經皮穴位電刺激對乳腺癌改良根治術患者IL-6-Th17-IL-17免疫調節網的影響*

孫華琴 梁哲浩 代 群 胡弘毅

浙江中醫藥大學附屬第一醫院 浙江 杭州310006

乳腺癌為臨床常見腫瘤疾病，發病率較高，目前臨床采取乳腺癌改良根治術治療，通常能取得顯著療效，且患者恢復良好。但受疾病及手術創傷影響，某些患者術后血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）水平異常，輔助性T 細胞17（Th17）分化異常，患者免疫調節能力差，不利于患者術后安全。經皮穴位電刺激（TEAS）對乳腺癌改良根治術患者IL-6-Th17-IL-17 具有較大影響，可改善患者免疫功能，調節患者免疫系統，引起臨床重視[1]。筆者選取40 例乳腺癌改良根治術患者分組來探究TEAS 的影響，同時選取20 名健康人群作為對照研究，茲總結分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：本次研究納入40例乳腺癌改良根治術患者，采取隨機數字表法將患者分為未干預組和干預組各20例，同時納入20名健康體檢人群作為健康對照組，分析3 組數據。健康對照組年齡28～69 歲，平均年齡44.23±5.23 歲；未干預組年齡27～68 歲，平均年齡44.21±5.21 歲；干預組年齡26～70 歲，平均年齡44.20±5.27歲。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準：西醫診斷符合WHO 關于乳腺癌診斷標準[2]：患者乳腺腫塊，乳頭溢液，無痛，腫塊質地堅硬，邊界不清，輔助檢查彩超、MRI、鉬靶等，病理穿刺活檢確診。中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》中乳巖診斷標準[3]：患者乳房腫塊脹痛，兩脅作脹，心煩易怒，頭暈，舌苔薄，脈弦滑。

1.3 納入標準：患者符合乳腺癌診斷標準，均采取乳腺癌改良根治術治療；患者知情，自愿參與研究；患者可耐受TEAS；醫院倫理會批準研究進行。

1.4 排除標準：排除合并其他腫瘤疾病患者；排除腫瘤轉移患者；排除病情危重患者；排除血液疾病患者；排除正參與其他研究患者。

1.5 干預方法：健康對照組20名及未干預組20名患者均不實施TEAS 干預。干預組與未干預組患者手術麻醉方式選擇：兩組患者均靜脈連接TCI泵靶控輸注異丙酚（血漿靶濃度3～4mg/L），靜脈注射芬太尼4～5μg/kg和維庫溴銨0.1mg/kg 行麻醉誘導，氣管插管后連接麻醉機行機械通氣。術中根據需要調整異丙酚靶控濃度和七氟醚吸入濃度，并間斷靜脈注射維庫溴銨和芬太尼維持麻醉。干預組患者實施TEAS 干預：采用HANS-200A 型韓氏神經穴位刺激儀（南京濟生醫療科技有限公司）在全麻誘導前30min 至術畢行持續TEAS、術后連續3d 間斷行TEAS，每天30min，刺激強度及頻率同麻醉誘導前。刺激穴位取雙側足三里、內關，刺激參數以2/100Hz 頻率的疏密波交替輸出，刺激強度從5mA 開始，逐漸增強至患者能忍受的程度，術中視情況可增強至25～30mA。

1.6 觀察指標：觀察比較健康對照組、未干預組、干預組患者手術前、術后1d、術后5d 外周血清IL-6、IL-17濃度和Th17 細胞水平變化，并對比未干預組和干預組術后6h、術后12h、術后24h、術后48h 患者疼痛評分及不良反應情況。疼痛程度采用視覺模擬評分法（VAS）進行評分：評分0～10分，分值越高表示疼痛越劇烈。以流式細胞術檢測患者Thl7 細胞。以酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測患者IL-6、IL-17表達。

2 結果

2.1 干預組與未干預組患者不良反應比較：見表1。

表1 兩組患者術后不良反應比較

2.2 健康對照組、干預組、未干預組患者手術前后外周血清IL-6、IL-17濃度和Th17細胞情況比較：見表2。

2.3 干預組與未干預組患者術后6h、術后12h、術后24h、術后48h VAS評分比較：見表3。

表2 3組患者手術前后外周血中Th17細胞和血清中IL-6、IL-17表達水平比較（±s)

