康復者血漿抗新冠病毒

南方周末特派記者　崔慧瑩 發自武漢 南方周末實習生　周嘉珺

人民醫院愛心獻血屋。

南方周末特派記者?　崔慧瑩　?　攝

新冠肺炎血漿療法首倡者、江夏區第一人民醫院（協和江南醫院）副院長劉本德。南方周末特派記者　?　崔慧瑩　?　攝

2020年2月19日公布的第六版診療方案提出“康復者血漿治療”，適用于病情進展較快、重型和危重型患者。

“最佳的治療方法，還是直接對付新冠病毒的特異性抗體和疫苗。”劉本德說。他們希望在輸血治療的過程中，找到好的病例，為尋找特異性抗體和疫苗的開發，打下基礎。

“理論上講，血漿里有抗體，但每個人血液里有多少抗體還不一樣，人類機體的免疫系統差別也很大，目前僅個別案例取得初步療效，想證明效果，還需要更多證據。”

在武漢，至少有幾十位新冠肺炎治愈者在看到招募信息后成功獻血，他們此前從沒想到，安靜流淌在自己血管里的約五千毫升鮮血，攜帶有“抗體解藥”，也許能治愈還在病痛中的患者。

2020年2月13日晚，金銀潭醫院院長張定宇在新聞發布會上，公開懇請康復患者“伸出胳膊，捐獻寶貴血漿”。2月18日上午，張定宇痊愈出院的妻子也在丈夫的動員下，前來獻血。

據南方周末記者了解，與血漿治療相關的臨床試驗及應用，已在武漢、上海、山西太原、江蘇徐州等多地展開，全國至少有近百位康復患者完成捐獻，另有超百名符合條件的康復患者完成預約登記。

這一“古老”療法給患者帶來了新的希望，相關血制品概念股也集體上漲。但在臨床醫學、免疫學界，針對血漿治療的效果及安全性，多位專家表達了審慎觀望態度。

“輸血是一把雙刃劍，有風險。”新冠肺炎血漿療法首倡者、江夏區第一人民醫院(協和江南醫院)副院長劉本德告訴南方周末記者，“在當前缺乏有效治療方法的情況下，這是沒有辦法的辦法，可以謹慎地通過回輸康復者血漿的治療來救急。”他所在的醫院，已有7例患者輸入了康復者的血漿。

“最佳的治療方法，還是直接對付新冠病毒的特異性抗體和疫苗。”劉本德說。他們希望在輸血治療的過程中，找到好的病例，為尋找特異性抗體和疫苗的開發，打下基礎。

血漿治療，疫情期間常被重啟，療效不好說

劉本德整個春節都住在醫院，不斷有朋友找來，深夜打電話說“中招”確診了，求他幫忙找床位住院，患者去世的消息也不斷傳來。對劉本德來說，陷入輿論爭議、媒體關注的風暴，正是從2月13日晚發布會介紹這一療法開始。

在劉本德看來，目前對危重癥患者的搶救方式，包括呼吸機、人工肺ECMO、血液濾過等多種方法，“效果都不是很好”。比如ECMO對單純的肺部病變治療更有效，但新冠病毒攻擊的靶器官太多了，既進攻肺，又進攻心臟，很多的患者死于嚴重的膿毒血癥和心肌炎。

研發新藥需要時間，但危重病人的病情，可能在數小時內急劇惡化，“我們的重癥病區，1個患者要配4名護士，一方面隨時監控患者的各項生命指標，另一方面患者的吃喝拉撒，都得由護士協助完成。”劉本德說。

血漿療法是最后的武器之一，雖然扎進血管的瞬間就意味著患者要冒著排異的風險，但無論成敗得失也要一拼。

早在1月20日，新冠肺炎康復者血漿采集項目就已啟動。首批血漿來自江夏區中醫院、江夏區第一人民醫院的二十多名新冠病毒感染的醫務人員，在康復后10天獻血。

目前，在武漢市江夏區一共有9例患者接受血漿治療，另有4例在金銀潭醫院。“我們醫院的7例，沒有發現一例輸血漿后惡化，而且2月15日已有一例癥狀較輕的患者治愈出院。”劉本德說。

