阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對頸動脈硬化的影響

劉會苗，楊青，張展，楊金雨，王海威

(鄭州大學第五附屬醫院 a.超聲診斷科;b.耳鼻咽喉科，河南 鄭州 450000)

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是一種常見疾病，主要表現為睡眠時上氣道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和低通氣，常伴有打鼾、睡眠結構紊亂，頻繁發生血氧飽和度下降，并可能導致高血壓、冠心病、Ⅱ型糖尿病等多器官多系統的損害，其中對心血管系統損害最為明顯[1]。有研究提示，OSAHS與動脈硬化的發生有一定相關性，OSAHS是動脈硬化的易患因素，且獨立于其他共存的血管危險兇素[2]。沒有合并癥的OSAHS患者也存在動脈硬化的早期表現[3]。本研究通過對OSAHS及對照組患者動脈硬化指數(arteriosclerosis index，ASI)及頸動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)的檢測進一步探討OSAHS對頸動脈硬化的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年4月至2016年12月于鄭州大學第五附屬醫院就診或住院并有打鼾癥狀的145例患者。根據呼吸暫停低通氣指數(apnea hypopnea index，AHI)將145例患者分為OSAHS組(106例)和非OSAHS組(39例)。OSAHS診斷標準：參照2009年OSAHS診斷和外科治療指南[4]。排除各種心肌病、肺動脈高壓、慢性阻塞性肺疾病、家族性血脂異常等疾病。本研究得到醫院人體試驗倫理學委員會批準，患者知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法對所有入選者進行標準PSG監測，采用Cardio VisionMS2000測試儀測ASI值，采用彩色超聲儀測IMT值。詢問患者病史，測量身高、體質量、血壓，檢測空腹血糖和血脂。

1.2.1PSG監測 采用飛利浦alice5多導睡眠監測儀行整夜PSG監測，檢查前2 d禁服咖啡因、鎮靜劑、安眠藥及酒精。同步監測腦電圖、眼動圖、頦肌電圖、口鼻氣流、鼾聲、胸腹式呼吸、SaO2及心電圖等。對PSG監測數據進行分析，AHI≥5次·h-1為OSAHS組，AHI<5次·h-1為非OSAHS組。

1.2.2ASI測定 采用Cardio VisionMS2000測試儀測ASI，測3～5次取其平均值。檢查前12 h禁止飲酒、喝咖啡和吸煙，停用血管活性藥物24 h。

1.2.3彩色多普勒超聲檢查 采用TOSHIBA790A彩色多普勒超聲診斷儀，專人操作，取右側頸動脈，受試者安靜15 min后去枕仰臥，頭偏向左側，在右頸總動脈近心端距分叉10 mm處測定IMT，測量3次取平均值。

1.2.4血液學檢查 隔夜空腹12 h抽靜脈血，采用Au2700全自動生化儀測血糖和血脂。

2 結果

2.1 一般資料OSAHS組患者性別、年齡、血糖、血脂與非OSAHS組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；OSAHS組體質量指數、血壓、AHI、ASI、IMT高于非OSAHS組，OSAHS組最低血氧飽和度較非OSAHS組下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 OSAHS組與非OSAHS組一般資料比較

注：AHI—呼吸暫停低通氣指數；ASI—動脈硬化指數；IMT—內膜中層厚度。

2.2 OSAHS和血壓對ASI、IMT的影響106例OSAHS患者中，血壓正常59例，血壓增高47例，對照組中血壓增高12例，經方差分析，3組間ASI及IMT比較，差異有統計學意義(P<0.05)。OSAHS組血壓增高者ASI及IMT高于OSAHS組血壓正常者及非OSAHS組血壓增高者，差異有統計學意義(P<0.05)；OSAHS組血壓正常者ASI及IMT與非OSAHS組血壓增高者比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 OSAHS及血壓對ASI、IMT的影響

