尿毒清聯(lián)合高通量血液透析治療尿毒癥皮膚瘙癢臨床研究*

陳 霞，李莉娟△，吳 迪

（1. 湖北省襄陽市中心醫(yī)院·湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北 襄陽 441000； 2. 湖北省襄陽市第一人民醫(yī)院·湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北 襄陽 441000）

皮膚瘙癢為尿毒癥患者常見并發(fā)癥，隨血液透析時間延長，其發(fā)病率明顯上升，且部分患者因皮膚瘙癢出現(xiàn)失眠、抑郁、皮膚抓傷感染等，嚴重者出現(xiàn)自殺傾向，對其身心影響巨大［1-2］。現(xiàn)階段的治療方案主要分為調(diào)整透析處方和藥物治療兩大類，調(diào)整透析處方主要為高通量血液透析，該方式生物相容性較好，且能有效過濾大分子毒性物質(zhì)，從而改善瘙癢癥狀；治療藥物主要有西藥和中藥，其中傳統(tǒng)中草藥制劑可融合多種藥物的有效成分，多靶點、多層次進行治療［3-4］。本研究中觀察了尿毒清聯(lián)合高通量血液透析治療尿毒癥皮膚瘙癢的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《慢性腎臟病評估及管理臨床實踐指南》［5］中尿毒癥診斷標準；皮膚瘙癢發(fā)作時間不短于3 個月，嚴重影響正常生活及睡眠；維持性血液透析時間超過6 個月，每周透析2～3 次，病情相對穩(wěn)定，且無血液透析相關(guān)禁忌證。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書，并自愿參與本研究。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

排除標準：接受腎移植；入組前3 個月內(nèi)，使用過激素、細胞毒性藥物；出現(xiàn)過感染性、活動期免疫疾??；血液疾病、惡性腫瘤、嚴重肝??；對本研究擬用藥物過敏；有精神病史及交流和理解障礙等，無法配合完成研究及量表評價；既往有其他瘙癢性皮膚病或其他系統(tǒng)性疾病等。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2017 年5 月至2018 年5 月收治的尿毒癥皮膚瘙癢患者100 例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者入組后均實施常規(guī)治療，飲食或藥物控制血糖，穩(wěn)定血壓，調(diào)脂，并補充鈣劑、鐵劑、葉酸、促紅細胞生成素等；均使用高通量血液透析［日本旭化成聚砜膜透析器，型號為REXWWD-15UC，膜面積為1.5 m2，超濾系數(shù)（kuf）為55 mL/（mmHg·h），血流量為200～250 mL / min，透析流量為500 mL / min，常規(guī)肝素抗凝，每次4 h，每周3 次］。觀察組患者加服尿毒清顆粒［康臣藥業(yè)＜內(nèi)蒙古＞有限責任公司，國藥準字Z20073256，規(guī)格為每袋5 g］，每次5 g，每日4 次。兩組均治療12 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

生化指標：分別于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血各3～5 mL，離心后取上清液存放于-80 ℃冰箱，檢測皮膚瘙癢相關(guān)指標及血液透析相關(guān)指標，包括血磷、血鈣、血清全段甲狀旁腺激素（iPTH）、血β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，并使用URIT -8020型全自動生化分析儀（上海麥森醫(yī)療科技有限公司）檢測。

量表評分：采用5-D 瘙癢量表［6］分別對瘙癢持續(xù)時間、強度、傾向、生活受損、面部進行評分，計1～5 分，分數(shù)越高表明瘙癢程度越明顯。采用視覺模擬評分（VAS）量表［7］，患者根據(jù)自覺瘙癢程度進行評價，每次測量分早中晚3 次，取平均值，計0～10 分，分數(shù)越高表明瘙癢程度越重。采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表（DLQI）［8］分別對生理、心理、日?；顒拥?0 項進行評分，每項計0～3 分，分數(shù)越高表明生活質(zhì)量越差。

療效判定：顯效，5-D 量表積分下降≥50%，白天均未出現(xiàn)瘙癢癥狀，夜間偶有出現(xiàn)且睡眠正常，皮膚無抓痕；有效，30%≤5-D 量表積分下降＜50%，白天、夜間均有輕微瘙癢癥狀，對睡眠影響較小，且皮膚無明顯抓痕；無效，5-D 量表積分下降＜30%，白天、夜間瘙癢癥狀明顯，且對睡眠造成一定影響，皮膚有抓痕?？傆行?顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間感染、頭痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=50］

表3 兩組患者血生化指標水平比較（±s，mmol/L，n=50）

表3 兩組患者血生化指標水平比較（±s，mmol/L，n=50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5 同。

組別血磷 血鈣 iPTH觀察組對照組t 值 P 值治療前2.35±0.34 2.29±0.30 0.936 0.352治療后1.82±0.16*2.05±0.24*5.638 0.000治療前2.89±0.45 2.76±0.52 1.337 0.184治療后1.46±0.17*2.03±0.19*15.809 0.000治療前425.54±105.33 418.87±102.26 0.321 0.749治療后125.54±78.84*235.57±86.62*6.643 0.000