他強調，在江夏區第一人民醫院，血漿治療不是臨床試驗，在面對嚴重的感染，比如膿毒血癥時，就有回輸新鮮血漿的治療方法。國家衛健委發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》第四版中也已經正式提出，對重型、危重型病人治療措施“可采用恢復期血漿治療”。在2月19日公布的第六版診療方案中，明確提出了“康復者血漿治療”，適用于病情進展較快、重型和危重型患者。

這是一種歷史悠久的療法。早在十九世紀末就被發現對于治療白喉和破傷風有效，在二十世紀上半葉被廣泛用于治療各種疾病，如麻疹、腮腺炎、肺炎等。直到抗生素、抗病毒藥物和疫苗的發展和普及，血漿治療逐漸退出了歷史舞臺。

在抗擊其他傳染病如SARS、H1N1、H5N1乃至埃博拉病毒的過程中，這一方法都被重啟。

上海市公共衛生臨床中心黨委書記、國家衛健委專家組成員盧洪洲告訴南方周末記者，上海首例新冠肺炎康復者的血漿治療臨床研究于2月17日展開。

山西省已有7名康復者成功捐獻血漿。山西醫科大學第一醫院呼吸科醫生張新日此前接受媒體采訪時表示，一名新冠肺炎危重患者在輸入恢復期血漿后，肺部病灶明顯好轉。江蘇徐州、廣東清遠各地也都已有成功獻血案例。

不過，療效是否歸功于這一古老療法，并不好說。2016年發表在《新英格蘭醫學雜志》的一項研究發現，接受500毫升恢復期血漿治療，并未改善埃博拉病毒感染患者的生存率，這可能因為血漿抗體滴度較低，而高滴度抗體的血漿治療仍有待研究。

2019年發表在《柳葉刀——呼吸病學》的一項臨床研究顯示，在治療重癥流感時，相比非免疫血漿，高滴度抗流感免疫血漿并無顯著獲益。

合適的時機、合適的病人、合適的血漿

作為一線醫生，劉本德很清楚，一個人的血漿對另外一個人體來說是異種蛋白，會有排斥反應。他看到有不少危重患者家屬求助，在互聯網上尋找相同血型的治愈者捐獻血漿，但大多難有收獲。從臨床治療角度看，合適的時機、合適的病人、合適的血漿，缺一不可。

首先，捐獻血漿是“有門檻”的。新型冠狀病毒的確診患者要遵從一般的獻血條件——年齡在18-55周歲（適度放寬至60歲），女性體重在45公斤以上，男性體重在50公斤以上，沒有高血壓、糖尿病、心腦血管病等慢性病；

患者治愈后，還要休息1至2周以上，身體狀況較好，沒有其他不適等。血漿中的抗體，濃度越高越好，但每個捐獻個體之間的差異較大。“一般情況下，患者在患病兩個禮拜后抗體密度就會很高了。”盧洪洲告訴南方周末記者。

據《北京青年報》報道，江夏區第一人民醫院首批獻血的醫護人員康復者中，血量標準為女性300毫升，男性400毫升，但有兩位男同事都選擇捐獻了550毫升。

剛剛獻完的血漿不能直接使用，需要被送往中國生物武漢生物制品研究所和中科院武漢病毒所，經過嚴格的血液生物安全性檢測、病毒滅活和抗病毒活性檢測等，再制備成“新冠特免血漿”，用于臨床治療。

至此，這一流程原來標準的時間是7天左右，非常時期能不能提前，“取決于上述單位的工作進度。”劉本德解釋。

對于患者而言，一次輸注約為200毫升，一位患者捐獻的血漿可供1-2位患者使用。“一個病人只接受一個血漿捐獻者的血漿，也是一項基本原則，因為患者接受的異種蛋白越少，風險就越低。”劉本德說。

根據目前的臨床經驗，血液療法的對象以重癥病人為主，上海市公共衛生臨床中心提供的《新型冠狀病毒感染者恢復期血漿治療重癥新型冠狀病毒感染患者的臨床研究（方案書）》顯示，這是一項單臂、單中心研究，只有一個試驗點，沒有對照組。

目前，哪些患者在哪些情況下適用這一療法，需要醫生臨床診斷來判斷，沒有統一指標。上述上海方案中納入臨床試驗患者的標準，與當前診療方案中對重型、危重型病人的判定標準相同。

