中藥促胃腸動力作用機制研究進展

凌 冰，劉宏巖

（長春中醫藥大學，長春 130117）

胃腸動力是消化系統重要的生理機能，表現為慢波驅動下胃腸平滑肌有節律的收縮運動。動力異常是引起消化系統疾病的重要因素?，F代醫學對胃腸動力障礙性疾病的發病機制進行了廣泛的研究，認為其產生與胃腸動力紊亂、中樞神經系統調節障礙、精神心理異常以及內臟高敏感等因素密切相關，對其治療多采用促胃腸動力藥物，包括多潘立酮（嗎丁啉）、西沙比利、莫沙必利等。雖然這些藥物在一定程度上能夠促進胃腸動力，但在使用過程中會出現一些不良反應，使藥物的應用范圍受到限制。中醫認為脾胃虛弱、氣機升降失調是胃腸動力障礙性疾病發生的主要病機。在治療上以益氣健脾、調整脾胃氣機為要。通過運用中藥能夠有效改善胃腸運動，促進胃腸動力，且不良反應小。近年來，大量的實驗研究對中藥促胃腸動力的作用機制作了許多探索。

1 中藥對胃腸道神經遞質的調節

神經遞質作為神經傳導的重要信息物質，在調節胃腸道平滑肌運動上扮演重要角色。興奮性神經遞質包括乙酰膽堿、P物質等，可引起平滑肌的收縮。抑制性神經遞質包括一氧化氮（NO）、血管活性腸肽（VIP）等，可引起平滑肌的舒張。

牛路芳等[1]采用放射免疫法檢測大鼠用藥后胃竇組織中乙酰膽堿和一氧化氮的含量，結果顯示小柴胡湯、四逆散、柴胡疏肝散能夠有效降低大鼠胃竇組織中一氧化氮的含量，并同時增加乙酰膽堿的含量，從而促進胃腸運動。陳燁文等[2]研究中表明，白術、白芍配伍煎劑能夠明顯提高慢傳輸性便秘模型大鼠結腸組織中乙酰膽堿酯酶的活性，通過調節神經遞質的水平，從而促進胃腸動力，恢復正常的排便功能。鄒穎等[3]用免疫組化染色方法觀察小鼠結腸組織中一氧化氮合酶的表達情況，發現枳術湯可以提高脾虛便秘小鼠結腸組織中一氧化氮合酶的表達，表明枳術湯是通過影響抑制性神經遞質一氧化氮的表達，從而對胃腸運動起到調節作用。

2 中藥對腦—腸肽的調節

腦—腸肽是指在腦和胃腸道中雙重分布的肽類，能夠調節胃腸道的運動。腦—腸肽對胃腸道運動功能的調控形式分為興奮作用和抑制作用。興奮性腦腸肽主要包括胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）、Ghrelin等，其主要作用是促進胃腸平滑肌收縮，推動胃腸道蠕動速度，從而促進胃腸動力。抑制性腦腸肽主要包括血管活性腸肽（VIP）、生長抑素（SS）等，其主要作用是抑制胃排空和腸道內容物的轉運。

2.1 胃動素 胃動素是重要的促胃腸運動激素，能刺激胃竇和胃底部收縮運動，促進胃腸平滑肌收縮，在消化間期周期性地釋放并調節胃腸道的移行性復合運動。李月梅等[4]研究發現薏苡仁水煎液能夠降低脾虛大鼠胃內殘留率，提高小腸推進率，并且能夠提高脾虛模型大鼠血清中胃動素的水平，表明薏苡仁水煎液對胃腸道的調節和改善是通過對激素水平的調節而發揮治療作用。郭軍鵬等[5]研究發現黃芪和黨參提取物均能不同程度地促進小鼠小腸內容物的推進，并且能提高小鼠血清中胃動素的水平。提示補氣中藥能夠通過提高胃腸道興奮性胃腸肽水平而改善胃腸道運動。王景科[6]觀察了疏肝健消湯治療脾虛肝郁證功能性消化不良的臨床療效，發現疏肝健消湯能夠改善患者的臨床癥狀，并且提高了患者血清中胃動素的水平，提示疏肝健消湯通過調節患者胃腸激素的分泌而促進胃腸排空，改善臨床癥狀。卞理等[7]研究發現大黃水提物能夠促進食積癥模型小鼠胃排空及小腸推進，并且能夠提高小鼠血清中胃動素和胃泌素水平。稅典奎等[8]研究發現旋覆代赭湯可以提高胃動力低下大鼠血液及胃竇組織中胃動素的水平，提示旋覆代赭湯可以通過調節腦腸肽在血液及組織中的含量達到促胃動力的作用。

