陸小平,秦 毅
(南通大學附屬醫院血液內科,江蘇 南通 226001)
CART細胞是指嵌合抗原受體(CAR)的T細胞,通過基因轉導使 T 淋巴細胞表達特定的CAR,構建特異性CART細胞,從而特異性識別靶抗原,殺傷靶細胞[2]除此之外,CART細胞在MHC載體機制的依附作用下,不僅可以對腫瘤細胞起到抑制其生長的效果,而且,其也可以有效的識別腫瘤細胞,并對其進行針對性的殺滅。經過研究發現,由于CART對腫瘤細胞具有針對性、殺滅性與作用時間長等優勢,故將CART技術治療血液惡性腫瘤中,效果顯著[3]。經研究發現,CART細胞治療在血液惡性腫瘤中,CD19特異性主要表現于B細胞,其的生長、發育及成熟的整個過程中均在B細胞中發生,但是,在其他的細胞中均無任何形式的表達,故是治療血液惡性腫瘤的主要靶點,其在治療ALL患者中,臨床療效顯著,雖然,在化療的過程中存在CAR組成不同、化療的設計方案的不同等因素,但是,韓為東等[4]的研究還是依舊證明,將其應用于惡性腫瘤細胞的治療中的緩解率高達80%左右。而且,李萍[5]等也研究了CART細胞治療在血液惡性腫瘤中的應用,其主要內容包括:使用CART細胞治療血液惡性腫瘤患者的療效對比,治療一個月后,其中有30名患者是CR,這其中有造血干細胞移植失敗的18名+中樞神經系統失敗的3名。且該30例患者在治療半年后的生存率結果對比為無病的存活人數為13名+總共的存活人數為18名。故將CART細胞治療應用于血液惡性腫瘤中,可以明顯的提高成活率[5]。
2.1.1 對T細胞采集前的護理
在進行手術前,醫護人員要對患者的情況有詳細的掌握,且在進行手術前,征得患者及其家屬的同意,并簽訂知情協議書。對患者進行詳細的常規檢查,明確的告訴患者采血的時間及采血前的飲食注意事項等,在采血前,讓患者飲食一些清淡,且易于消化的食物[6]。并且,要對患者的生命各類指標進行嚴格的監控。
2.1.2 對T細胞采集時的護理
首先,要對患者的外周血管情況進行估摸,選擇合適的靜脈進行采血;其次,患者在采血前,要好好保護血管,采血位置一般選擇于患者的腕與肘之間的靜脈,因為腕與肘之間的靜脈組織柔軟且置于表面,可以有效的減少對神經組織與肌腱的傷害;最后,對于患者的采血,要選擇適合的采血針,減少在采血過程中出現血液凝結的現象[7]。在采血的整個過程中,應該由2人對患者的基本信息進行檢查與復核,且該整個操作要嚴格依據無菌操作進行,將采集到的患者的血液注入含有枸櫞酸鈉抗凝劑的血袋中,搖勻、靜置,既得。
2.1.3 對T細胞采集后的護理
在對患者采血后,要迅速、及時的將穿刺針及時拔出,之后,使用無菌的棉球對穿刺點進行按壓10分鐘左右,待血液不在滲出即可,對于針眼的處理,要時刻保持針眼處干凈,減少感染[8]。對于血小板較少的患者,若針眼的周圍存在淤青的現象,其是由于在采血時,有血液流出到血管外的原因造成的,故無需擔心,此時,醫護人員必須及時向患者解釋清楚,減少患者的顧慮,也可以告知患者,出現該情況,可以使用冰塊冷敷即可。在整個采集的過程中,要對患者的主要情況及采血進行詳細的記錄。
2.2.1 對CART細胞進行回輸前、回輸時的護理
