探討甲狀腺球蛋白檢測(cè)對(duì)甲狀腺癌頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的診斷價(jià)值

陸珣珣 韋富貴 韋曙平

摘要 目的：探討甲狀腺球蛋白檢測(cè)對(duì)甲狀腺癌頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)診斷的價(jià)值。方法：2017年4月-2018年7月收治甲狀腺癌患者60例，對(duì)甲狀腺球蛋白檢測(cè)水平進(jìn)行分析。結(jié)果：129個(gè)可疑淋巴結(jié)手術(shù)診斷提示良性淋巴結(jié)64例，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)65例。甲狀腺球蛋白檢查轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)陽性67例。兩種陽性檢查例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。甲狀腺球蛋白預(yù)測(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性明顯高于TgAb，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：甲狀腺球蛋白預(yù)測(cè)甲狀腺癌患者有無發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要作用，高于TgAb預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的準(zhǔn)確性。

關(guān)鍵詞 甲狀腺球蛋白;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃術(shù);甲狀腺癌

甲狀腺癌是高發(fā)惡性腫瘤，發(fā)病率逐漸上升。但甲狀腺癌中常發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，需采取甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)治療，雖然是治療甲狀腺癌的有效方法之一，但需要確切手術(shù)依據(jù)。甲狀腺球蛋白是由甲狀腺上皮細(xì)胞合成的一種碘化糖蛋白，是碘在甲狀腺的儲(chǔ)存形式。在正常甲狀腺組織和甲狀腺上皮細(xì)胞源性癌組織中甲狀腺球蛋白含量較高，但在正常淋巴結(jié)組織中含量極低，等同于血清甲狀腺球蛋白水平。甲狀腺球蛋白也是功能性甲狀腺組織或轉(zhuǎn)移灶存在的重要標(biāo)志物。正常甲狀腺、各種甲狀腺炎性疾病及甲狀腺癌均可分泌甲狀腺球蛋白。甲狀腺癌經(jīng)手術(shù)及131I清除殘留甲狀腺后，血清甲狀腺球蛋白即為甲狀腺癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，在監(jiān)測(cè)甲狀腺癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移方面具有重要臨床價(jià)值，對(duì)甲狀腺癌預(yù)后判斷和監(jiān)測(cè)治療效果有重要意義。約60%的分化型甲狀腺癌患者術(shù)前甲狀腺球蛋白濃度升高，提示腫瘤組織分泌甲狀腺球蛋白的能力強(qiáng)，針對(duì)術(shù)前甲狀腺球蛋白升高的患者，術(shù)后隨訪血清甲狀腺球蛋白意義更大，術(shù)前甲狀腺球蛋白水平與術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移檢測(cè)的敏感性呈正相關(guān)，可見術(shù)前甲狀腺球蛋白水平的檢測(cè)對(duì)分化型甲狀腺癌的預(yù)后判斷有一定價(jià)值。臨床證實(shí)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與甲狀腺球蛋白的含量有密切關(guān)聯(lián)[1-2]。基于此，本研究探討甲狀腺球蛋白檢測(cè)對(duì)甲狀腺癌頸部轉(zhuǎn)淋巴結(jié)的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2017年4月-2018年7月收治甲狀腺癌患者60例，男30例，女30例;年齡25～78歲，平均（48.73±4.81）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①超聲檢查資料齊全，擬診斷為甲狀腺癌，TI-RADS分級(jí)4a級(jí)以上，選取淋巴結(jié)直徑≥5mm。。②均針對(duì)頸部可疑的淋巴結(jié)進(jìn)一步檢查，術(shù)前測(cè)定血清甲狀腺球蛋白抗體（S一TgAb），且行FANC檢查。③均行甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)治療。④所有細(xì)針穿刺淋巴結(jié)均送病理組織檢查診斷。⑤均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前合并內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)疾病;②術(shù)前服用激素、碘劑等影響甲狀腺功能的藥物。

研究方法：甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃的手術(shù)患者，術(shù)前均測(cè)定血清甲狀腺球蛋白抗體（S-TgAb）。術(shù)前均進(jìn)行超聲檢查，探頭頻率為15MHz，進(jìn)行全面檢查并針對(duì)頸部可疑淋巴結(jié)進(jìn)行掃描，檢查內(nèi)容主要包括轉(zhuǎn)移灶的直徑以及內(nèi)部，回聲，此外還包括鈣化以及聲暈等，初步確定可疑淋巴結(jié)分區(qū)。患者術(shù)前或術(shù)中病理確診甲狀腺癌，術(shù)中嚴(yán)格按照頸部淋巴結(jié)分區(qū)進(jìn)行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)，分區(qū)標(biāo)記。從頸大塊中完整解剖出>5mm的單枚可疑淋巴結(jié)，以23G針頭的10mL一次性注射器直視下穿刺至淋巴結(jié)中心，在不同針道，負(fù)壓狀態(tài)下反復(fù)抽吸，在玻片上推注針芯組織，涂片，置95%乙醇內(nèi)濕片固定，送細(xì)胞病理學(xué)檢查，得.出細(xì)針穿刺活檢細(xì)胞學(xué)（FNAC）結(jié)果。該枚淋巴結(jié)再次穿刺，用0.5mL生理鹽水對(duì)穿刺針及注射器進(jìn)行清洗，配置成沖洗液置入EP管內(nèi)，離心后取上清液制備穿刺洗脫液，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（ECLIA）進(jìn)行甲狀腺球蛋白測(cè)定（FNA-Tg）。穿刺淋巴結(jié)標(biāo)記并送常規(guī)病理學(xué)檢查，以病理學(xué)診斷確定有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，評(píng)價(jià)FNA-Tg對(duì)甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值。