2.2 Ghrelin Ghrelin 是1999年發現的一種由28個氨基酸組成的內源性肽類物質[9]，與胃動素的結構相似，具有調節胃腸動力，控制胃酸分泌和保護胃黏膜的作用。郭軍鵬等[10]研究發現，人參水提物能夠降低大黃誘導的脾虛小鼠胃內色素相對殘留率，增加小腸推進率，并且能夠顯著提高小鼠血清中Ghrelin的水平，表明人參水提物能夠通過調節胃腸道激素Ghrelin的水平而促進胃腸動力。呂林等[11]采用酶聯免疫吸附法測定大鼠血清Ghrelin水平，發現四君子湯可以明顯提高脾虛模型大鼠血清中Ghrelin 的水平，表明四君子湯可通過提高血清中Ghrelin的水平來改善脾虛證。

2.3 血管活性腸肽 血管活性腸肽是胃腸運動中主要的抑制性胃腸肽之一，能夠松弛胃腸道平滑肌，擴張血管，抑制胃酸的分泌。曹峰等[12]用冰稀鹽酸灌胃的方法建立功能性消化不良模型大鼠，給予茯苓甘草湯進行治療，采用蛋白印跡法檢測胃黏膜組織中血管活性腸肽的蛋白表達水平。結果發現茯苓甘草湯能明顯減少大鼠胃內殘渣量，降低血管活性腸肽的蛋白表達水平。表明茯苓甘草湯具有促胃腸動力作用，并且通過下調大鼠胃黏膜組織中血管活性腸肽蛋白表達水平，改善功能性消化不良模型大鼠水液潴留癥狀。宋玉鵬等[13]研究發現脾虛模型大鼠血清中血管活性腸肽含量顯著增高，陳皮及其主要活性成分能夠通過抑制血清中血管活性腸肽的分泌來促進胃腸運動，是陳皮促胃腸動力的機制之一。譚舒舒等[14]研究發現枳殼及其主要活性成分能夠通過抑制血清中血管活性腸肽的分泌來促進胃腸動力。

3 中藥對Cajal間質細胞的調節

Cajal 間質細胞（interstitial cells of cajal,ICC）是胃腸道慢波的起搏細胞，能夠啟動節律性電活動，具有傳導慢波電位、調節神經遞質等功能，與多種胃腸道功能障礙性疾病密切相關。鄧靜等[15]觀察了枳實對功能性消化不良大鼠胃Cajal間質細胞的影響，發現與模型組相比，枳實低、中、高劑量組大鼠胃排空率均顯著升高，證實枳實具有促胃動力的作用。透射電鏡結果顯示，與模型組相比，枳實低、中、高劑量組ICC數量較多，結構較為完整，提示枳實可通過促進ICC的增殖而促進胃動力。朱飛葉等[16]研究發現，芍藥甘草湯可以改善慢傳輸型便秘模型大鼠便秘癥狀，并且能夠顯著升高c-kit陽性細胞的面積，表明芍藥甘草湯改善便秘癥狀的機制與增加ICC的數量和功能，進而提高腸道平滑肌的運動有關。

4 中藥對胃腸電活動的調節

胃腸道平滑肌的電活動主要表現為基本電節律（basal electrical rhythm,BER,又稱慢波）和動作電位兩種形式。慢波決定平滑肌收縮的頻率及傳導方向，協調胃腸的蠕動。動作電位則疊加在慢波上增強平滑肌的收縮。胃腸道功能性疾病及伴功能改變為主的某些器質性疾病，如功能性消化不良、腸易激綜合征、便秘等，其慢波節律異常。封吉化等[17]利血平制作實驗性脾虛證大鼠模型，用雙極銀絲電極記錄胃竇、十二指腸電活動。結果顯示四君子湯能夠有效提高脾虛模型大鼠的胃電慢波節律和振幅，表明四君子湯能調整脾虛大鼠紊亂的胃腸電活動。

5 小結

綜上所述，中藥在促進胃腸動力的實驗研究方面取得了一定的成果，運用中藥治療胃腸動力障礙性疾病逐漸受到人們的重視。近年來對于中藥促胃腸動力作用機制的研究大部分都集中在對腦—腸肽水平的檢測上，對細胞和基因層面的研究還不夠深入。隨著神經胃腸病學的建立以及腦—腸軸概念的提出，中樞神經系統對胃腸運動的調控受到人們的關注。中藥對中樞神經系統的影響以及在腦—腸互動方面發揮的作用，將成為人們未來研究的重點。隨著胃腸動力學生理病理的深入發展，未來應在中醫理論的指導下，以現代科技為依托，借助先進的實驗方法和技術，開發出機制明確、療效顯著、不良反應小的促胃腸動力中藥，為廣大患者服務。