老年胃癌患者血清同型半胱氨酸水平及其與胃癌臨床病理特征的關系

張軍 林敏紅

(1諸暨市第三人民醫院內科，浙江 諸暨 311825；2臺州恩澤醫療中心(集團)路橋醫院)

胃癌的發生和環境因素和遺傳因素有關，具有一定的地域和人種差異，東亞地區是胃癌的高發地區，我國胃癌的發生率也比較高。診斷胃癌的金標準為消化內鏡檢查和病理學檢查，治療以手術為主，輔助化療等其他方法治療〔1〕。我國大部分胃癌診斷時已為晚期，晚期胃癌的生存率比較低，故早發現、早診斷、早治療是提高胃癌治療效果及生存期的關鍵；因我國醫療條件有限，消化內鏡難以在胃癌的普查中大范圍普及，故腫瘤標志物在胃癌的篩查及診斷中具有重要價值〔2〕。常用的胃癌腫瘤標志物有糖類抗原(CA)125、CA199、癌胚抗原(CEA)等〔3～5〕，但不同的腫瘤標志物對不同惡性腫瘤的診斷靈敏度和精確度不同，臨床采用多種腫瘤標志物聯合檢查，同時也在不斷尋找更準確和靈敏的腫瘤標志物。同型半胱氨酸(Hcy)和惡性腫瘤關系密切，血清Hcy在惡性腫瘤的診斷和評估中具有重要意義〔6〕。本文對胃癌患者血清Hcy水平及其與胃癌臨床病理特征的關系進行研究，探討其在胃癌診治中的價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇諸暨市第三人民醫院內科2014年1月至2017年12月老年胃癌患者60例作為胃癌組(G組)，年齡(67.35±5.49)歲，男33例，女27例；腫瘤直徑(3.98±1.57)cm；浸潤深度：T1 13例，T2 17例，T3 21例，T4 9例；分化程度：高分化23例，中分化19例，低分化18例；TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期21例，Ⅲ期17例，Ⅳ期9例；有淋巴結轉移12例，無淋巴結轉移48例。選擇同期體檢老年人60例作為對照組(C組)，年齡(67.18±6.02)歲，男31例，女29例。兩組年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。研究經倫理委員會審批。納入標準：G組經病理證實為胃癌，影像學未發現其他部位原發腫瘤；C組身體健康；兩組資料完整，年齡60歲以上，簽署知情同意書。排除標準：合并肝腎功能不全者，合并冠心病、高血壓、腦卒中、心肌梗死等心腦血管疾病者，合并高脂血癥、糖尿病患者，其他部位原發惡性腫瘤者，近期服用維生素B12、葉酸等藥物者，拒絕參與研究者。

1.2研究方法 血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平測定：采集患者外周靜脈血，離心(3 000 r/min)10 min，分離血清，采用單循環酶法測定Hcy水平(試劑盒購自北京九強生物技術股份有限公司)；采用比色法檢測血清CA125、CA199、CEA水平(試劑盒購自北京九強生物技術股份有限公司)。

1.3統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗，各因素與胃癌發生及胃癌分期的相關性采用Spearman分析。

2 結 果

2.1兩組血清Hcy和腫瘤標志物水平比較 G組血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平均明顯高于C組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平比較

2.2血清Hcy水平與胃癌臨床病理特征的關系 血清Hcy水平與胃癌臨床分期和淋巴結轉移有關，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期血清Hcy水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)，有淋巴結轉移者血清Hcy水平明顯高于無淋巴結轉移(P<0.05)。血清Hcy水平和胃癌患者年齡、性別、腫瘤直徑、浸潤深度、分化程度無關(P>0.05)。見表2。

表2 血清Hcy水平與胃癌臨床病理特點的關系

2.3血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平與胃癌發生的相關性 血清Hcy(r=0.602，P=0.000)、CA125(r=0.476，P=0.000)、CA199(r=0.561，P=0.000)、CEA(r=0.534，P=0.000)水平與胃癌發生呈正相關。

2.4血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平與胃癌分期的相關性 血清Hcy(r=0.402，P=0.000)、CA125(r=0.351，P=0.000)、CA199(r=0.243，P=0.016)、CEA(r=0.357，P=0.025)水平與胃癌分期均呈正相關。

3 討 論

臨床常用的胃癌腫瘤標志物有CA125、CA199、CEA等，但均具有一定的局限性。CA125主要在卵巢癌組織中存在，是卵巢癌診斷和病情評估的重要腫瘤標志物，研究發現CA125在胃癌中也有一定程度表達，在胃癌的診斷中需和其他腫瘤標志物聯合〔7〕。CA199為消化道腫瘤中特異性比較高的一種腫瘤標志物，在胃癌中陽性率也較高，和其他腫瘤標志物聯合在胃癌的診斷和病情評估中也具有重要價值〔8〕。CEA為消化道惡性腫瘤的非特異性腫瘤標志物，屬于廣譜腫瘤標志物，在胃癌中陽性率也升高，和胃癌的分期、轉移關系密切〔9〕。可見，不同的腫瘤標志物在不同惡性腫瘤中的靈敏度和特異度不同，在胃癌的診斷和病情評估中常需多種腫瘤標志物聯合檢測。近年來不少學者探討新的胃癌診斷和病情評估標志物，以期提高胃癌的診斷效能。

Hcy為機體內葉酸水平的靈敏標志物，可通過增加過氧化氫生成、抑制內皮細胞的呼吸，從而損傷內皮細胞，促進平滑肌細胞增殖〔10，11〕。研究發現Hcy為心血管疾病的獨立影響因素，Hcy水平升高，心血管疾病的發病率增加〔12，13〕。近年來發現，Hcy和惡性腫瘤的關系密切，血清Hcy水平升高可增加惡性腫瘤的患病風險，可能為惡性腫瘤的危險因素〔14〕。已有研究發現Hcy在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多種惡性腫瘤患者血清中水平升高，可作為惡性腫瘤的一種腫瘤標志物〔15～18〕。本文結果表明Hcy在胃癌的發生發展中可能發揮重要作用，檢測血清Hcy水平可在一定程度上反映胃癌的病情嚴重程度。Hcy在胃癌中的致病作用可能與下列因素有關：Hcy為葉酸水平的靈敏標志，葉酸缺乏可引起血清Hcy水平升高，葉酸缺乏增加惡性腫瘤的患病風險；高Hcy可引起DNA異常甲基化，DNA異常甲基化可增加惡性腫瘤的發生風險；Hcy氧化可導致大量氧自由基的產生，氧化應激損傷可引起P53基因發生突變，從而導致惡性腫瘤發生〔19，20〕。

綜上所述，胃癌患者血清Hcy水平升高，檢測血清Hcy水平在胃癌病情程度評估中具有重要價值，Hcy有望成為胃癌新的腫瘤標志物。