表4 兩組患者腎功能指標水平比較（±s，n=50）

表4 兩組患者腎功能指標水平比較（±s，n=50）

組別β2-MG（mg/L） SCr（μmol/L） BUN（mmol/L）觀察組對照組t 值 P 值治療前14.01±0.97 13.87±0.82 0.779 0.438治療后6.84±0.69*11.54±1.06*26.276 0.000治療前753.58±40.74 750.62±42.21 0.357 0.722治療后284.46±25.57*487.73±36.22*32.419 0.000治療前28.41±4.33 27.96±4.82 0.491 0.624治療后13.44±2.39*18.87±3.02*9.970 0.000

3 討論

隨著老齡化人口增加，慢性腎臟疾病發(fā)生率持續(xù)升高，而尿毒癥作為慢性腎功能不全終末期臨床表現(xiàn)，其發(fā)病率也日益升高。瘙癢為皮膚自覺癥狀，在尿毒癥血液透析中較常見，多在血液透析6 個月后開始發(fā)病，高發(fā)于透析期間或透析結(jié)束后不久，夜間頻次高于白天，多為陣發(fā)性發(fā)展，持續(xù)時間不定［9］。尿毒癥皮膚瘙癢程度各異，均無明顯皮疹，但因患者劇烈抓撓、破皮、感染等而出現(xiàn)繼發(fā)性表皮脫落、結(jié)節(jié)性癢疹、苔蘚性皮損等，嚴重者則發(fā)展為穿孔性皮膚病，對患者生存質(zhì)量造成嚴重影響?，F(xiàn)階段病因尚未明確，分析可能與疾病造成微血管病變引起皮膚功能異常、血液透析微炎癥狀態(tài)、皮膚肥大細胞增多、體內(nèi)瘙癢介質(zhì)增多有關(guān)［10］。

表5 兩組患者相關(guān)量表評分比較（±s，分，n=50）

表5 兩組患者相關(guān)量表評分比較（±s，分，n=50）

組別5-D 量表 VAS 量表 DLQI 量表觀察組對照組t 值 P 值治療前17.37±3.56 16.98±3.72 0.536 0.593治療后6.44±1.59*10.82±2.31*11.044 0.000治療前7.62±1.02 7.54±0.98 0.400 0.690治療后3.36±1.06*5.33±1.78*6.724 0.000治療前21.84±5.53 21.54±5.70 0.267 0.790治療后8.36±2.21*10.55±3.88*3.468 0.001

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=50］

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)根據(jù)尿毒癥皮膚瘙癢的可能發(fā)病機制，多采用對癥治療，主要方法有高通量血液透析、促進體內(nèi)磷排泄、抗組胺、外用藥抗炎止痛等。研究發(fā)現(xiàn)，單純西藥治療無法有效治愈，臨床治療效果有限，且治療費用高昂，治療期間不良反應(yīng)相對較大［11］。近年來，隨著研究的不斷深入，中藥在慢性腎病治療中應(yīng)用越來越廣。尿毒清顆粒具有通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀功效，治療慢性腎功能不全效果較好。尿毒清顆粒中生物活性物質(zhì)較多，包括大黃素、異黃酮、芍藥苷等，可多途徑改善患者的腎功能，同時對體內(nèi)微炎癥狀態(tài)、腎性貧血、鈣磷代謝紊亂、脂質(zhì)代謝紊亂等均有較好的改善作用［12］。

本研究結(jié)果顯示，尿毒清聯(lián)合高通量血液透析治療尿毒癥皮膚瘙癢有一定療效，這與余登等［13］的研究結(jié)果一致。聯(lián)合用藥能增加藥物療效，有效緩解皮膚瘙癢癥狀，且可有效改善血磷、血鈣、iPTH 水平，同時降低患者體內(nèi)β2-MG，SCr，BUN 水平，與高玄等［14］的研究結(jié)果類似。高通量血液透析能有效清除體內(nèi)大分子有毒物質(zhì)，而尿毒清顆粒則能改善鈣磷代謝紊亂，提高藥物療效。本研究結(jié)果顯示，尿毒清聯(lián)合高通量血液透析能有效改善5-D 量表、VAS 量表、DLQI 量表評分，這與溫玉［15］的研究結(jié)果相似，表明聯(lián)合用藥可在改善患者臨床癥狀基礎(chǔ)上，提高其生活質(zhì)量。

綜上所述，尿毒清聯(lián)合高通量血液透析可有效改善尿毒癥皮膚瘙癢的臨床癥狀，降低血磷、血鈣、iPTH、β2-MG、SCr、BUN 水平及相關(guān)量表評分，從而改善患者的生活質(zhì)量。