觀察指標(biāo)：對(duì)甲狀腺球蛋白檢測(cè)水.平進(jìn)行分析。判定結(jié)果：細(xì)胞學(xué)制片診斷由3名不同細(xì)胞病理學(xué)醫(yī)師共同判定，將細(xì)胞學(xué)診斷結(jié)果分為陽性、陰性（包括因細(xì)胞數(shù)量不足而不能診斷）。①以洗脫液甲狀腺球蛋白FNATg高于血清Tg值，即FNATg/S-Tg>1時(shí)為陽性，當(dāng)FNATg/s-TgAb<1時(shí)為陰性;②洗脫液甲狀腺球蛋白FNATg≥10ng/mL作為頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)值，<10ng/mL則為良性。符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一則為陽性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0軟件處理;計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用x'2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

頸部淋巴結(jié)超聲回聲特征：60例患者共檢出可疑淋巴結(jié)129個(gè)，在高頻超，聲檢查后發(fā)現(xiàn)長徑（19.2±9.7）mm，短徑（11.3±7.9）mm。

頸部淋巴結(jié)甲狀腺球蛋白檢查水平和手術(shù)病理診斷結(jié)果對(duì)比：129個(gè)可疑淋巴結(jié)手術(shù)診斷提示良性淋巴結(jié)64例，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)65例。甲狀腺球蛋白檢查轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)陽性67例。兩種陽性檢查例數(shù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.831，P=0.241，P>0.05）。頸部淋巴結(jié)甲狀腺球蛋白檢查水平情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（1=32.132，P=0.000，P<0.05）。見表1。

血清甲狀腺球蛋白抗體（S-TgAb）對(duì)FNA-Tg定量的影響：甲狀腺球蛋白預(yù)測(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性明顯高于TgAb，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

討論

甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，且診斷難度高，病情隱匿，患者多無自覺癥狀，對(duì)于甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移判斷，臨床可采用的標(biāo)志物較少。促甲狀腺激素分泌的紊亂、遺傳易感因素及吸煙等，均可以促進(jìn)甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展，特別是在年齡>45歲以上的吸煙人群中，卵巢癌的發(fā)病率可上升3～4倍以上。甲狀腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷問題一直是困擾一線臨床醫(yī)師的重要課題，早期淋巴結(jié)侵襲的診斷靈敏度不足35%，大多數(shù)的患者臨床確診時(shí)已處于疾病的中晚期階段，從而失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。甲狀腺癌術(shù)后淋巴結(jié)隨訪陽性率可達(dá)35%以上，但實(shí)際臨床診斷水平不足15%，診斷效果較差。目前TgAb對(duì)甲狀腺癌術(shù)后頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的評(píng)估得到證實(shí)，但也具有陽性準(zhǔn)確度較低的局限性[3-4]。甲狀腺球蛋白預(yù)測(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用已經(jīng)有諸多研究報(bào)道，甲狀腺球蛋白是一種臨床常用于判斷甲狀腺癌患者術(shù)后頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的碘化糖蛋白，是一種陽性率較高的附加診斷手段。甲狀腺球蛋白在甲狀腺上皮細(xì)胞源性癌組織中有較高的含量，并以碘在甲狀腺作為儲(chǔ)存的形式[5]。本次研究結(jié)果顯示良性頸部淋巴結(jié)中甲狀腺球蛋白表達(dá)水平較低，而預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的準(zhǔn)確性較高，且高于TgAb預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的準(zhǔn)確性。此外本研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺球蛋白陽性預(yù)測(cè)甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無發(fā)生與手術(shù).病理檢查結(jié)果相符，提示發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移.時(shí)甲狀腺球蛋白含量上升，甲狀腺球蛋白可為甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)提供可靠依據(jù)。

綜上所述，甲狀腺球蛋白預(yù)測(cè)甲狀腺癌患者有無發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要作用，高于TgAb預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的準(zhǔn)確性，值得臨床重視。

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