蜘蛛香的化學成分及其抗焦慮作用研究進展

李慶杰，王 琦，都 帥，初洪波，成光宇*

（1.長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130117；2.吉林農業大學中藥材學院，長春 130118）

蜘蛛香Valeriana jatamansi Jones 歸屬于敗醬科纈草屬Valeriana L.，主要生長在我國四川、云南、吉林和遼寧等地區。蜘蛛香在我國已有較長的藥用歷史，作為主要的藥用原料[1]。目前它已經被開發成為一種沒有明顯不良反應的鎮靜劑，對于提高睡眠質量也具有良好的成效，而且還能減輕緊張、焦慮、過度興奮等不良情緒以及被應用于神經松弛的治療等方面。本文綜述了蜘蛛香的化學成分及其抗焦慮的作用機制。

1 蜘蛛香化學成分

蜘蛛香主要由環烯醚萜、黃酮類、生物堿及揮發油等成分組成。與此同時，也包含多糖、有機酸、氨基酸等一些其他成分，是一種具有極其豐富的化學成分的中藥材，因此其具有很高的藥用價值，得到廣泛的關注。

1.1 揮發油 蜘蛛香所體現出的藥用功效多數是由于其根和莖所含的豐富揮發油，主要包括單萜類及倍半萜類[2]。單萜類主要包括龍腦、醋酸酯和異戊酸酯。而在揮發油中具有很好鎮靜活性的倍半萜雖然種類很多，但量卻不然，分為纈草烷型和愈創木烷型。而乙酸龍腦酯作為纈草屬植物中共有的一個成分，在蜘蛛香中只有4%～10%[3]。明東升等[4]通過對蜘蛛香揮發油的測定，證明了乙酸龍腦酯是其重要組成部分，隨后又獲得了3 個新的倍半萜類化合物。通過一系列的分析得到76 個組分，6 個未知的新化合物[5]。

1.2 環烯醚萜類 纈草素、乙酰纈草素以及二氫纈草素和纈草三酯等這些都是蜘蛛香環烯醚萜類中的主要成分，也是目前人們所熟知的。這些化合物化學性質不穩定，容易發生不同程度的化學反應[6]。施金鈸等[7]對蜘蛛香進行了分離純化，不但獲得了4 個環烯醚萜類化合物，還得到了2 個倍半萜類和1 個環烯醚萜內酯類化合物。王茹靜等[8]用75%乙醇對蜘蛛香進行提取，結果獲得了蜂斗菜內酯B、蜂斗菜內酯D、jatamanvaltrate E、β-谷甾醇乙酸酯等11 個化合物。

1.3 黃酮類 目前，已經報道蜘蛛香中具有橙皮苷、6-甲基芹菜素和芹菜素、洋芫荽黃素、木犀草素、槲皮素、金合歡素、山柰酚、蒙花苷、蒙花苷異戊酸酯及兩種2-甲基丁酰蒙花苷酯等。其中槲皮素、山柰酚等具有很好的抗病毒作用。

1.4 生物堿 當前在纈草屬植物蜘蛛香中具備良好生物活性的生物堿囊括了獼猴桃堿、鬃草寧堿、纈草寧堿、纈草堿和異戊酰胺等。它們對革蘭氏陽性菌就具有很強的抗菌能力，但纈草堿、鬃草寧堿的抗菌效果卻遠遠不如其他生物堿。

1.5 其他 像酪氨酸、丙氨酸、精氨酸、γ-氨基丁酸等這些游離的氨基酸也存在于蜘蛛香水提物中。此外，還測定了蜘蛛香中的阿魏酸、咖啡酸和綠原酸等有機酸。

2 中樞系統的抑制作用

蜘蛛香中含有的揮發油、乙醇、水提物和醇水提取物等物質對于驚厥、焦慮和抑郁等癥狀具有很好的治療效果，其中對于中樞系統能夠起到很好的抑制作用[9]。目前認為，主要是由于蜘蛛香環烯醚萜類成分中纈草三酯和總纈草素在抗焦慮方面起作用。

