大黃應用于腦出血治療的療效及腦保護作用機制

腦出血是指非外傷性腦實質內血管破裂引起的出血，占全部腦卒中的20.0%～30.0%，并且急性期臨床死亡率達到30.0%～40.0%[1]。目前，臨床上對于腦出血發病機制尚不完全知曉，普遍認為與高血脂、高血壓、糖尿病及吸煙等有關，并且腦出血病人多由于情緒激動、費勁用力后突然發病，具有發病率高、治愈率低、死亡率高等特點，且幸存病人中常存在不同程度運動、認知障礙等后遺癥[2-3]。因此，加強腦出血病人治療、干預對改善病人預后具有重要意義[4]。常規方法以對癥支持治療為主，雖然能延緩病情發展，但是遠期預后較差，難以真正保護腦組織。大黃是臨床上常用的中藥，具有通腑泄熱、涼血化瘀功效，是中風急性期病人的主要治療藥物[5-6]。現代藥理結果表明：大黃用于腦出血病人中具有神經保護作用，能減輕腦血腫，保護血腦屏障，抑制炎癥反應的發生，從而抑制或減少細胞凋亡，但是臨床上對于大黃的腦保護作用機制存在爭議[7-8]。本研究觀察大黃應用于腦出血病人中的療效，探討其腦保護作用機制。現報道如下。

首先,隨著高校多媒體教室數量的與日俱增,多媒體設備的維護難度加大。多媒體教室設備的故障多在上課時發生,且時常會有多個多媒體教室同時出現問題,導致多媒體設備管理人員往往分身乏術、應接不暇,難以及時排除故障和有效解決問題;其次,大部分高校為了達到上級對高等教育資源的要求,投入了大量的經費購買和安裝多媒體設備,但對多媒體設備日常的維護升級工作不夠重視、投入不夠;再次,大部分高校在購買多媒體設備時缺乏長遠規劃和發展眼光,而只著眼于當前或者未來幾年,而當今信息時代的飛速發展致使各種電子設備更新換代升級的頻率極高,學校原有的多媒體設備往往無法跟上步伐。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年12月—2018年3月安康市中醫醫院住院治療的腦出血病人100例，隨機分為對照組和觀察組。對照組50例，男31例，女19例；年齡45～79(61.37±4.61)歲；出血量5～32(13.59±4.31)mL；入院時間1～41(15.69±3.21)h；出血部位：基底節區31例，丘腦15例，腦葉4例。觀察組50例，男30例，女20例；年齡44～81(62.41±4.65)歲；出血量5～31(13.61±4.33)mL；入院時間1～40 h(15.73±3.24)h；出血部位：基底節區29例，丘腦16例，腦葉5例。兩組性別、年齡、出血量、入院時間及出血部位比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準 ①符合《腦血管疾病分類診斷要點》[9]和《中風病診斷與療效評定標準》[10-11]中腦出血臨床診斷標準；②符合常規治療、大黃治療適應證；③能遵循醫囑完成相關檢查、治療者。

1.3 排除標準 ①合并慢性阻塞性肺疾病、慢性乙型肝炎、糖尿病等慢性疾病者；②預計生存期<4個月或伴有惡性腫瘤者；③血腫破入腦室或伴有小腦、腦干、蛛網膜下隙出血者。

2.1 兩組NIHSS、GCS評分比較 兩組治療前NIHSS、GCS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后15 d NIHSS評分明顯低于治療前(P<0.05)， GCS評分明顯高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后15 d NIHSS評分低于對照組(P<0.05)，GCS評分高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

144 Preparation and in vitro evaluation of redox-sensitive polypeptide vector forco-delivery of gene and chemotherapeutic drugs

（2）建立互動閱讀直播平臺：所謂互動閱讀直播平臺就是進行視頻直播使用的，各高校的組織者可以邀請行業專家、文學作家、優秀閱讀者等進入直播平臺進行在線真實的交流，閱讀者通過移動端軟件隨時隨地進行觀看學習、疑問解答、互動交流，該平臺也可進行直播錄制或上傳結果視頻資料，供閱讀者自行安排時間閱讀學習。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上聯合大黃治療，每次口服或鼻飼大黃顆粒(山西德元堂藥業有限公司生產，國藥準字Z20050503)10 g，每天2次，連續進行15 d治療。