注：與OSAHS組血壓增高者比較，aP>0.05；與OSAHS組血壓正常者比較，bP>0.05；ASI—動脈硬化指數；IMT—內膜中層厚度。

2.3 各因素對ASI、IMT的影響分析動脈硬化及頸動脈內膜增厚是多種因素共同導致的，在單因素分析中，ASI及IMT的影響因素包括血壓、總膽固醇、甘油三酯、體質量指數及AHI。經多元線性回歸分析，血壓、AHI是ASI及IMT增高的危險因素。見表3、4。

表3 ASI及IMT單因素相關分析結果

注：AHI—呼吸暫停低通氣指數；ASI—動脈硬化指數；IMT—內膜中層厚度。

表4 ASI和IMT的危險因素分析

注：AHI—呼吸暫停低通氣指數；ASI—動脈硬化指數；IMT—內膜中層厚度。

3 討論

OSAHS為臨床常見病，由睡眠期間反復上氣道阻塞引起，以頻繁呼吸暫停、低通氣、低氧血癥為基本病理生理改變，常引起多系統多器官的損害，其中對心血管系統損害最為明顯。動脈硬化是心血管疾病發生和死亡的預測因子，在預測心腦血管事件發生方面，動脈硬度增加比血壓更為敏感[5]。

有研究提示，OSAHS與動脈硬化的發生有一定相關性[2]。OSAHS可通過系統性炎癥、氧化應激、黏附分子表達、單核或淋巴細胞活化、脂質過氧化、血管內皮功能受損等途徑導致動脈硬化。Drager等[3]研究只納入沒有合并癥的OSAHS患者，發現OSAHS是動脈硬化的獨立危險因素，且沒有合并癥的OSAHS患者也存在動脈硬化的早期表現。因OSAHS及高血壓的雙重影響，該人群往往伴有更嚴重的心血管損害。頸動脈硬化是OSAHS相關心血管損害的早期信號，與頸動脈硬化和缺血性卒中獨立相關[6-7]。

IMT可反映血管形態學改變，是已確立的動脈粥樣硬化的無創檢測指標之一，其增加是早期動脈硬化的敏感標志[8]。ASI是一種無創、可重復測量的反映動脈硬化程度的指標，且與心血管事件密切相關，ASI值越高動脈硬化的程度越嚴重[9]。本研究結果顯示，OSAHS患者較非OSAHS患者的ASI及IMT明顯增加，OSAHS血壓增高者較OSAHS血壓正常者及非OSAHS血壓增高者的ASI及IMT均明顯增高。既往研究亦顯示，OSAHS是動脈粥樣硬化的易患因素，可促進動脈粥樣硬化的發生，且獨立于其他共存的血管危險兇素；高血壓合并OSAHS患者更易發生動脈粥樣硬化，且動脈粥樣硬化的程度與睡眠呼吸暫停低通氣程度密切相關；在沒有合并癥的重度OSAHS患者中，隨機分為治療組和非治療組，持續正壓通氣治療4個月后發現，頸動脈IMT明顯降低，進一步證實OSAHS是動脈硬化的獨立危險因素[2,3,6]，與本研究結果一致。經多元回歸分析，OSAHS組血壓、AHI是ASI及IMT的危險因素。本研究對引起動脈硬化的其他相關因素進行了控制，包括糖尿病、高脂血癥、性別、年齡等，選取了一般資料相似的兩組病例，因此，未發現這些因素對動脈硬化的影響。但兩組資料有一定的局限性，均有打鼾病史，打鼾與肥胖、血糖血脂異常、高血壓密切相關，因此，分析體質量指數、血糖血脂及肥胖對動脈硬化的影響結果可能有一定的偏倚，后期研究中可以對這些因素進一步控制，去除混雜因素的影響。

綜上所述，OSAHS患者ASI及IMT明顯增加，OSAHS與頸動脈硬化有明顯關系，是頸動脈硬化的危險因素。