阿扎胞苷治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效和安全性

高 峰

（張家港市第一人民醫院血液科，江蘇 張家港 215600）

骨髓增生異常綜合征是一種骨髓生長不正常的獲得性病癥，因造血干細胞造成，其特點包括造血異常、髓系組織構造發育異常，出現骨髓有核細胞上升、外周血細胞減少現象，極易形成急性髓細胞性白血病，病情嚴重者會因感染、出血而死亡[1]。骨髓增生異常綜合征的主要高發群體為中老年人，且以70歲以上者居多，該病的發病率較高，并呈逐年升高的趨勢發展[2]。為更深度了解阿扎胞苷對中高危骨髓增生異常綜合征的治療效果，本文為中高危骨髓增生異常綜合征患者使用阿扎胞苷進行治療，并對臨床療效做出研究探討，有關過程和成果詳述如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2016年9月-2020年6月我院納入的50例中高危骨髓增生異常綜合征患者進行研究，所有患者均使用阿扎胞苷進行治療。50例患者中，男性30例，女性20例，年齡最大者82歲，年紀最小者60歲，中位年齡值（66.64±5.18）歲，FAB分型、IPSS分級、ECOG評分分別為：RAEB-1級、RAEB-2級；中危-2、高危；0分、1分、2分；例數分別為：33例、17例；者31例、19例；16例、16例、18例；心肝腎功能正常或存在輕微障礙；本研究經過患者許可可以進行，患者及家屬了解本研究相關內容。排除標準；兩星期里進行過雄激素治療；三星期里進行過集落刺激因子以及促紅細胞生成素治療。

1.2 方法

給患者通過阿扎胞苷（企業名稱：Baxter Oncology GmbH，注冊證號H20170238，生產規格：100mg）進行治療，每天一次，每次75mg/m2，經皮下注射，連續治療7天，28天為一個治療周期。治療開始后，患者實施相應檢查措施，包括心電圖、個人身體狀況、尿液檢查、血液檢查等，按照檢查情況對療程、用藥方式進行制定，若檢查結果屬于標準水平，方可開展治療，若檢查結果顯示骨髓出現抑制現象，則延長治療時間，同時對用藥劑量進行調整。治療六個療程后，如果患者血液、骨髓學沒有顯著改善，停止治療；如果血液、骨髓學改善顯著，則開展治療。治療當中，根據患者身體情況，進行個性化治療處理，包括抗感染治療，成分輸血處理等等，若患者治療時出現不適癥狀，立即上報并處理，按照不良反應嚴重情況確定有無繼續治療的必要。

1.3 觀察指標

對患者的臨床療效和治療安全性進行觀察分析。治療有效率分為完全緩解、部分緩解、疾病進展、疾病轉變、血液學改善五方面。總有效率為血液學改善有效率、部分緩解有效率、完全緩解有效率之和。完全緩解指的是骨髓檢查結果為原始細胞少于5%，外周血紅蛋白、血小板、外周血中性粒細胞絕對值水平分別為超過110g/L、超過100×109/L、不少于1.5×109/L，且沒有病態造血。部分緩解指的是原始細胞下降幅度超過50%，其他與完全緩解檢查結果相同，且沒有病態造血。疾病進展指的是原始細胞上升幅度超過50%，血紅蛋白濃度下降幅度超過2g/dL，或對輸血產生依賴性；最大緩解血小板、粒細胞：應答水平血小板、粒細胞＜0.5。疾病轉變指的是骨髓中原始細胞上升幅度大于30%，轉變為急性髓細胞性白血病。血液學改善按照血液學檢查結果、輸血狀況進行評估。治療情況包括平均療程、平均間隔時間、平均隨訪時間三方面。不良反應包括血液學毒性、非血液學毒性兩大方面，前者包括粒細胞下降、粒細胞缺乏、血小板減少；后者包括感染、腹瀉、便秘、間質性肺炎、注射部位紅腫五方面。

1.4 統計學方式

本研究50例中高危骨髓增生異常綜合征患者相關數據錄入SPSS19.0軟件中，計數資料評分實施t檢驗形式校準，對比表述方式為（均數±標準差）（），治療有效率、不良反應以x2方式進行驗證，通過（n%）展現。以P值是否小于0.05作為統計學是否存在意義的標準。

2 結 果

2.1 治療情況

50例患者的給藥劑量、平均療程、平均療程間隔時間、平均隨訪時間分別為75mg/m2·d、（5.49±1.76）天、（25.66±5.14）天、（136.16±73.89）天。

2.2 治療有效率情況

50例患者中，48例患者完成4個或以上療程，患者總治療有效率為83.331%（40/48），治愈無效患者中，包括病情穩定、病情進展、病情復發、病情轉變者例數分別為2例、3例、3例、2例。

2.3 不良反應情況

存在粒細胞下降情況的患者有50例，含有粒細胞稀少者20例。產生血小板減少情況者2人，2例患者產生感染性發熱情況，3例患者產生腹瀉情況，2例患者便秘，1例患者產生間質性肺炎，1例患者產生紅腫情況。

3 討 論

骨髓增生異常綜合征是臨床常見的造血干細胞克隆性疾病，該疾病特征為血細胞病態造血、高風險轉化為急性白血病幾率較高，且是一種難治性一系或多系血細胞減少情況。臨床對該病癥的治療，因其病情程度不同治療方式也不同，中高危患者的治療方案以提升存活率為主，通常使用小劑量化療方式，但諸多藥物的療效并不理想，所以怎樣提升療效，延長患者生存期，是臨床一直研究的課題[3]。

阿扎胞苷是一種胞嘧啶類似物，利用兩種機制發揮治療作用，第一種，阿扎胞苷作為降甲基化藥物，具有促進造血干細胞恢復正常生長、分化的能力；第二種機制，能夠產生特異性細胞周期抑制作用和細胞毒性作用，低劑量時，阿扎胞苷可以達到殺傷腫瘤細胞的作用[4]。阿扎胞苷的常見不良反應包括血液學、非血液學兩方面，本文研究中，患者接受阿扎胞苷治療后，患者出現不同程度的不良反應，但不良反應總發生率并不高，且有大部分副作用為暫時性的，可在對癥治療后消失。

綜上所述，臨床對中高危骨髓增生異常綜合征患者的治療主要以延長患者生存期，提升患者生存質量為主，阿扎胞苷對中高危骨髓增生異常綜合征的治療有效性尚可，且安全性不低，適用于不適宜移植的中高危骨髓增生異常綜合征患者，臨床應用價值較高。