劉本德提醒，對于重癥患者，最佳時期是在炎癥風暴來臨之前。炎癥風暴是細胞因子對外界的病毒和感染的過度反應，無分敵我，造成了對自身的傷害。

“如果炎癥風暴已經來了，再用血漿會加重病情。比如患者出現嚴重并發癥、多臟器的衰竭。”劉本德解釋。

臨床醫生要隨時觀察患者的指標，才能決定哪些患者適宜使用血漿療法，什么時候輸入血漿是安全的。

為尋找特異性抗體和疫苗開發打基礎

在武漢，康復者血漿捐獻點共有3個。截至2月16日下午，武漢血液中心、人民醫院愛心獻血屋和金銀潭醫院捐獻點，已有36名康復者獻血成功（包括公開招募前獻血的二十余位醫護工作者）。

獻血需要帶上醫院的診斷書、出院小結和身份證，一位25歲的治愈者告訴南方周末記者，他2月13日出院，要休息到26日后，才能獻血。

“還有20位符合條件捐獻者已經預約，不斷有熱心者咨詢。”國藥集團中國生物技術股份有限公司相關工作人員告訴南方周末記者，他們負責人民醫院、金銀潭醫院2個獻血點。截至2月19日，包括武漢2個獻血點，中國生物在全國8地共開設了9個獻血點，累計78人獻了血。

“有些病人出院后仍有心慌、胸悶的感覺，或驚魂未定，不愿意出來獻血，或因為小區封閉交通不便。”劉本德分析了目前獻血者較少的原因。治愈者血漿確實珍貴，但捐獻者主觀自愿，身體條件適宜，也很重要。

2月19日下午，在武漢協和醫院西院，31位剛剛出院的重癥患者中，有好幾位患者主動向媒體表示，等度過隔離恢復期，隨時愿意獻血。

針對武漢當下嚴格的出行管制措施，獻血處也做了相應的安排。武漢血液中心一位工作人員表示，如果獻血志愿者有條件自行駕車前往，會為其協調辦理小區通行證；若沒有適合的交通工具，會安排接送。

不過，交通并非最大的難題。當下最大的限制在于儀器和人力，每次血液采集需30分鐘左右，目前一天最多可安排十個人捐獻。

除湖北外，全國其他各省份雖尚沒有大規模公開招募治愈者獻血，但仍有患者在聽聞消息后主動報名。2月14日，上海市公共衛生臨床中心28位新型冠狀病毒感染肺炎患者康復出院，其中有6名愿意捐獻血漿。

從搶購雙黃連，到法匹拉韋、磷酸氯喹、瑞德西韋等藥物被發現具有抗新型冠狀病毒活性，再到血漿療法呼吁治愈者獻血，人們不愿放過治愈新冠肺炎的點點微光。

新冠病毒尤為狡猾。劉本德語氣焦灼，連珠炮般列舉：第一，它具有艾滋病毒的特點，可攻擊人體的淋巴系統；第二，具備流感病毒的特點，傳播性很快很強；第三，它具備消化道病毒的特點，鐘南山院士團隊在糞便中檢出活菌；更可怕的是，有些健康帶菌者沒有發病，像乙肝病毒一樣很隱蔽，無癥狀，但也是一個傳染源。

截至2月17日下午，已有150個與新冠肺炎相關的臨床試驗在中國臨床試驗注冊中心注冊，中國醫學科學院輸血研究所申請的“采集恢復期血漿治療重癥新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者的研究”也在其中，有3家醫院參與，對其療效仍在探索階段。

“理論上講，血漿里有抗體，但每個人血液里有多少抗體還不一樣，人類機體的免疫系統差別也很大，目前僅個別案例取得初步療效，想證明效果，還需要更多證據。”廣州支援武漢協和醫院醫療隊隊長、廣州醫科大學附屬第一醫院副院長張挪富告訴南方周末記者。

在2013年上映的韓國電影《流感》中，醫生金仁海把含有病毒抗體的血液注入女兒美日的身體里，最終遏制了豬流感病毒侵襲。而在現實中，恐難出現電影橋段中的“救世主”。無論是新藥臨床試驗，還是疫苗研發，仍需等待時間。