豬肺磷脂注射液治療新生兒胎糞吸入性肺炎臨床評價*

任娜芳，黃秀群，譚 靜，馮小燕，歐陽紅，劉 曉，劉 湘

（湖南省湘潭市中心醫院新生兒科，湖南 湘潭 411100）

胎糞吸入性肺炎也稱胎糞吸入綜合征，為新生兒常見急危重癥，在過期產兒或足月兒中較多見，是導致新生兒死亡的主要原因［1］。新生兒胎糞吸入性肺炎因糞染羊水被胎兒吸入呼吸道，引起氣道阻塞，造成肺泡、呼吸道發生機械性阻塞及化學性炎癥，導致系列臨床癥狀發生，嚴重者會呼吸衰竭，或出現急性呼吸窘迫綜合征、急性肺損傷，甚至導致死亡［2］。豬肺磷脂注射液是天然的肺表面活性物質，主要功能為降低肺表面張力，臨床主要用于預防和治療早產兒呼吸窘迫綜合征［3］。本研究中以豬肺磷脂注射液治療新生兒胎糞吸入性肺炎，觀察其臨床療效，探討其對肺氧合功能、炎性因子及預后的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院2015 年1 月至2018 年1 月收治的胎糞吸入性肺炎患兒86 例，均符合《實用新生兒學》（第3版）［4］中胎糞吸入性肺炎的診斷標準，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各43 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒監護人簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=43）

1.2 方法

兩組患兒均予常規綜合治療，包括保暖、氣管插管吸凈胎糞、保持呼吸道通暢、吸氧、營養支持、維持水與電解質平衡、抗感染治療（如頭孢噻肟等），伴肺動脈高壓的患兒予酚妥拉明等對癥治療，吸痰由專科護理人員操作。觀察組患兒加用豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，進口藥品注冊證號H20181201，規格為每支1.5 mL ∶0.12 g），直接通過氣管插管將藥液滴注到下部氣管，在患兒出生后15 min 內進行首次給藥，6 h 后再次給藥，之后每12 h 給藥1 次（劑量均為150 mg/kg）。每次給藥前注意清理患兒呼吸道，治療過程中保持呼吸道通暢，給藥后采用復蘇囊加壓予吸氧，每次2 min。兩組患兒均持續治療7 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：觀察患兒的臨床預后指標，包括住院時間、吸痰次數、氧療時間、肺部濕羅音消失時間、發紺消失時間、呼吸困難緩解時間及血氧飽和度（SpO2）恢復正常時間；在治療前及治療后2，12，24 h，檢測患兒的動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數（PaO2/FiO2）；治療前后，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定患兒血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）等炎性因子水平，試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供，嚴格按說明書操作。

療效判定［5-7］：痊愈，治療后3 d 臨床癥狀完全緩解，實驗室檢查指標均恢復正常；顯效，治療后5 d 臨床癥狀完全緩解，實驗室檢查指標均恢復至正常水平；有效，治療后5 d 臨床癥狀基本恢復；無效：治療后7 d 未到顯效標準，或有加重。總有效=痊愈+顯效+有效。

安全性：觀察并記錄治療過程中不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0 統計學軟件分析。計數資料以百分率（% ）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s 表示，行t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患兒PaO2 及PaO2/FiO2 比較（±s，n=43）

表2 兩組患兒PaO2 及PaO2/FiO2 比較（±s，n=43）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3 同。

指標PaO2（kPa）t 值P 值PaO2/FiO2（mmHg）時間治療前治療后2 h治療后12 h治療后24 h治療前治療后2 h治療后12 h治療后24 h觀察組5.73±0.92 7.33±1.46*7.88±2.17*8.94±2.53*61.95±10.22 81.43±13.91*87.58±16.74*97.46±19.36*對照組6.64±0.88 5.85±0.93 6.59±1.71 7.07±2.10*62.18±10.37 66.82±12.76 73.21±13.45*80.77±17.20*0.847 2.554 2.971 2.219 7.334 3.045 2.887 3.326 0.216 0.020 0.009 0.030 0.392 0.004 0.010 0.000

