胱抑素C臨床檢驗及其在腎臟疾病中的應用研究

李春麗

（百色市人民醫院，廣西 百色 533000）

1 9 8 3 年A n s t a s i 第一次從蛋清中提純得到胱抑素C(cystatin C，CysC)，其包括12個氨基酸，相對分子質量為13.3×103，等電點高9.3，在血液中的半衰期為1.5h[1]。人體中幾乎全部的有核細胞均可生成CysC，產生速度穩定，且CysC生成與個體年齡、飲食、性別、炎癥、肌肉量、腫瘤等因素無相關性[2]。血CysC主要由腎小球濾過，經降解后自腎小管重吸收入血，由于腎小管無法分泌合成CysC，因此腎臟是人體中清除血CysC的唯一組織器官，而腎小球濾過率(glom erular filtration rate，GFR)直接決定了血CysC濃度[3]。臨床中CysC的檢驗已實現標準化、自動化效果，被認為是當前反映機體腎小球濾過功能的可靠標志物，對評價GFR的特異性可達到96～99%，敏感性可達到88～98%[4]。本文通過查閱相關文獻資料，就CysC臨床檢驗及其在腎臟疾病中的應用進展進行了綜述，現整理如下。

1 CysC的生物學功能

CysC作為測定GFR的內源性標志物，與尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)等傳統內源性標志物比較，具有明顯優勢[5]。有報道顯示，編碼CysC的基因屬于管家基因，血液濃度和生成速度相對穩定，且CysC分子量小，攜帶正電荷，可自由通過腎小球濾過膜，經近曲小管吸收、代謝，無需重回血液循環[6]。人體中腎臟是清除CysC的唯一器官，能夠減少其他因素對CysC濃度的影響，具有較高的靈敏度[7]。姜旭等[8]研究后發現，腎損害早期會導致GFR下降，引發腎小管分泌增加，使Scr處于正常水平中，而CysC并不會受腎小管分泌情況的影響，且會隨著GFR下降而升高。由于血CysC的半衰期為90 min，而Scr為CysC的3倍，因此CysC在機體中達到平衡狀態的時間為Scr的33%，能夠更加靈敏地反映機體早期腎損害情況[9]。另有報道顯示，CysC能夠調節半胖氨酸蛋白酶活性，是抑制組織蛋白酶B的強效抑制劑，對組織蛋白酶L、組織蛋白酶H、無花果蛋白酶、木瓜蛋白酶均具有抑制效用，同時具有抗原蟲感染和抗病毒的功能，參與了炎性反應過程、腫瘤細胞侵襲和轉移、中性粒細胞遷移等，可在特定條件下反映機體腎功能狀態[11]。

2 CysC在臨床檢驗中的研究進展

檢測CysC的方法主要包括均相法與非均相法兩種類型，后者由于線性范圍窄、耗時長、難以自動化，因此逐漸被均相法所取代[12]。現階段檢測CysC的均相法主要包括顆粒增強散射比濁法、顆粒增強投射免疫比濁法，前者能夠實現高通量、自動化、快速檢測的效果，因此在臨床檢驗中應用廣泛，后者具有線性范圍寬、準確性高、不精密度低的優勢，可作為評價檢驗效能的有效方式[13]。相關研究表明，北京九強、北京利德曼、上海景源三種國產試劑與西門子公司試劑的對比分析具有較好的相關性，但仍存在一定誤差，分別為24.5%、32.7%和37.6%[14]。但目前醫學界尚未就CysC的檢測方法達成統一標準[15]。中國GFR課題組在2007建立的慢性腎臟病GFR評估公式中，統一了相關指標的單位，在進行GFR測定時需要采用化學分光光度計完成測定，而不同的檢測方法存在較大的精密度差異，同時GFR評估公式創建者參考的人群呈多樣化特征，公式變量參數包括了性別、種族、年齡等，因此在應用評估公式檢測受檢者的腎功能時宜選擇統一的檢測方法，從而減少檢驗結果存在的誤差[16]。

