針灸聯合瓜蔞薤白桂枝湯對冠心病病人氧化應激及自主神經調節功能的影響

冠心病是冠狀動脈粥樣性心臟病的簡稱，其發病原因是人體冠狀動脈血管發生粥樣硬化病變而導致血管腔阻塞或者變窄，造成心肌壞死、缺血、缺氧等癥狀[1]。冠心病多發群體是絕經或者50歲以上的女性，45歲以上的男性，特別是肥胖者、吸煙者、糖尿病病人和高血壓病人居多[2-3]。據國外研究人員統計，全球每年因冠心病死亡人數高達1 850萬人，占各種疾病致死人數的53%以上[4]。近年來，隨著我國人民生活水平的提高，冠心病患病率逐年提高，據統計，目前我國冠心病病人已高達6 500萬人，已嚴重影響我國國民健康[5]。鑒于冠心病發病率高，對人體傷害大，冠心病的預防診斷和治療已成為醫學界高度關注的課題。本研究觀察瓜蔞薤白桂枝湯聯合針灸治療對冠心病病人氧化應激和自主神經調節功能的影響，為預防和治療冠心病提供新的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2018年3月我院接診的94例冠心病病人為研究對象，其中男52例，女42例，年齡35～75(57.32±9.81)歲。本研究經本院倫理委員會審核批準，病人或家屬均簽署知情同意書。將病人隨機分為對照組和研究組，每組47例。兩組病人年齡、性別、體質指數和病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 符合第十七屆中國南方國際心血管病學術會議制訂的診斷標準：病人有典型的心肌梗死或心絞痛發作，但是無重度主動脈關閉不全、主動脈瓣窄，男性45歲以上，女性絕經或者50歲以上，休息時檢查心電圖，有心肌缺血表現，有糖尿病、高膽固醇血癥和高血壓三者中的兩者以上，則診斷為冠心病。

1.2.2 中醫診斷標準 根據《中醫診斷與鑒別診斷學》[6]提出的冠心病診斷標準，主癥：心痛胸悶，嚴重則胸背皆痛；次癥：肢冷畏寒，心悸氣短，腰酸；脈象：脈結代或沉細；舌象：舌質有瘀斑或暗紫或淡。

1.3 納入標準 符合西醫診斷標準病人；符合中醫診斷標準中主癥1項以上、次癥2項以上病人；病人未患有影響本次研究的惡性腫瘤等其他疾病；入本院之前未進行其他治療；病人知情同意參加本次研究。

1.4 排除標準 診斷、治療等病歷資料不全者；患有嚴重肝腎功能不全等其他疾病的病人；過敏體質病人；無法參與研究、中途退出研究的病人；精神病病人；孕婦或哺乳期婦女。

1.5 治療方法 兩組病人均使用瓜蔞薤白桂枝湯治療。瓜蔞薤白桂枝湯組方：薤白15 g，桂枝40 g，大棗12枚，瓜蔞15 g，生姜45 g，炙甘草30 g，白芍40 g，三七粉2.5 g。加清水500 mL，浸泡半小時，使用文火煎制2次，每次30 mL均勻濾汁；每次口服150 mL，每日2次，于早飯之前、晚飯之后服用，連續服用1個月。研究組病人在對照組治療基礎上加用針灸治療：病人側臥或者俯臥，兩臂自然放置于治療床上，選取病人厥陰俞穴、內關穴、心俞穴、膻中穴，并對病人取穴部位進行消毒，使用消毒后的0.30 mm×25 mm毫針(蘇州市鑫達醫療器材有限公司生產)無痛針刺法對病人心俞穴、厥陰俞穴緩慢針刺，當針進入病人穴位0.5～0.8寸時，使用捻轉與提插方法，得氣之后留針90 min，此穴位起針之后囑病人仰臥于治療床上，采用直刺法刺內關穴，斜刺法刺膻中穴，深度為0.3～0.5寸，得氣后留針90 min，每天治療1次，共治療1個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 氧化應激指標檢測 分別于治療前后采集兩組病人早晨空腹肘部靜脈血5 mL，并放入西安天隆科技有限公司生產的抗凝管，放置于4 ℃冰箱中，2 h后取出，采用上海嶺之崎精密工具技術有限公司生產的離心機離心10 min，轉速為2 500 r/min，得到分離的血清，放置于-70 ℃冰箱中保存待檢，檢測病人氧化應激指標水平，采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，采用硝酸還原法測定一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用放射免疫分析法測定內皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平，采用酶聯免疫分析法測定谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidase，GSH-Px)和8-異前列腺素F2α[8-ios-prostagland(PG)F2 α，8-ios-PGF2 α]水平。