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s，μg/L，n=43）

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s，μg/L，n=43）

組別TNF-α IL-6 IL-8觀察組對照組t 值P 值治療前4.24 ±0.36 4.25 ±0.41 0.918 0.142治療后2.57 ±0.22*3.71 ±0.43*2.336 0.025治療前2.97±0.25 2.98±0.23 0.663 0.402治療后1.24 ±0.19*2.10 ±0.26*2.473 0.022治療前1.76±0.23 1.74±0.26 0.774 0.351治療后1.14 ± 0.11*1.35 ±0.30*2.008 0.043

表4 兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=43］

表5 兩組患兒預后指標比較（±s，n=43）

表5 兩組患兒預后指標比較（±s，n=43）

指標住院時間（d）吸痰次數（次）氧療時間（h）肺部濕羅音消失時間（d）發紺消失時間（d）呼吸困難緩解時間（d）SpO2 恢復正常時間（h）觀察組7.56±1.18 4.25±1.40 35.77±3.28 8.74±1.66 3.50±0.52 4.34±1.29 29.43±3.32對照組9.62±1.77 6.86±1.83 48.46±5.32 11.48±2.41 5.14±0.76 6.69±1.57 36.52±4.90 t 值P 值2.116 2.620 2.294 2.775 2.851 2.073 2.198 0.038 0.017 0.029 0.016 0.012 0.040 0.036

表6 兩組患兒不良反應發生情況比較［例（%），n=43］

3 討論

新生兒胎糞吸入性肺炎的致病原因主要包括兩方面：一是胎糞中含大量物質，如膽酸汁、大顆粒胎糞、膽紅素等，混合在一起黏稠度較高，易堵塞患兒細小氣管，導致體內的二氧化碳濃度升高，從而引起高碳酸血癥、低氧血癥，嚴重時會造成心肺功能衰竭［8-10］；二是胎糞能直接、嚴重地損傷肺泡及呼吸道內皮細胞，使內皮系統功能發生缺損，促進TNF-α，IL-6，IL -8 等炎性因子的釋放，加重肺內的炎性反應，從而抑制Ⅱ型肺泡細胞的正常功能，降低了肺泡表面活性物質的分泌速度，影響肺的擴張及收縮功能，最終導致呼吸困難［11-13］。兩個致病機制相互影響，進一步加重病情。

保持患兒呼吸道通暢及使用有效的抗炎手段是臨床治療成功的關鍵，對于改善預后、提高生存率具有重要意義。目前，常規綜合性的治療措施，如保暖、氣管插管吸凈胎糞、保持呼吸道通暢、吸氧、營養支持、維持水與電解質的平衡、抗感染治療及對癥治療等，雖能改善癥狀，但治療時間較長，且療效不明顯。肺表面活性物質對于維持肺泡穩定及整個通氣循環有充分的氣體交換，避免肺泡在呼氣末發生萎陷是不可缺少的［14］。豬肺磷脂注射液作為一種天然性肺表面活性物質，能明顯降低肺表面張力，可對肺泡細胞的舒張及收縮活動起到較好的保護作用，對改善機體缺氧狀態有重要作用，在呼吸窘迫綜合征的治療及預防中取得了較好效果［15］。本研究結果顯示，觀察組患兒的臨床療效、PaO2及PaO2/FiO2均明顯優于對照組，住院時間、氧療時間、肺部濕羅音消失時間、發紺消失時間及SpO2恢復正常時間均明顯短于對照組，吸痰次數明顯少于對照組，且不增加不良反應。

綜上所述，豬肺磷脂注射液治療新生兒胎糞吸入性肺炎，能明顯抑制患兒的炎性反應，改善其肺氧合功能及預后。