頭頸黏膜惡性黑色素瘤遠處轉移的危險因素

徐爽 劉珍

(華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院皮膚科，湖北 武漢 430000)

黑色素瘤主要是發生于皮膚及其他器官黑素細胞的一種惡性腫瘤，流行病學調查發現黑色素瘤在世界范圍內發病率呈增加趨勢，其中頭頸部是黑色素瘤好發的部位，并且20%～35%黑色素瘤發生在頭頸部〔1,2〕。相比于全身其他部位的黑色素瘤，頭頸部黑色素瘤主要表型為淺表擴散性，并且淋巴結轉移率較低，但遠期生存率較差〔3～5〕。頭頸部黏膜黑色素瘤伴高轉移率和復發率，尤其以遠處轉移直接影響術后生存時間〔6〕。本研究探討頭頸黏膜惡性黑色素瘤遠處轉移的危險因素，為臨床診斷和預防遠處轉移提供參考。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2012年1月至2018年1月華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院收治的頭頸黏膜惡性黑色素瘤患者96例作為研究對象。納入標準：(1)均經術后病理或組織學證實為頭頸黏膜惡性黑色素瘤；(2)患者年齡24～85歲；(3)與患者或其家屬簽訂相關知情同意書。排除標準：(1)臨床資料不完整；(2)合并其他惡性腫瘤如肝癌、肺癌、胃癌等；(3)患者存在精神功能或意識功能障礙；(4)妊娠期或哺乳期婦女。納入的96例患者中，男56例，女40例；平均年齡(56.37±5.61)歲；基礎疾病：伴糖尿病17例，伴高血壓25例，伴冠心病14例；吸煙史39例。

1.2方法 收集患者臨床資料，包括性別、年齡、基礎疾病、吸煙史、術后復發、色素、術后放療、病理類型、潰瘍形成。具體賦值如下：(1)性別：男性=0，女性=1；(2)年齡：>60歲=0，≤60歲=1；(3)伴糖尿病：否=0，是=1；(4)伴高血壓：否=0，是=1；(5)伴冠心病：否=0，是=1；(6)吸煙史：否=0，是=1；(7)術后復發：否=0，是=1；(8)色素：否=0，是=1；(9)術后放療：否=0，是=1；(10)病理類型：淺表型=0，結節型=1，肢端型=2；(11)潰瘍形成：否=0，是=1。

1.3觀察指標 (1)觀察所有研究對象術后隨訪10個月遠處轉移情況；(2)單因素分析影響遠處轉移相關因素；(3)多因素Logistic回歸分析影響遠處轉移危險因素。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1發生遠處轉移情況 頭頸黏膜惡性黑色素瘤患者96例術后隨訪10個月遠處轉移27例(28.13%)，無遠處轉移69例(71.87%)。

2.2單因素分析影響遠處轉移相關因素 兩組性別、伴糖尿病、伴高血壓、伴冠心病、吸煙史和病理類型比較無統計學意義(P>0.05)；遠處轉移組年齡>60歲顯著多于無遠處轉移組，術后復發顯著多于無遠處轉移組，色素顯著多于無遠處轉移組，術后放療顯著多于無遠處轉移組，潰瘍形成顯著多于無遠處轉移組，具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 單因素分析影響遠處轉移相關因素(n)

2.3多因素Logistic回歸分析影響遠處轉移危險因素 將單因素分析具有統計學意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，年齡>60歲、術后復發、色素和術后放療為影響遠處轉移的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析影響遠處轉移危險因素

3 討 論

中國惡性黑色素瘤發病率低于歐美等發達國家，但其發病率呈不斷增加趨勢，其病死率和惡性程度居皮膚惡性腫瘤之首〔7〕。皮膚惡性黑色素瘤病因與過度接受紫外線照射相關〔8〕。日光中的紫外線灼傷皮膚且誘導DNA突變。紫外線中的UVB和UVA均可誘導黑色素瘤的發生，而其中UVB對黑色素細胞中某種基因發揮破壞作用且為誘導發病的主要原因〔9〕。目前，臨床上對頭頸部黏膜惡性黑色素瘤的具體發病原因仍未完全闡明，認為可能與不良義齒、吸煙、家族史及機械創傷等相關〔10,11〕。頭頸部黏膜惡性黑色素瘤常見于口腔、鼻腔鼻竇等部位，無腫瘤特異性癥狀，其臨床表現主要與腫瘤的原發位置相關，大部分患者就診時已屬晚期〔12,13〕。相關研究報道顯示，頭頸部黏膜惡性黑色素瘤遠處轉移發生率較高，嚴重影響預后〔14〕。因此，臨床上探討頭頸部黏膜惡性黑色素瘤遠處轉移相關影響因素具有重要意義。

本文研究表明，年齡>60歲、術后復發、色素和術后放療為影響遠處轉移的危險因素。(1)年齡：隨著年齡的不斷增加，身體各項功能減退，且免疫力下降，對手術和放療等耐受性差，容易發生遠處轉移〔15〕。(2)術后復發：對于術后復發的患者需格外重視淋巴結情況，特別是針對容易復發的患者，必要時需實施頸部淋巴結清掃術〔16〕。(3)色素：黑色素瘤主要起源于黑色素細胞，細胞質內存在的棕色色素，并且原發于黏膜的黑色素瘤中2/3的病變為色素性。臨床研究表明，病變的色素性與遠處轉移存在明顯的相關性〔17〕。(4)術后放療：頭頸黏膜惡性黑色素瘤的放療目前缺乏循證醫學證據。通常認為，頭頸黏膜惡性黑色素瘤對放療不敏感，但于某些特殊情況下，放療仍為重要的一種治療手段。但研究報道發現，惡性黑色素瘤患者術后放療發生遠處轉移較高〔18〕。

綜上所述，頭頸黏膜惡性黑色素瘤遠處轉移率較高，受多因素影響，其中年齡、術后復發、色素和術后放療為其危險因素，為降低遠處轉移，需采取針對性預防措施。