1.4.1 對照組 采用常規方法聯合針灸治療。常規方法治療：入院后完善相關檢查，叮囑病人絕對臥床休息，加強病人血壓、心率、呼吸及脈搏等生命體征監測，幫助病人清除呼吸道內的分泌物，糾正病人水、電解質紊亂并加強營養干預；甘露醇注射液(西安京西雙鶴藥業有限公司生產，國藥準字H61020005)250 mL，靜脈輸注，每12 h靜脈輸注1次；奧拉西坦注射液(哈爾濱三聯藥業股份有限公司生產，國藥準字H20060070)4.0 g加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈輸注，每天1次；醒腦再造膠囊(吉林亞泰明星制藥有限公司生產，國藥準字Z22022140)每次4粒，每天2次，連續治療15 d為1個療程。針灸治療：治療時首先需要調任通督，其中任三針包括關元、氣海、中脘；督三針包括百會、人中及人喇。配穴選擇曲池、外關、合谷、足三里及太沖等穴位，利用毫針進行針刺，連接G6805-2型電針儀，結合每位病人情況設置相關參數，以病人耐受為宜，每天1次，連續治療15 d為1個療程。結合每一位病人情況設置相關參數：刺激頻率為2 Hz，刺激強度為1.5 mA，電刺激15 min。

1.5 觀察指標

1.5.2 炎癥因子 兩組治療前、治療后15 d次日早晨空腹取靜脈血5 mL，4 500 r/min離心25 min，血清分離完畢后放置在-80 ℃冰箱中備用。采用酶聯免疫吸附試驗測定兩組治療前、治療后15 d 白細胞介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平進行評估，有關操作嚴格遵循儀器操作說明書完成[13-14]。

1.5.1 神經功能缺損及昏迷量表評分 采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)對兩組神經功能缺損進行評估；采用格拉斯哥昏迷量表(GCS)對兩組昏迷情況進行評估[12]。

摘 要：近年來，高職院校已經成為國家“供給側結構性改革”的主要研究對象之一，高職院校在發展的過程中存在供給結構、供給質量等諸多方面的問題，需對其傳統的發展理念進行革新，從供給側結構改革的維度對人才培養等教育工作進行完善和優化，從而達到更好的教育發展目標。針對供給側維度下高職院校旅游管理專業就業教育改革進行淺析，僅供相關人員參考。

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組治療后15 d 惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、過敏等不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

2.2 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療前IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后15 d IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后15 d IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

2 結 果

1.4 治療方法

組別例數 NIHSS評分 治療前治療后15 d GCS評分 治療前治療后15 d觀察組5034.51±5.7711.48±2.41①7.13±1.2116.74±3.43①對照組5035.09±5.7617.32±3.54①7.12±1.2012.39±3.31①t值-1.295-14.6280.89212.393P 0.491 0.0000.1940.000

與同組治療前比較，①P<0.05。

組別 例數 時間IL-6(ng/L)hs-CRP(ng/L)TNF-α(μg/L)觀察組50治療前39.41±3.4732.19±4.5135.68±5.61治療后15 d10.33±3.268.58±2.9511.39±2.41t值10.78413.25111.339P0.0000.0000.000對照組50治療前39.45±3.5132.20±4.5335.67±5.60治療后15 d18.31±2.9515.60±3.9923.41±4.69t值9.84811.29510.779P0.0000.0000.000t值兩組治療后比較-14.692-9.884-12.491P兩組治療后比較 0.000 0.000 0.000

1.5.3 不良反應 記錄兩組治療后15 d惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、過敏等不良反應發生情況。

醫院的醫療設備和床位決定了這個醫院能夠接受的患者的最大程度是多少,也是醫療資源的主要指標之一。在全面開放二胎政策的大背景下,產婦逐漸增多,而且大齡產婦的數量也在逐年遞增,導致孕產婦的高入住率。而且,孕婦的病情變化一般很快,如果,高危產婦無法及時入住醫院,則會給母嬰都帶來極大的傷害。同時,即使孕婦入住了醫院,床位只是最基本的,如果其他醫療設備及資源不能滿足產婦的需求,也會影響母嬰的健康。也由于高齡產婦的增加,住院的時間大大增加,也加劇了基礎硬件短缺的問題。

