)藥辨證論治、扶正祛邪的思路始終貫穿始末，重視個(gè)體及體質(zhì)因素。中醫(yī)采用內(nèi)服或外用的治療方式，不僅以清除體內(nèi)病原體為目的，而且旨在改善人體整體狀態(tài)，通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體特異性和非特異性免疫功能來(lái)增強(qiáng)抗病毒、抗感染的能力，使機(jī)體自身抗邪能力增強(qiáng)。現(xiàn)代醫(yī)家仿古不拘古，將中西醫(yī)學(xué)相結(jié)合，開創(chuàng)了多種治療方式，大大改善了患者癥狀。