阿帕替尼聯合替吉奧治療二線及以上老年晚期胃癌患者26例

姚 強，徐 萍，許春妮，魯治文，顧賢成，鄧建良*

（江蘇大學附屬宜興醫院腫瘤科，江蘇 無錫 214200）

胃癌是當前世界上最為常見的惡性腫瘤之一，在我國的發病率非常之高[1]。胃癌已經嚴重影響到我國人民的健康。隨著社會老齡化的加劇，近年來，老年晚期胃癌患者明顯增多，老年患者往往不能耐受多線大劑量化療，本研究回顧分析了我科使用阿帕替尼聯合替吉奧治療一線及以上化療失敗的老年晚期胃癌患者的病例資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年6月～2018年12月在江蘇省宜興市人民醫院腫瘤科治療的老年晚期胃癌患者26例，男性15例，女性13例，年齡70～80歲之間，平均年齡75.3歲。所有病例均有明確的胃癌病理診斷，CT有明確可測量轉移灶，既往至少接受過1種化療方案化療，阿帕替尼聯合替吉奧作為二線治療患者16例，三線及以上治療患者10例。26例患者中，既往有原發性高血壓病史患者9例，經口服降壓藥物后血壓正常，無不可控高血壓，無活動性出血病例。

1.2 治療方法

26例老年晚期胃癌患者治療前各項檢查均無明顯化療禁忌，給予阿帕替尼250 mg/d聯合替吉奧40mg BID d1～14口服化療，28天為一個周期，化療過程中如發生Ⅱ度以上骨髓抑制、肝腎功能異常，血壓持續高于180/100 mmHg且經降壓治療未下降者暫停化療，待各項指標恢復后可繼續化療，如再次發生，則停用阿帕替尼，僅單藥替吉奧口服化療或者終止化療。每個療程前均檢查腫瘤指標，視患者情況決定是否行CT檢查。

1.3 隨訪

本研究26例患者均得到隨訪，截止隨訪截止日2019年07月31日，仍有10例患者存活，故總生存期尚未達到。

2 結 果

2.1 無進展生存時間

結果顯示，26例老年晚期胃癌患者中，可評價患者21例，中位PFS為3.8個月[95%可信區間(CI)為2.6～6.3個月]，阿帕替尼聯合替吉奧作為二線治療患者中位PFS為4.7個月，作為三線及以上治療患者中位PFS為2.8個月。

2.2 不良事件發生情況

本研究AEs主要有高血壓、骨髓抑制、口腔黏膜炎、蛋白尿等，在26例老年晚期胃癌患者中，發生高血壓或者血壓升高患者13例，發生率50.0%，發生白細胞Ⅱ度以上減少患者8例，發生率30.8%，發生輕度及以上蛋白尿患者6例，發生率23.1%，Ⅱ度以上口腔黏膜炎6例，發生率23.1%，經降壓、升高白細胞等對癥治療后各項AEs均得到控制，未發生因嚴重AEs導致患者死亡事件。

3 討 論

近些年，腫瘤的免疫治療如火如荼，尤其在肺癌展現了較好的療效[2]，但對胃癌治療效果一般。晚期胃癌仍以化療為主，國產新藥阿帕替尼是一種新型小分子抗血管生成劑，主要作用位點為VEGF-2，阻斷VEGF與其受體結合的信號傳導，抑制腫瘤血管生成，發揮抗腫瘤作用。阿帕替尼已經于2014年10月被國家藥品食品監督管理局（CFDA）批準用于晚期胃癌或者胃食管結合部腺癌二線以上的治療。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）和以下兩類調節劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。有研究證實替吉奧單藥或者聯合在晚期胃癌治療中具有一定效果。

本回顧性研究對象為老年晚期胃癌患者，且接受過一線及以上系統方案化療失敗的患者，患者年齡為70～80歲之間，此類病人往往身體條件不具備或者患者不愿再次行系統靜脈化療，而口服化療藥物就成了最佳選擇。阿帕替尼與替吉奧均為口服制劑，服用方便，病人容易接受，治療過程中AEs的發生主要為高血壓，達到50.0%，其次為白細胞減少及輕度蛋白尿，各類不良反應經對癥治療后一般均可得到控制，本研究AEs的發生情況與既往臨床研究基本相符。

本研究結果提示，阿帕替尼聯合替吉奧治療二線及以上老年晚期胃癌患者的中位PFS達到3.8個月，楊欣怡等研究顯示，阿帕替尼聯合替吉奧方案作為二線治療晚期胃癌患者的中位PFS為4.5個月，本研究結果的中位PFS略低，可能原因為本研究對象為老年患者。

綜上所述，我們認為阿帕替尼聯合替吉奧對于一線及以上化療失敗的老年晚期胃癌患者有效，且不良反應可耐受，值得臨床進一步應用。