血栓彈力圖監測在早期復發性流產高危孕婦抗血小板治療中的應用

楊莉莉

(漯河市第三人民醫院 檢驗科，河南 漯河 462000)

復發性流產屬于產科多發妊娠并發癥。研究表明，育齡期婦女中復發性流產發生率為3%左右[1]。某些情況下復發性流產可看作是孕期劇烈凝血反應的結果，原因是劇烈凝血反應引起胎盤微血管血栓生成，致使胎盤微循環紊亂，最終導致流產[2]。血栓彈力圖(thromboelastogram，TEG)為臨床常用檢測方法之一，能全面評估受檢者纖溶及凝血變化情況，且可系統評價血小板和凝血因子的數量及功能，纖維蛋白凝塊的彈力度、穩定性、堅固度、溶解狀態及形成速度[3]，近年多用于復發性流產等疾病的監測。本研究觀察TEG監測在早期復發性流產高危孕婦抗血小板藥物治療過程中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2018年2月漯河市第三人民醫院收治的早期復發性流產未孕者103例作為觀察組，患者距上次流產均2個月以上，排除染色體異常、生殖系統感染、免疫功能及內分泌紊亂者，年齡23～42歲，平均(33.36±2.68)歲。同期選取漯河市第三人民醫院健康未孕育齡女性102例作為對照組，均有1次或1次以上正常妊娠史，無不良孕產史及內分泌、腎臟病、糖尿病等疾病，年齡21～41歲，平均(32.98±2.45)歲。兩組受檢者年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經漯河市第三人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療及檢查方法按照是否接受抗血小板治療將觀察組患者分為治療組(52例)和未治療組(51例)。治療組于孕前2個月接受低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業有限公司生產，國藥準字H20060191)+阿司匹林(大同市利群藥業有限責任公司生產，國藥準字H14022744)治療。低分子肝素劑量為5 000 U(商品單位)，皮下注射，每日1次；阿司匹林100 mg口服，每日1次。治療30 d后復查TEG圖，MA值減小到正常范圍則停服藥物且指導備孕，MA值未減小到正常范圍則繼續服藥，最大療程為3個月。未治療組及對照組均僅接受TEG圖檢查。

1.3 觀察指標(1)非孕狀態下觀察組與對照組TEG圖參數。(2)孕早期治療組與未治療組受檢者TEG圖參數。(3)孕早期治療組與未治療組患者妊娠丟失率。

2 結果

2.1 觀察組與對照組非孕狀態下TEG圖參數比較觀察組與對照組在非孕狀態下R值、K值、α角比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；觀察組患者MA值高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療組與非治療組孕早期TEG圖參數比較治療組與未治療組孕早期K值、α角比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療組患者R值高于未治療組，MA值低于未治療組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表1 觀察組與對照組受檢者非孕狀態下TEG圖 參數比較

表2 治療組與未治療組患者孕早期TEG圖參數比較

2.3 各組妊娠丟失率比較治療組患者孕早期妊娠丟失率為19.24%(10/52)，低于未治療組的78.43%(40/51)，差異有統計學意義(χ2=15.286，P<0.01)。

3 討論

目前，復發性流產發病機制尚未完全清楚，可能與抗磷脂抗體綜合征、子宮切口瘢痕缺陷、子宮疾病、子宮畸形、多囊卵巢綜合征、糖尿病、甲狀腺疾病、傳染病、染色體異常及其他自身免疫性疾病存在一定關聯[4]。

TEG圖檢查原理與既往凝血功能檢查不同，僅需采集患者微量血，能持續監測全部凝血過程，同時能真實反映機體纖溶與凝血和纖溶的動態變化，繼而有效確保其檢查結果與機體凝血反應進展更接近[5]。TEG圖檢查參數中MA值不但可提示血液是否處于高凝狀態，且可準確評價血凝塊穩定性及最大強度[6]。血凝塊強度屬于血小板與纖維蛋白共同作用的結果，血小板起主要作用，纖維蛋白起次要作用。血小板凝聚是血小板于凝血或止血過程中的一種重要生理功能，MA值檢測可對血小板凝聚功能實施評價，對診斷血栓性疾病、復發性流產和監測抗血小板藥物治療意義重大[7]。本研究發現，觀察組MA值在非孕狀態下高于對照組，可見有習慣性早期流產史女性處于一種非孕狀態下的血栓前狀態，其妊娠前MA值增大，繼而導致其再次懷孕時會面臨高流產風險。本研究亦表明，治療組患者孕早期R值較未治療組高，MA值較未治療組低，可見抗血小板治療患者血液在孕早期處于高凝狀態。

低分子肝素不但具有抗腎素活性，能抗纖維蛋白形成，抗血栓，抗凝，抗血小板，促使機體肝素酶和肝素維持動態平衡，同時能抵御絨毛外滋養細胞入侵，可發揮較強的抑制胎盤絨毛滋養細胞凋亡等作用，且低分子肝素治療無需實施動態實驗室監測，對活化部分凝血活酶時間影響不明顯，對血小板功能及數量影響較小，用藥安全可靠。阿司匹林具有抑制血栓素A2合成及環氧化酶-1活性的作用，繼而舒張血管及抗血小板凝聚。本研究結果顯示，孕早期治療患者妊娠丟失率低于未治療組，可見采取低分子肝素聯合阿司匹林治療能減輕早期復發性流產孕婦血栓前狀態，提高其活產率。

綜上所述，血栓形成屬于纖溶狀態、抗凝功能和凝血功能共同作用的結果，于血栓形成前，上述因素均已發生改變，采取TEG圖能全面動態監測上述改變，識別復發性流產高危風險孕婦，有利于指導其合理用藥。