1.6.2 自主神經調節指標測定 使用上海嶺之崎精密工具技術有限公司生產的AquilionTM VISION型號動態心電圖分析儀對兩組病人進行24 h監測，記錄病人正常R-R期間總體標準差(SDNN)、連續5 min正常R-R期間均值標準差(SDANN)、每5 min R-R期間標準差平均值(SDNN5)、相鄰正常R-R期間差值均方根(rMSSD)、相鄰正常R-R期間差值大于50 ms占總間距比重(PNN50)、R-R期間總數量除以R-R期間直方圖高度所得的三角指數(TRIA)。

2 結 果

2.1 兩組治療前后氧化應激指標水平比較 治療前，兩組病人8-ios-PGF2α、GSH-Px、ET-1、NO、MDA和SOD水平差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后SOD水平均升高(P<0.05)，8-ios-PGF2 α、ET-1和MDA水平均降低(P<0.05)，研究組病人GSH-Px和NO水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組病人GSH-Px和NO水平差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后比較，研究組SOD、GSH-Px和NO水平升高更明顯(P<0.05)，8-ios-PGF2α、ET-1和MDA水平降低更明顯(P<0.05)。詳見表2。

組別 時間 例數 SOD (U/mL) MDA (nmol/mL) NO (μmol/L) ET-1 (ng/L) GSH-Px (mg/L) 8-ios-PGF2 α (ng/mL) 研究組治療前4746.56±3.69 8.96±1.18 50.32±7.18 132.08±13.46 187.64±41.16 262.98±38.45 治療后4758.73±5.32①②5.64±0.65①②71.09±8.89①②94.64±10.43①②233.11±46.68①②197.58±25.81①②對照組治療前4743.57±4.12 9.12±1.23 47.05±7.12 130.63±11.07 202.49±39.68 275.46±24.53 治療后4747.88±4.72① 8.44±1.79① 49.86±8.02 127.98±10.11① 218.47±37.21 247.28±28.08①

與本組治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05。

2.2 兩組治療前后自主神經調節指標比較 治療前，兩組病人SDNN、SDNN5、SDANN、TRIA、PNN50和rMSSD水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；研究組治療后SDANN、SDNN5和SDNN較治療前和對照組治療后均有明顯升高(P<0.05)，研究組治療前后rMSSD、PNN50和TRIA比較差異無統計學意義(P>0.05)，對照組治療前后自主神經調節各項指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

組別 時間 例數SDNN(ms)SDNN5(ms)SDANN(ms)TRIAPNN50(%)rMSSD(ms)研究組治療前4790.22±12.5140.63±12.8372.41±25.25475.66±113.5510.63±3.2161.24±24.23治療后47 130.11±34.23①② 62.38±16.82①② 110.30±26.64①②480.21±190.5810.98±3.3365.47±25.47對照組治療前4790.02±10.5240.21±11.0972.52±22.33472.58±115.6410.42±4.0361.86±23.37治療后4798.86±10.6045.67±12.6472.35±20.02486.97±120.5411.23±5.2163.79±24.44

