D-二聚體和纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP） 在過敏性紫癜的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展

伍文彪

（廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院，廣西 南寧 530003）

D-二聚體(D-dimer，D-D)是纖維蛋白單體與活化因子XⅢ交聯(lián)后被纖溶酶降解而產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物。一旦機(jī)體內(nèi)有血栓形成，纖維蛋白溶解系統(tǒng)就會被激活，溶解血栓，從而發(fā)生繼發(fā)性纖溶，導(dǎo)致D-D顯著升高。在纖溶酶作用下，纖維蛋白原可以降解產(chǎn)生許多不同分子量的片段，這些片段被稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物（Fibrin degradation product，F(xiàn)DP）。FDP主要反映體內(nèi)纖維蛋白溶解功能；無論原發(fā)性或繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時，F(xiàn)DP含量都明顯增高。研究表明血漿中FDP、D-D含量增高，被認(rèn)為高凝狀態(tài)下繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的特異標(biāo)志，能有效地反映患兒體內(nèi)高凝狀態(tài)的程度和纖溶活性的水平[1]。臨床應(yīng)用中不僅檢測簡捷，而且聯(lián)合診斷價值更大，因此通常采用二者聯(lián)合檢測。本文將對二者在過敏性紫癜的臨床應(yīng)用及相關(guān)性研究進(jìn)行綜述。

過敏性紫癜(Henoch-schonlein purpura,HSP) 是兒童期最常見的全身性免疫性小血管炎癥疾病[2]，主要累及皮膚、大關(guān)節(jié)、胃腸道以及腎臟。研究表明，HSP主要是由含IgA的免疫復(fù)合物介導(dǎo)的一種循環(huán)免疫復(fù)合物疾病。lgA介導(dǎo)抗原-抗體復(fù)合物使小血管內(nèi)皮遭受破壞，導(dǎo)致小血管痙攣、血小板聚集及血栓形成，從而激活纖溶系統(tǒng)，D-D含量顯著增高，患兒處于高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，使得毛細(xì)血管壁的免疫損傷導(dǎo)致血管壁的通透性提高[3]，導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)特異性皮膚紫癜及腎臟、胃腸道、關(guān)節(jié)等多系統(tǒng)損害。有研究指出[4]，HSP患者D-D、FDP含量常顯著增高；可能提示IgA介導(dǎo)的壞死性血管炎持續(xù)存在。故認(rèn)為檢測HSP患兒D-D和FDP含量，能很好的反映患者體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的的程度；對紫癜的治療與預(yù)后具有重大意義。

紫癜性腎炎(henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN)已成為目前兒童期最常見的繼發(fā)性腎小球疾病之一。其長期預(yù)后取決于腎臟有無受累及其嚴(yán)重程度[5]。有文獻(xiàn)報道目前HSP患者腎損害發(fā)生率為10%～100%[6]。目前HSPN的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，研究認(rèn)為由IgA介導(dǎo)的免疫反應(yīng)起主要作用，在非免疫因素中高凝狀態(tài)是影響腎臟疾病進(jìn)展的重要因素。故國內(nèi)外研究均致力于探索預(yù)防腎損害的方法和早期發(fā)現(xiàn)腎損害的指標(biāo)。有研究[7-9]發(fā)現(xiàn)HSP患兒在急性期時D-D、FDP就顯著升高，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，凝血和纖溶因子異常表達(dá)參與HSPN的發(fā)生與發(fā)展，認(rèn)為凝血機(jī)制異常在HSP及HSPN的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。因此D-D及FDP水平的檢測可以提示腎臟早期損害和高凝狀態(tài)的存在。

HSP患兒在疾病活動期存在繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)，可能為免疫復(fù)合物沉積導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷過程中內(nèi)源性及外源性凝血系統(tǒng)激活，微血栓形成及纖維蛋白的沉積，進(jìn)而激活纖溶系統(tǒng)。國內(nèi)吳慧[10]等對469例兒童過敏性紫癜患兒分析研究顯示：DD、血清CysC、尿微量白蛋升高與HSPN發(fā)生呈正相關(guān)。表明DD、CysC、尿微量白蛋白是HSP發(fā)生腎損害的獨(dú)立危險因素。因此，許多研究將尿微量白蛋白、β2-MG水平作為早期腎損害的重要檢測指標(biāo)。朱玲玲等[11]研究亦指出：HSP和HSPN患兒早期存在凝血、纖溶系統(tǒng)異常。且FIB、D-D水平與尿β2-MG水平有顯著相關(guān)性。與王芳[12]、楊少芬[13]等研究結(jié)果基本一致。而國內(nèi)楊建麗[14]林愛偉[15]等研究結(jié)果顯示，D-D水平變化與尿微量蛋白具有一定相關(guān)性。推測可能HSP患兒疾病急性期時，機(jī)體內(nèi)存在著凝血、纖溶系統(tǒng)異常，更加容易出現(xiàn)腎臟損害。均提示FIB、D-D、FDP等水平變化與腎臟損害程度密切相關(guān)。

蛋白尿不僅是腎小球疾病的主要臨床表現(xiàn)，同時也是腎損害的獨(dú)立危險因素。長期以來，24 h尿蛋白定量是判斷病理性蛋白尿的金標(biāo)準(zhǔn)，也被認(rèn)為是判斷腎損害的可靠指標(biāo)。國內(nèi)馬勇[16]劉鈞菲[17]等研究結(jié)果指出，HSP患兒在急性期D-D及FDP含量顯著上升，可能與患兒腎損傷的程度相關(guān)。認(rèn)為D-D和FDP水平與24小時尿蛋白定量具有正相關(guān)，亦提示D-D、FDP水平變化與腎臟損害程度具有相關(guān)。

綜上所述，過敏性紫癜患兒機(jī)體的高凝狀態(tài)與過敏性紫癜腎損害可能具有一定的相關(guān)性，D-D、FDP等檢測對HSP的治療與預(yù)后具有極其重要的意義。但其確切機(jī)制仍然需要更多中心及更大樣本的進(jìn)一步研究。