表2 3組患者手術前后外周血中Th17細胞和血清中IL-6、IL-17表達水平比較（±s)

注：與本組術前比較，*P＜0.05；與健康對照組比較，#P＜0.05；與術后第1d比較，▲P＜0.05；與未干預組同期比較，●P＜0.05。

組別健康對照組干預組未干預組時間-術前術后第1d術后第5d術前術后第1d術后第5d例數20 20 20 20 20 20 20 Th17cells(%)0.50±0.30 5.80±1.40#1.70±1.90*#3.90±2.10▲●#5.20±1.90#2.30±1.20*1.90±1.60*IL-16(pg/ml)16.78±3.12 21.66±4.28#16.63±3.56*20.34±3.28▲●#22.35±3.32#14.63±2.68*15.33±3.13*IL-17 (pg/ml)13.69±3.08 18.63±2.78#15.86±3.52*19.96±2.32▲●#17.93±2.06#15.53±3.69*14.45±3.06*

表3 兩組患者術后6h、術后12h、術后24h、術后48h VAS評分比較（±s，分）

注：與未干預組比較，*P＜0.05。

組別未干預組干預組例數20 20術后6h 5.01±0.55 3.78±0.54*術后12h 4.06±0.46 3.01±0.48*術后24h 3.45±0.49 2.23±0.99*術后48h 2.01±0.56 1.20±0.44*

3 討論

乳腺癌在古代中醫文獻中被稱為“乳石癰”“乳栗”“石奶”等[4]。《靈樞·九針論》記載：“四時八風之客于經絡之中，為瘤病也。”《諸病源候論》記載：“有下于乳者，其經虛，為風寒氣客之，則血澀結，結核如石。”中醫學認為，乳腺癌多由于郁怒傷肝，肝失條達，郁久而氣血瘀滯，或沖任失調，氣血運行不暢，臟腑及乳腺的生理功能紊亂，氣滯、痰凝、瘀血互結而發。

TEAS 是將現代的經皮電神經刺激療法與古老的針灸穴位相結合，其在調節腫瘤患者免疫功能方面所發揮的作用日益受到關注，具有無創無痛苦、安全方便、價格合理等優點[5]。TEAS 在傳統針刺麻醉基礎上發展而來，通過刺激患者穴位經絡，幫助患者氣血恢復平衡，對患者機體自主神經、免疫損傷、內分泌、代謝均具有保護作用。TEAS 不僅可提高腫瘤患者NK 細胞、T 輔助細胞1 型（Th1）、T 輔助細胞2 型（Th2），還可提高Th17 功能。Th17是新發現的一種CD4+效應T 細胞亞群，具有獨特的分化發育機制，在轉化生長因子-β（TGF-β）、IL-6、白細胞介素-23（IL-23）等多種因子及特異性轉錄因子孤兒核受體γt（RORγt）的參與下，初始CD4+細胞分化發育為Th17 細胞，活化的Th17 細胞通過分泌IL-17 等細胞因子導致炎癥和疾病的發生。Th17 細胞在感染性疾病、自身免疫病以及移植排斥反應中發揮重要的作用。乳腺癌改良根治術后應用經皮穴位電刺激具有積極意義，可有效改善患者手術預后。TEAS可通過調節IL-6的表達，從而改變Th17 細胞分化的細胞因子微環境，進而影響Th17 細胞的分化和IL-17 的分泌，改善IL-6-Th17-IL-17 所組成的免疫調節網，進而改善乳腺癌患者術后免疫功能，有利于患者康復。本研究從針刺與現代醫學免疫學相互融合滲透的角度來研究TEAS對乳腺癌改良根治術患者Th17 細胞及其相關細胞因子的調控，重點探討TEAS是否通過調節IL-6的表達，改變Th17細胞分化的細胞因子微環境，影響Th17細胞的分化和IL-17的分泌，從而闡明IL-6-Th17-IL-17所組成的免疫調節網在TEAS 調節機體腫瘤免疫過程中發揮的作用，為進一步探索TEAS調節腫瘤免疫的分子生物學機制提供科學的佐證。

綜上所述，經皮穴位電刺激對乳腺癌改良根治術患者具有積極影響，可較好改善患者預后，調節患者IL-6-Th17-IL-17 免疫調節網，促進患者術后恢復健康，且患者術后疼痛輕，不良反應率低，操作安全可靠。