對CART細胞進行回輸前半小時,要給患者肌注12.5mg鹽酸異丙嗪,有利于減少患者輸血現象的發生;對CART細胞進行回輸時,應該由2人對患者的基本信息進行檢查與復核,且整個操作要嚴格依據無菌操作進行,對CART細胞回輸使用的是一次性的輸血器,在靜脈滴注前,對其要進行輕輕搖勻,減少細胞的凝聚。對CART細胞進行回輸時,該滴注的速度為一分鐘15滴,在滴注后15分鐘內,觀察患者無任何不良反應的出現,即可將滴注速度改為一分鐘45滴,一小時內要將CART細胞滴注完成,這樣可以確保該細胞的活性成分的有效性[9]。在整個滴注過程中,要對患者的生命指標進行嚴格監控,若患者出現不良反應,如怕冷、發熱等現象,要及時停止靜脈滴注,報告醫生及時處理。
2.2.2 對CART細胞進行回輸后的護理
對患者進行了CART細胞回輸后,要對患者的生命指標進行嚴格監控,6小時后,方可進行滴注其他的液體。對CART細胞進行回輸護理要進行詳細的記錄(滴注前+15分鐘后滴注+滴注完成)。
3.3.1 心理護理
對于血液系統惡性腫瘤患者,由于其病情復雜且嚴重,對于該治療方案,患者會產生抵觸心理,醫護人員要多給患者講解CART細胞技術治療的優勢及好處,有利于減少患者緊張的情緒。護理人員也要針對不同的患者,給予不同的護理模式。
3.3.2 日常生活護理
(1)環境護理[10]:病人在治療過程中極易出現躁動不安和幻覺。保持病房的干凈整潔、空氣清新、光線充足、適宜的溫濕度(溫度22-26℃,濕度50-60%),有助于緩解患者不安煩躁的心情,對患者的恢復有促進作用。
(2)飲食護理:觀察患者口腔黏膜變化,保持口腔衛生,給予2.5%碳酸氫鈉液漱口,忌煙酒。同時,依據患者的身體狀況,制定出適宜的營養套餐,喚醒患者的食欲,保證營養物質的攝入,促進患者身體康復。
(3)衛生飲食:對于血液腫瘤患者,如廁后要就是做好肛周及女性會陰部的護理,對于便秘類的患者,可以使用番瀉葉、開塞露等;同時,也要注意個人衛生;尤其是女性患者,患者要多清潔隱私部位等。
3.3.3 血細胞減少的護理
患者要定期及時檢查血常規與血象的變化情況,減少單大幅度的運動,多休息,若血小板減少是,要多注意出血現象的發生,多查看時注意預防出血,注意皮膚黏膜是否出現淤點;尤其是當血小板計數降低到20×109/L,要立刻休息,若降低太多,要及時輸注紅細胞、血小板等。
CART細胞治療惡性血液腫瘤中,CRS是常見的不良反應。出現該不良反應的主要原因是給患者靜脈滴注CART后,患者體內會釋放出大量的炎癥因子,這些炎癥引起會導致患者的組織損傷,嚴重者,會導致死亡,臨床上最為常見的癥狀是惡心、嘔吐、頭暈目眩等。
對于該不良反應,最直接的解決方案是通過對CART細胞的設計,并滴注該細胞時,要嚴格控制滴注速度及其用量,以便于減少CRS的出現[11]。在cart細胞治療過程中中一般不建議使用皮質固醇類藥物和IL-16拮抗劑,因其會降低cart-19的殺傷率導致復發[12]
在治療惡性腫瘤中,因為CART細胞與腫瘤細胞的抗原具有親和力,對于其他細胞表現出的是毒副反應。對于該不良反應的解決方案是應用CART細胞與腫瘤細胞的抗原進行抑制、減少CART細胞量的靜脈滴注量等[13]。
將CART技術應用于治療血液惡性腫瘤中,給患者的治療帶來了希望,且該方法的應用在臨床中的ALL中得到了很好的來療效。但是,其還存在諸多的不良反應事件。而且,CART細胞是利用患者自身的T細胞進行制備而來的,故對于患者具體的治療情況,要依據患者自身病情的發展情況而定的,也增加了病情治療的不確定因素。熟練掌握免疫細胞的采集、儲存,嚴格把關回輸過程,做好患者的心理護理、日常生活護理,預防感染出血及特異并發癥的發生,是保證治療成功的關鍵。相信隨著研究的深入和技術的不斷改進,以及臨床數據的完善,未來 CART 細胞技術有望成為腫瘤的克星,為醫學發展及人類健康做出巨大貢獻。