溶血磷脂酸與不同類型急性腦梗死和頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性

蘇建，劉美香，劉輝，蔣超

(1.鄭州市第二人民醫院 神經內科，河南 鄭州 450000；2.開封市中心醫院 神經內科，河南 開封 475000；3.鄭州大學第五附屬醫院 神經內科，河南 鄭州 450000)

缺血性腦血管病是人類致死和致殘的主要疾病之一，給社會和家庭帶來沉重的經濟負擔，頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS)是大多數缺血性腦血管病的發病基礎。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)是腦梗死初期因血小板活化而產生釋放的中間產物。研究發現，LPA以高濃度聚集在動脈粥樣硬化斑塊中，在動脈血管粥樣硬化的進展中發揮著重要作用[1]。伍期專[2]首次提出血清LPA水平與血栓前狀態密切相關，可作為一種監測急性腦梗死的標志物。LPA在血栓形成早期中所起的作用日益受到關注。本研究旨在探討LPA與不同類型急性腦梗死及CAS斑塊之間的關系，以期為臨床工作提供參考和指導。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2016年10月至2018年6月鄭州市第二人民醫院收治的發病48 h內的218例急性腦梗死患者為觀察組，所有患者符合中華醫學會神經病學分會修訂的診斷標準[3]。另選擇同期80例健康體檢者為對照組。排除炎癥、占位性病變、血液系統疾病及能夠引起腦栓塞的潛在病因等。根據不同條件對觀察組進行分組：(1)據發病次數分為首發性腦梗死組(122例)和再發性腦梗死組(96例)；(2)據癥狀是否進展分為進展性腦梗死組(98例)和穩定性腦梗死組(120例)；(3)據臨床神經功能損害程度分為輕型腦梗死組(78例)、中型腦梗死組(74例)和重型腦梗死組(66例)；(4)據頸動脈超聲檢查分為無斑塊組(39例)、穩定性斑塊組(27例)和不穩定性斑塊組(152例)。觀察組男121例，女97例，年齡45～81歲，平均(64.09±5.32)歲，對照組男56例，女24例，年齡42～78歲，平均(61.36±4.83)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬知情并自愿參與本研究，本研究經鄭州市第二人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 檢測方法

1.2.1LPA檢測 觀察組和對照組均在入院24 h內，清晨空腹抽取肘靜脈血，進行LPA測定，LPA測定試劑購自泰福仕科技開發公司，嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.2.2頸動脈斑塊檢測 CAS斑塊的判斷標準：頸動脈內膜中層厚度>1.2 mm為CAS斑塊形成[4]。據CAS斑塊的形態及回聲特征分為以下幾類：(1)扁平斑：表明存在均勻的低回聲，連續性差；(2)潰瘍斑：低回聲，表明不光滑似“火山口”；(3)軟斑：表明粗糙不平，局部顯示形態不定、均勻或不均勻的低回聲；(4)硬斑：強回聲，后伴聲影，伴有聲衰減[5]。軟斑塊及潰瘍型斑塊為易損斑塊，扁平斑塊及硬斑塊為穩定斑塊。

2 結果

2.1 對照組和觀察組LPA水平及CAS斑塊檢出情況觀察組LPA水平[(6.08±1.14)μmol·L-1]高于對照組[(3.47±0.84)μmol·L-1]，差異有統計學意義(P<0.05)。CAS斑塊總檢出率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組不穩定性斑塊檢出率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組與觀察組CAS斑塊檢出情況比較[n(%)]

2.2 不同CAS斑塊組LPA水平不穩定性斑塊組 LPA水平高于穩定性斑塊組和無斑塊組，差異有統計學意義(P<0.05)；穩定性斑塊組與無斑塊組LPA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同CAS斑塊組LPA水平比較

注：與無斑塊組比較，aP<0.05；與穩定性斑塊組比較，bP<0.05。

2.3 首發性腦梗死組與再發性腦梗死組LPA水平再發性腦梗死組LPA水平高于首發性腦梗死組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 首發性腦梗死組與再發性腦梗死組LPA水平比較

