新生兒抗氧化系統與瘦素、脂聯素和抵抗素的關系

王 娜,李鐵志,董 燕,郝 玲,額爾敦高娃,陳寶昌

1)河北醫科大學第一醫院兒科 石家莊 050031 2)河北醫科大學第二醫院胸外科 石家莊 050031

機體抗氧化系統主要包括酶類抗氧化物、非酶類抗氧化物兩類。酶類抗氧化物包含超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)等，主要負責自由基催化、氧化還原反應，以將活性氧分子(ROS)轉化為低毒害甚至無毒害物質。非酶類抗氧化物在維持機體氧化-抗氧化平衡中也發揮了重要作用[1-2]，主要有谷胱甘肽(GSH)、維生素C及E、硒等。GSH是一種內源性抗氧化物，其分子中的巰基具有高強度活躍性，可有效還原體內自由基及氧化物質，發揮抗氧化作用。氧化應激是新生兒多種病理疾病的重要誘因，出生后氧化應激及其后抗氧化系統的發育對于新生兒的健康成長至關重要[3]。瘦素、脂聯素、抵抗素均是由脂肪組織分泌的活性物質，屬非特異性脂肪細胞因子，參與多種代謝相關疾病的生理病理過程，近年有研究[4-5]指出機體抗氧化應激系統可影響上述非特異性脂肪細胞因子的表型，從而參與肥胖、糖尿病等疾病的發生與發展。基于此，本研究對新生兒體內抗氧化系統與瘦素、脂聯素和抵抗素的關系進行了探討。

1 對象與方法

1.1一般資料研究對象為2013年8月至2018年1月在河北醫科大學第一醫院婦產科分娩的200例正常新生兒。納入標準：足月新生兒；產婦均于本院進行系統孕期保健，孕期體檢資料齊全,無糖尿病、高血壓等基礎疾病,既往無甲狀腺功能亢進、肝炎等病史；產婦知曉研究內容并簽署知情同意書。排除標準：病理性黃疸、新生兒感染、先天性心臟病或糖尿病母兒；窒息、宮內感染或先天畸形新生兒；因產婦因素或胎兒因素等非社會因素所致的剖宮產分娩新生兒。新生兒中男128例，女72例;剖宮產81例，陰道分娩119例。參照文獻[6]標準，出生體重在同胎齡平均出生體重第10百分位以下的新生兒為小于胎齡兒(SGA)，在第10～90百分位的新生兒為適于胎齡兒(AGA)，在第90百分位以上的新生兒為大于胎齡兒(LGA);本組SGA 41例，AGA 112例，LGA 47例。

1.2各指標檢測方法胎兒娩出而胎盤尚未娩出時抽取臍動脈血7 mL，注入潔凈試管，待自然凝固后，常溫3 000 r/min離心10 min，取血清2 mL分別注入兩個潔凈試管中各1 mL，置-80 ℃冰箱保存待測。應用黃嘌呤氧化酶法檢測SOD活性，比色法檢測CAT活性、GSH含量，二硝基苯甲酸直接法檢測GPx活性。設備為島津UV-2201紫外分光光度計(上海儀器廠)，試劑盒均購自深圳晶美公司。應用酶聯免疫吸附法檢測瘦素、脂聯素、抵抗素水平，瘦素檢測試劑盒購自石家莊市宏瑞特生物技術有限公司，脂聯素及抵抗素檢測試劑盒均購自英國 RapidBio公司。

1.3統計學處理采用SPSS 20.0進行數據處理。男、女新生兒組、剖宮產和陰道分娩新生兒組臍帶血SOD、CAT、GPx活性及GSH含量，以及抵抗素、瘦素及脂聯素水平的比較采用兩獨立樣本t檢驗；SGA、AGA和LGA組上述各指標的比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；新生兒抗氧化系統指標與瘦素、脂聯素、抵抗素的相關性采用Pearson相關分析。檢驗水準α=0.05。

2 討論

2.1男、女新生兒抗氧化系統指標、瘦素、脂聯素、抵抗素水平的比較男、女新生兒抗氧化系統指標、瘦素、脂聯素、抵抗素水平差異均無統計學意義，見表1。

表1 男、女新生兒抗氧化系統指標、瘦素、脂聯素、抵抗素水平的比較

2.2不同分娩方式新生兒抗氧化系統指標、瘦素、脂聯素、抵抗素水平的比較剖宮產組新生兒SOD、CAT、GPx活性，GSH含量，瘦素、脂聯素、抵抗素水平均低于陰道分娩組，見表2。

表2 不同分娩方式新生兒抗氧化系統指標、瘦素、脂聯素、抵抗素水平的比較

2.3不同體格發育水平新生兒抗氧化系統指標、瘦素、脂聯素、抵抗素水平的比較抗氧化系統指標、瘦素、脂聯素、抵抗水平SGA組低于AGA組，AGA組低于LGA組，見表3。

