血府逐瘀膠囊預防晚期肺癌化療患者PICC 相關性靜脈血栓的效果

谷小燕，楊金芳，謝華琴，胡 芬，程麗麗*

（1.湖北文理學院附屬醫院襄陽市中心醫院，湖北 襄陽 441000；2.襄陽市第一人民醫院，湖北 襄陽 441021）

經外周靜脈置入中心靜脈導管（peripherally inserted centralcatheters,PICC）是通過外周靜脈將導管送入中心靜脈的方法[1]，當前已廣泛應用于腫瘤患者[2]，靜脈血栓是PICC 最嚴重的并發癥，血液高凝狀態是靜脈血栓形成的主要因素之一[3]，凝血、纖溶異常在肺癌患者中較常見，晚期肺癌患者的血液多處于高凝狀態[4-5]，是發生PICC 相關性靜脈血栓的高危人群，發生率為13.9%[6]，靜脈血栓形成不僅增加患者痛苦和治療費用，若栓子脫落可造成嚴重后果[7]。化療的同時給予西藥抗凝治療可改善肺癌患者血液高凝狀態[8]，但西藥抗凝治療不足易致血栓形成，治療過度易致出血風險[9]。中醫活血化瘀治療可改善患者血液高凝狀態[10]。本研究對晚期肺癌PICC 患者化療的同時給予血府逐瘀膠囊治療，明顯改善了患者的血液高凝狀態，降低了PICC 相關性靜脈血栓的發生率，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選資料為2017 年6 月－2018 年11 月住院治療的晚期肺癌PICC 患者152 例，其中男87 例、女65 例，腺癌64 例、鱗癌86 例、未分型癌2 例，年齡46～75（58.63±13.34）歲。化療方案：GP 方案。入選標準：1）KPS 評分＞60 分，預計生存期＞3 個月；2）首次行PICC 置管，且一次性置管成功；3）首次確診，既往未行放、化療；4）1 月內未應用任何影響凝血功能的藥物；5）無胃潰瘍、糖尿病、肝、腎和造血系統等原發性疾病；6）知情并自愿參與本研究。排除標準：1）合并影響凝血功能的疾病者；2）合并有血管外科手術史、上腔靜脈綜合征史、出血性疾病史、血栓性疾病史；3）有出血傾向或活動性出血者；4）合并其他部位原發惡性腫瘤者；5）對血府逐瘀膠囊過敏者；6）意識不清，不能配合研究者。本研究獲院倫理委員會批準。所有患者均由PICC專科護士進行置管，均選擇貴要靜脈置管，導管選擇為美國昊朗公司塞力捷4Fr 耐高壓導管。將患者隨機分為觀察組和對照組各76例，2組患者性別、病理分型、年齡、化療方案、血管選擇、導管型號、KPS 評分等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法 2 組患者均在PICC 置管后第1 天按制定的化療方案進行化療。對照組：采用GP 化療方案治療。觀察組：在對照組基礎上于PICC 置管當天給予血府逐瘀膠囊（天津宏仁堂藥業有限公司，國藥準字Z12020223，0.4 g/粒）口服，2.4 g/次，2 次/d，連用4 周。所有患者置管后每周定期進行置管側上肢血管多普勒超聲檢測，研究期間出現血栓癥狀，隨時行血管超聲檢測確診，若研究期間被確診為靜脈血栓形成，則該患者試驗終止，記錄PICC 相關性靜脈血栓發生情況。且所有患者分別于PICC 置管前1 天、試驗終止時采集清晨空腹血2 mL 于3.8%枸櫞酸鈉抗凝管中，使用西芬斯CFMS 血栓彈力圖儀（樂普科技）凝血檢測系統及其分析儀、配套試劑及軟件系統進行上杯操作行血栓彈力圖（thrombelastography,TEG）檢測。

1.3 效果評價 1）比較2 組患者PICC 相關性靜脈血栓發生率。多普勒超聲診斷靜脈血栓標準：伴或不伴置管側上肢腫脹、發紅，導管部位或臨近部位觸痛，手指活動受限，上肢下垂時癥狀加重，多普勒超聲檢查見上肢靜脈系統回聲團塊，靜脈管腔探頭擠壓不塌陷，未見明顯血流信號[11]。2）比較2 組患者試驗終止時TEG 參數。TEG 參數判斷凝血狀態的標準[12]為：低凝狀態：R ＞10 min，K ＞3 min，α 角＜53°，MA ＜50 mm，CI ＜-3.0；凝血正常：R 5～10 min，K 1～3 min，α 角53°～72°，MA 50～70 mm，CI-3.0～+3.0；高凝狀態：R ＜5 min，K ＜1 min，α 角＞72°，MA ＞70 mm，CI ＞+3.0。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 19.0 軟件進行統計分析，符合正態分布計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2 組患者試驗終止時TEG 參數比較 對照組TEG參數R 值和K 值明顯縮短，α 角、MA 值和CI 綜合指數明顯增大，2 組各參數比較，均P＜0.05，對照組患者凝血狀態明顯高于觀察組。見表1。

表1 2 組患者實驗終止時TEG 參數比較（）

表1 2 組患者實驗終止時TEG 參數比較（）

注：與對照組比較，# P ＜0.05

2.2 2 組患者PICC 相關性靜脈血栓發生率比較 見表2。

表2 2 組患者PICC 相關性靜脈血栓發生率比較（n=76）

3 討論

晚期肺癌PICC 患者腫瘤細胞生長過程中細胞侵襲進入血液和血管內皮，可直接活化凝血系統，導致血液高凝狀態，誘導靜脈血栓形成，同時患者在化療的過程中，腫瘤壞死組織、氧自由基、化療藥物等均可損傷鄰近的組織、血管，促進血小板聚集，加劇凝血功能的紊亂[13]。高凝狀態下，血液黏稠度增加，血流瘀滯，發生靜脈血栓的風險更高[14]。

血府逐瘀膠囊方中桃仁、赤芍、紅花、川芎有活血化瘀之功，當歸、地黃養血活血，牛膝通絡逐瘀并引瘀血下行，柴胡、枳殼、桔梗寬胸膈滯氣，并使氣血亦行，甘草緩急，調和諸藥[15-18]，全方具有活血化瘀之功效[15,19]。TEG 檢測能真實反映人體凝血的全過程，可用于監測凝血功能，指導臨床針對性用藥治療，并評價抗凝藥物療效[20]。本研究說明血府逐瘀膠囊可改善晚期肺癌PICC 患者血液高凝狀態，降低血液黏稠度，改善血液流速，降低PICC 相關性靜脈血栓發生率。