與本組治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05。

3 討 論

氧化應激是指人體內抗氧化與氧化作用失去平衡，傾向于氧化作用，導致人體中性粒細胞發生炎性浸潤，引發蛋白酶分泌大量增加，致使人體內氧化中間物水平上升[7-8]。氧化應激是導致人體衰老以及眾多疾病發生的重要原因，是人體自由基產生的負面作用[9]。自主神經系統是一個十分重要的控制系統，其參與人體消化、呼吸、心臟搏動、新陳代謝和血壓等眾多的活動和過程，主要控制人體內“應急”和“應激”兩個反應[10-12]。冠心病病人體內氧化應激及自主神經調節功能會發生變化，近年來中醫治療冠心病取得較好療效，其中針灸和瓜蔞薤白桂枝湯應用廣泛[13-14]。瓜蔞薤白桂枝湯主要由薤白、桂枝、大棗、瓜蔞、生姜、炙甘草、白芍、三七粉煎制而成，主要功效是辛溫解表、調和營衛、解肌發表。桂枝辛、甘，味甜，祛風寒，為君藥；薤白性溫，味辛、苦，理氣寬胸，主治胸痹、心痛；大棗味平、甘，生津益氣，調營衛，補脾胃；瓜蔞味甘、性寒、微苦，滌痰清熱，散結寬胸；炙甘草味甜、甘、平，復脈益氣，補脾胃；白芍斂陰補血，止痛平肝；三七粉微苦、味甘、性溫，定痛、散瘀、止血，降血壓、血脂，提高免疫力[15]。研究發現，瓜蔞薤白桂枝湯能夠明顯提高冠心病病人自主神經調節功能，降低病人的氧化應激反應[16-17]。

冠心病屬于“胸痹”“心痛”的范疇，厥陰俞穴和心俞穴均屬于背俞穴，背俞穴與人體臟腑器官的正常運行密切相關。近年來的研究發現，人體脊柱神經節分布特點與背俞穴的分布位置極其吻合，同時厥陰俞穴和膻中穴分別屬于心包、募穴，膻中穴是人體十分重要的八會穴之一，內關穴是人體手厥陰心包經穴位之一，同膻中穴一樣是人體十分重要的八會穴，主要與人體內陰維脈連通。通過針灸的方法對這些穴位進行刺激，可以幫助人體改善局部新陳代謝，同時還可以提高人體免疫能力，使人體的生理平衡恢復正常。氧化應激能夠導致人體內產生過多的自由基，自由基會對細胞膜進行氧化，導致活性氧簇在人體內部或者細胞內部堆積，引發生物膜中的不飽和脂肪酸發生氧化，形成過氧化物，MDA就是其中的一種，MDA會放大這種氧化作用，所以稱為評價氧化應激最為重要的一個指標。SOD是一種抗氧化酶，主要作用是清除自由基，當人體內清除自由基能力降低時，會增加ET-1水平，NO釋放量降低。8-ios-PGF2α是細胞膜上的花生四烯酸在自由基的攻擊下生成的，存在于血液中，可通過尿液排出體外。GSH-Px是一種抗氧化物，能降低自由基水平。本研究結果顯示，與治療前相比，兩組治療后SOD水平均升高，8-ios-PGF2α、ET-1和MDA水平均降低，研究組病人GSH-Px和NO水平升高，對照組病人GSH-Px和NO水平差異無統計學意義，兩組病人治療后相比，研究組SOD、GSH-Px和NO水平升高更明顯，8-ios-PGF2α、ET-1和MDA水平降低更明顯，表明采用針灸聯合瓜蔞薤白桂枝湯治療冠心病病人，其氧化應激反應明顯降低，這與國內部分人員的研究結果[18-20]基本一致。人體自主神經病變主要是神經纖維發生脫髓鞘病變和神經膠質細胞變性，自主神經受損病人最明顯的外在病癥是心率加快。如果病人交感神經活性增強，則必然副交感神經活性降低，致使心肌需氧量增大，冠狀動脈收縮，自主神經對心臟的調節能力下降，容易發生心室顫動，嚴重導致病人死亡。對自主神經調節方面的研究發現，研究組治療后SDANN、SDNN5、SDNN較治療前和對照組治療后均有明顯升高，研究組治療前后rMSSD、PNN50和TRIA比較差異無統計學意義，對照組治療前后自主神經調節各項指標比較差異無統計學意義，表明針灸聯合瓜蔞薤白桂枝湯治療后，病人自主調節指標水平明顯升高，自主神經功能恢復良好，對冠心病治療效果明顯，這和相關研究的結果[21-22]基本一致。

綜上所述，針灸聯合瓜蔞薤白桂枝湯能夠明顯降低冠心病病人氧化應激反應，改善病人自主神經調節功能，對治療冠心病有明顯療效，但是本研究樣本量較小，研究結果有局限性，尚需進一步研究證實。