表3 兩組不良反應發生率比較 例(%)

3 討 論

腦出血是指原發性非外傷性實質出血，占腦卒中的10.0%～15.0%，且病人常伴有高病死率、高致殘率[15-16]。腦出血的發生、發展是一個多因素過程，常涉及多種病理機制，包括機械性損傷，并由此引起的繼發性腦損害，包括：炎癥損傷、氧化應激損傷等。因此，加強腦出血病人早期治療、干預對改善病人預后具有重要意義[17]。

近年來，大黃在腦出血病人中得到應用，且效果理想。目前在對腦出血病人進行治療的過程中，大多是將大黃與針灸等其他治療方式進行聯合治療，以取得更好的臨床治療效果。因此，本研究也將大黃與常規治療和針灸治療方式聯合，并與常規治療和針灸治療的效果進行比較，以觀察大黃的臨床療效并分析其作用機制。本研究顯示，兩組治療后15 d NIHSS評分低于治療前(P<0.05)，GCS評分高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后15 d NIHSS評分低于對照組(P<0.05)， GCS評分高于對照組(P<0.05)。提示將大黃用于腦出血病人中有助于改善病人神經功能及昏迷情況。

大黃是多種蓼科大黃屬的多年生植物合稱，莖紅色、氣清香，始載于《神農本草經》，由于其色黃因而稱之為大黃。大黃，味苦、性寒，歸胃、肝、脾、心及大腸經，功效瀉火解毒、涼血止血、活血化瘀、瀉下通便以及利濕退黃等。大黃的活性成分包括大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃甲醚以及蘆薈大黃素等等。從中醫的角度來說，腦出血屬于中風范疇，并認為其主要病因病機在于風、火、氣、瘀及虛。大黃具有涼血瀉火以及平肝熄風等作用，因而能夠促進血腫吸收，減輕腦水腫，從而在腦出血方面起到較好的臨床效果。現代藥理結果表明，大黃應用于腦出血病人中能縮小腦出血血腫體積，有助于促進病灶及周圍水腫消退，減輕病人神經損傷，促進損傷神經的修復。①減輕腦血腫：腦出血形成的血腫及水腫將會對周圍組織產生明顯的機械性損傷，并且血腫體積越大，損傷越嚴重。而將大黃應用于腦出血病人中則能縮小腦出血體積，提高臨床效果，利于病人恢復[18]。②血腦屏障保護作用：血腦屏障能阻止有害物質通過血液進入腦組織中，能發揮良好的腦組織保護作用。腦出血病人發病后機體內氧自由基、補體蛋白及炎癥因子水平將會升高，能加劇血腦屏障損傷，加重腦水腫、神經元損傷。而大黃則能降低機體內水通道蛋白-4表達水平，減輕血腦屏障損傷，從而減輕腦組織水腫[19]。③抑制炎癥因子作用：腦出血的發生、發展是一個多因素過程，能加重水腫的形成，引起血腦屏障發生破壞，導致細胞凋亡。同時，腦出血病人機體內的炎癥因子能產生瀑布級聯反應，加劇疾病的發生、發展。而大黃用于腦出血病人中能抑制小膠質細胞活化，有助于減少細胞因子、細胞毒性的釋放，從而發揮良好的神經保護作用。本研究結果顯示，兩組治療后15 d IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后15 d IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。上述研究結果進一步說明大黃用于腦出血病人有助于降低炎癥因子水平，從根本上控制病情發展，利于病人恢復。同時，大黃具有較好的安全性，不會增加藥物不良反應發生率，能提高病人治療依從性[20-21]。本研究結果顯示，觀察組治療后15 d 惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、過敏等不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。但是，由于腦出血病情變化較快，治療過程中應結合每位病人臨床表現、疾病嚴重程度配合多種方法治療，降低臨床死亡率。

綜上所述，在常規治療和針灸治療的基礎上，將大黃應用于腦出血病人治療中，不僅能減輕神經功能缺損，而且還能夠改善病人昏迷狀況，降低炎癥因子水平，藥物安全性較好。本研究在分析大黃在腦出血中的作用時，并未比較大黃單獨用藥與聯合用藥之間的臨床效果，因而未來在研究大黃在腦出血中的臨床效果和作用機制時，可從這一角度展開研究和分析。