2.1 環烯醚萜的抗焦慮作用 通過實驗結果來看[10-11]，蜘蛛香中所含的總纈草素能夠明顯的降低小鼠的自主活動次數，使小鼠睡眠時間增加，入睡數目增多，顯著加強戊巴比妥鈉的催眠作用，這充分說明蜘蛛香環烯醚萜具有十分好的鎮靜催眠活性。秦晉之[12]在高架十字迷宮實驗的基礎上又進行了小鼠明暗箱實驗，整個實驗是以小鼠在明箱停留的時間和明暗箱之間來回的穿梭次數作為實驗依據，進一步證明蜘蛛香中的環烯醚萜類成分具備很好的抗焦慮作用。通過對小鼠腦內各項指標含量的檢測發現，用藥后小鼠甘氨酸的含量明顯提高，谷氨酸及門冬氨酸的含量明顯降低，經過剖析得出結論：蜘蛛香環烯醚萜類成分使腦內兒茶酚胺類的含量下降，抑制性神經遞質Gly 的含量升高來實現抗焦慮作用的。翟欣等[13]通過對蜘蛛香提取物總纈草素研究認為，它們具有非常顯著的抗焦慮作用，其作用機制主要與HPA 和神經遞質相關，用藥后的小鼠血清皮質酮的量顯著降低，檢測發現小鼠腦內海馬組織中NE、DA 和5-HT 的程度均降低。張寧寧等[14]也對纈草素的抗焦慮的作用進行進一步驗證，研究發現纈草素可以提高大鼠在開臂內運動的時間和次數百分率，通過大鼠高架十字迷宮與開場模型使其抗焦慮作用效果被進一步證明。運用酶聯免疫吸附法表明纈草素對于大鼠血清皮質酮水平具有降低作用，通過以上研究結果綜合分析纈草素的抗焦慮作用顯著，可能與下丘腦—垂體—腎上腺的軸功能調節相關[15]。有研究[16]顯示，纈草環氧三酯具有很強的鎮靜作用，郜紅利等[17]也利用高架十字迷宮和明暗箱實驗兩種實驗來探索蜘蛛香的黃酮類提取物和纈草三酯提取物對于焦慮癥功效的差異，結果證明纈草三酯提取物較黃酮類提取物具有更顯著抗焦慮作用。

2.2 乙醇提取物的抗焦慮作用 閆智勇等[18-20]研究發現蜘蛛香提取物會提高高架迷宮中小鼠的開放臂比例和開臂時間，進而研究證實蜘蛛香醇提取物多是經過抑制促腎上腺皮質激素釋放激素和神經肽兩項來實現調節作用的。李少華[21]用乙醇對蜘蛛香的有效部位進行了提取，釆用四種不同的焦慮模型，包括高架十字迷宮、明暗箱、Vogel 飲水沖突和敞箱飲水實驗來進行抗焦慮研究，并在敞箱飲水實驗后測定結果，證明其可能使大鼠腦GABA、5-HT 及血液5-HT 含量升高來發揮其作用的。閆智勇等[22]證實了這一猜想，蜘蛛香醇提物對腦組織GABA的含量的確有顯著的升高作用，可以很好的減少驚厥小鼠的死亡率。

2.3 其他 彭敏等[23]對復方的蜘蛛香抗焦慮作用探索后，認為使蜘蛛香抗焦慮復方充分發揮作用的首要因素是GABA 受體。后來又將傳統中醫理論與臨床相融合，開展馬蹄香抗焦慮復方抗焦慮研究，證實了其抗焦慮作用確為r 一氨基丁酸受體作用這一猜想[24]。毛曉健等[25]則比較蜘蛛香不同極性部位受試藥物的鎮靜催眠作用，成分極性較大尤其是水煎液和水層的鎮靜催眠效果最好，水提物能明顯抑制小鼠的自主活動次數。白俊爽等[26]對復方馬蹄香治療廣泛性焦慮患者的臨床療效進行了統計，認為其療效確切，這一結論在臨床上得到了很好的證明。

3 小結

蜘蛛香的成分種類繁多，倍半萜類和纈草酯類作為蜘蛛香的兩種有效成分具備很廣闊的研究開發價值。在動物實驗方面已經驗證了其提取物較多的藥理作用，表明蜘蛛香在鎮靜、抗菌、抗腫瘤等方面具有很好的療效，并進一步證明是環烯醚萜類在起主要作用[27-30]。隨著深入的了解，越來越多的人認為環烯醚萜類成分對焦慮癥也具有相當好的治療效果，所以將其更好的應用于抗焦慮藥物的研究中，仍需對其作用機制進一步深入研究。