3 CysC在腎臟疾病中的應用進展

3.1 CysC在高血壓腎病中的應用

臨床中高血壓會引發腎小動脈硬化致使患者發生慢性腎損害，早期無明顯特征，容易出現漏診情況，延誤患者病情，因此有必要研究檢驗高血壓腎病的有效方法。尿微量白蛋白(Urinary microalbumin，mALB)盡管能夠在一定程度上反映高血壓腎損害狀態，但容易受尿液因素影響發生波動，影響診斷結果的可靠性，因此需要更為敏感的指標及時發現高血壓腎損害患者的早期異變[17]。喻垚等[18]根據簡化腎臟疾病膳食改良試驗公式計算的GFR將228例接診的高血壓患者分為80例高血壓腎病代償期患者(A組)、70例高血壓腎病早期患者(B組)、52例高血壓腎病中期患者(C組)、26例高血壓腎病晚期患者(D組)，以此和51例健康體檢者(對照組)為研究對象進行CysC等指標檢驗后發現，血清CysC可作為臨床診斷高血壓腎病早期的重要指標，且CysC水平與高血壓腎病患者的病情嚴重程度呈正相關，患者病情越嚴重，則CysC越高，可為高血壓腎病患者的分期診斷及后續治療提供有力參照。

3.2 CysC在糖尿病腎病中的應用

糖尿病腎病時糖尿病患者高發慢性血管并發癥，約有30%的患者可進展至終末期腎衰，嚴重影響患者身心健康，威脅患者生存質量，因此早期診斷對控制患者病情進展發揮著重要的作用[19]。趙亞妮等[20]研究后證實，CysC是一種非糖化小分子蛋白，分子較小，可自由經腎小球濾過，再經近曲小管重吸收和代謝，因此腎臟是人體清除CysC的主要組織器官，當腎小球受損后，人體血液循環中的CysC呈高表達狀態，隨著患者病情嚴重程度的加劇，CysC濃度也會隨之增長，本組實踐結果表明，糖尿病腎病患者的血清CysC＞2型糖尿病患者＞健康體檢者（P＜0.05），發現CysC可有效反映機體腎小球濾過率，可為醫師臨床鑒別糖尿病腎病病例提供重要參照，具有積極的指導意義。

3.3 CysC在急性腎損傷中的應用

急性腎損傷是多因素導致的綜合征，會致使患者出現GFR急速衰退情況，嚴重威脅患者的生命安全[21]。崔珺[22]經血生化檢驗后發現，CysC是一種能夠準確反映GFR的理想內源性標志物，不易受身外因素的影響，具有檢測方便、穩定性好、簡單便捷、靈敏準確的優勢，在腎臟疾病的臨床診斷中具有重要價值。蔡萍[23]對208例急性腎損傷病例研究后證實，CysC在早期急性腎損傷診斷中具有較高的靈敏度和特異度，可為醫師鑒別患者病情提供可靠的參考依據。

3.4 CysC在慢性腎病中的應用

董磊等[24]對148例慢性腎病患者研究后發現，各期患者的CysC水平存在顯著性差異，且血清CysC診斷慢性腎病的靈敏度和特異度高于Scr，可為醫師早期發現慢性腎病病例，評估患者腎損害程度提供有力參照。崔紅權[25]對200例腎臟疾病患者和60例同期健康體檢者研究后發現，慢性腎炎、慢性腎衰、系統性紅斑狼瘡腎病、腎病綜合征、糖尿病腎病、尿毒癥等不同類型的腎臟疾病患者的CysC陽性率均處于高表達狀態，可作為檢測腎臟疾病的靈敏指標，為各類腎臟疾病的臨床診療工作提供重要參照。

4 結 語

綜上所述，CysC以其獨特的生物學特性，在臨床中廣泛用于腎臟功能的評估。目前常用的CysC的檢測方法包括顆粒增強散射比濁法、顆粒增強投射免疫比濁法，可滿足臨床檢驗需求。由于創立評估GFR公式時應用的參考人群、Scr、CysC檢測方法存在差異，因此在腎臟疾病的臨床檢驗中宜規范檢測標準。臨床中CysC在糖尿病腎病、高血壓腎病、慢性腎病等腎臟疾病的診斷中具有重要的應用價值，可幫助醫師鑒別患者病情，評估患者腎損害嚴重程度，為后續科學制定治療方案提供可靠的參考依據，具有積極的臨床應用意義。