2.4 進展性腦梗死組與穩定性腦梗死組LPA水平進展性腦梗死組LPA水平高于穩定性腦梗死組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 進展性腦梗死組與穩定性腦梗死組LPA水平比較

2.5 輕型、中型、重型腦梗死組LPA水平中、重型腦梗死組LPA水平均高于輕型腦梗死組，重型腦梗死組LPA水平高于中型腦梗死組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 輕型、中型、重型腦梗死組LPA水平比較

注：與輕型腦梗死組比較，aP<0.05；與中型腦梗死組比較，aP<0.05。

3 討論

腦梗死與CAS緊密相連，經證實在腦梗死患者中至少有一半以上伴有CAS形成，CAS導致血管狹窄或斑塊破裂引起血管堵塞是引起缺血性腦血管病發生的主要因素之一[6]。LPA大量存在于血清中，少量出現于血漿中，是氧化低密度脂蛋白的活性部分，可通過多種途徑合成[7-9]。本研究結果顯示，LPA水平與腦梗死類型及斑塊的性質有關，觀察組CAS及不穩定斑塊的檢出率高于對照組，且LPA水平在不穩定斑塊組高于穩定斑塊組及無斑塊組。這提示LPA參與CAS及斑塊形成。再發腦梗死組CAS斑塊檢出率及LPA水平高于首發腦梗死組。這提示LPA可能加重CAS硬化程度并增加腦梗死再發風險。分析其可能的發病機制如下：(1)LPA激活血管內皮細胞分泌多種細胞因子，引起單核細胞遷移和增殖，上調血管內皮細胞中的低氧誘導因子的表達，導致動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的形成[10]；(2)LPA誘導血管平滑肌細胞的增殖和遷移，引起血管內膜新生導致血管再狹窄和AS[11]；(3)LPA參與炎癥細胞因子釋放，刺激巨噬細胞形成泡沫細胞，LDL攝取形成斑塊等[12-13]；(4)LPA誘導成纖維細胞和樹突狀細胞的增殖和遷移，可能促進CAS進展[14]；(5)LPA調節淋巴細胞外滲，促進淋巴細胞侵襲并分泌炎癥細胞因子，導致CAS形成[15-16]。

現有的研究已證實：LPA的降解受磷酸酯磷酸酶(lipid phosphate phosphatase，LPP)的催化，LPP家族包含LPP1、LPP2、LPP3 3種酶，分別由PLPP1、PLPP2、PLPP33種基因編碼[17]。有研究證實通過增加LPP3的表達可抑制AS進展[18]。亦有研究證實雷帕霉素通過mTOR信號通路，抑制mTOR的活性和表達，降低LPA誘導的促炎因子的表達，可發揮抗AS作用[19]。這從側面映證了LPA在CAS的進展中發揮了重大作用。因此，可認為LPA可能參與CAS硬化斑塊的形成、發展，同時也可能與斑塊性質的穩定性有關。

本研究結果還顯示，進展性腦梗死組LPA水平高于穩定性腦梗死組。這提示LPA可能是急性腦梗死進展加重的一個原因，與廖仁昊等[20]研究結論基本一致。活化的血小板是產生LPA的主要來源，但LPA促進血小板活化、形態改變以及聚集，在急性腦梗死及斑塊不穩定的情況下明顯升高。LPA作為一種小分子脂質，具有多種生物學效應，血清LPA水平異常升高可能是血栓形成的預警信號，可對急性腦梗死的早期預測起到幫助作用[21]。中、重型腦梗死患者LPA水平高于輕型組，且中、重型患者LPA水平比較也有統計學差異。這提示隨著腦梗死病情的逐步加重，LPA水平逐漸越高。因此，進一步研究LPA水平變化與腦梗死病情演變的關系，可能對評估腦血管病的嚴重程度、預后及指導早期多途徑阻斷腦梗死的進展及加重有一定的參考意義。

綜上，監測LPA水平有助于評估腦梗死的發生以及嚴重程度，同時可指導抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、穩定粥樣斑塊、保護血管內皮類藥物的臨床應用，在缺血性腦血管病預防和治療中起重要作用。