表3 不同體格發育水平新生兒抗氧化系統指標、瘦素、脂聯素、抵抗素水平的比較

2.4新生兒抗氧化系統指標與瘦素、脂聯素、抵抗素水平的相關性分析Pearson相關分析結果(表4)顯示，新生兒體內SOD、CAT、GPx活性及GSH含量等抗氧化系統指標與瘦素、脂聯素、抵抗素水平均存在正相關關系。

表4 新生兒抗氧化系統指標與瘦素、脂聯素、抵抗素水平的相關系數r(P)

3 討論

既往研究[7-8]證實，新生兒自子宮內到子宮外這一出生過程中，因受氧氣、分娩等多因素影響，體內可產生大量ROS，若不能及時清除過量ROS,可導致出生氧化損傷；出生時氧化應激或可成為新生兒發育的風險因素，其影響時限可達青春期及成年期，增加神經發育障礙、胰島素抵抗等多種疾病的易感性。本研究中，雖不同性別新生兒SOD、CAT、GPx活性及GSH含量等抗氧化系統指標差異無統計學意義,但剖宮產組SOD、CAT、GPx活性及GSH含量均低于陰道分娩組，SGA組抗氧化系統指標水平低于AGA、LGA組，提示剖宮產或體重較小的新生兒抗氧化系統更薄弱。究其原因，新生兒出生前母體子宮內為相對缺氧環境，一般氧分壓僅為20～25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，而子宮外環境中氧分壓則高達100 mmHg，缺氧-高氧這一環境變化的刺激可導致體內ROS水平上升，但新生兒自身抗氧化系統尚處于原始發育階段，一旦不能及時清除ROS可導致氧化-抗氧化平衡紊亂，進一步破壞抗氧化系統，形成不良循環[9-10]。既往也有報道[11]，SGA因器官功能發育相對落后，出生后對氧氣供應增加這一應激源所產生的應激反應更為強烈，不僅血清SOD活性異常下降，甚至IL-6、IL-8等一系列炎癥因子的表達也更為強烈，進一步加重氧化應激損傷，影響氧化-抗氧化系統平衡。

瘦素作為肥胖基因蛋白產物，不僅在脂肪組織中特異性表達，也在胰島素、葡萄糖及脂肪代謝等多種代謝過程中發揮重要作用。脂聯素是由脂肪組織分泌的凝膠結合蛋白，已明確其在提升葡萄糖攝取量、促進糖代謝、改善內皮細胞炎癥狀態及胰島素抵抗方面均可發揮一定作用。抵抗素是存在于血漿中的FIZZs家族成員，由脂肪細胞分泌，富含半胱氨酸，是多肽類激素的一種，臨床研究多側重于其與肥胖、糖尿病間的關聯性[12]。鄧麗麗等[13]指出血清瘦素、脂聯素、抵抗素與2型糖尿病前期人群結腸息肉的發病關系密切。本研究結果顯示，剖宮產分娩的新生兒瘦素、脂聯素、抵抗素水平低于經陰道分娩新生兒，且SGA瘦素、脂聯素、抵抗素水平低于AGA, AGA低于LGA。究其原因，剖宮產時雖可產生一定應激反應，但陰道分娩時胎兒受陰道擠壓、持續宮縮擠壓等影響，SGA因受自身發育的影響，其應激反應更甚,從而誘導炎癥介質釋放，增強炎癥細胞活性，出現全身級聯反應效應，導致抵抗素水平上升，故剖宮產分娩新生兒、SGA抵抗素處于相對較低水平。既往亦有報道[14]抵抗素與脂聯素、瘦素水平有顯著正相關關系。

本研究顯示，新生兒SOD、CAT、GPx、GSH等抗氧化系統指標與瘦素、脂聯素、抵抗素均存在正相關關系。既往也有報道[15-17]，氧化應激相關信號通路，如NF-κB通路，與瘦素、脂聯素、抵抗素等因子的表達及作用通路有一定關聯性。NF-κB下游趨化因子可誘導單核細胞積聚于脂肪組織，該通路自身誘導的炎癥因子及單核細胞所分泌的細胞因子均可影響瘦素、脂聯素等脂肪細胞因子的表達，而脂肪細胞因子又可作用于該通路，影響機體氧化應激系統，兩者相互影響并促進。考慮到本研究對象均為足月新生兒，未納入早產兒，研究結果有一定局限性，新生兒抗氧化系統與瘦素、脂聯素、抵抗素的關系及其影響機制仍需大樣本研究予以持續補充及完善。

綜上所述，新生兒抗氧化系統與瘦素、脂聯素、抵抗素等脂肪細胞因子關系密切，有待大樣本、多中心研究予以探討。