腦心通膠囊對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的影響

常鳳軍王 毅陳海潮程 功王聰霞高天嬌

心腦血管疾病已成為中國居民第一位死亡原因，動(dòng)脈粥樣硬化是其發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定及破裂是導(dǎo)致心血管事件發(fā)生的主要原因，嚴(yán)重威脅病人的生命安全。

胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)主要由肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分泌，是一種廣泛存在于機(jī)體多種組織中的蛋白多肽，在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和抗凋亡、維持內(nèi)皮功能等方面起著

重要作用。研究發(fā)現(xiàn)IGF-1可通過抑制泡沫細(xì)胞形成、抑制炎癥、調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞數(shù)量和表型等作用促進(jìn)斑塊穩(wěn)定[1]。

腦心通膠囊具有益氣活血、化瘀通絡(luò)等功效，可用于冠心病心絞痛病人的治療，對(duì)多項(xiàng)研究進(jìn)行薈萃分析顯示，腦心通膠囊可明顯改善冠心病心絞痛病人心電圖療效，減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，對(duì)心肌缺血缺氧癥狀有顯著的改善效果[2]。本研究觀察腦心通膠囊對(duì)冠心病病人IGF-1的影響，以探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月—2017年6月于陜西省人民醫(yī)院心內(nèi)科住院通過冠狀動(dòng)脈造影確診并行藥物保守治療的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人72例。按隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為觀察組和對(duì)照組，各36例。不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)及中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的《非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全，肝腎功能不全，已接受再灌注治療，妊娠、哺乳期女性，過敏體質(zhì)，精神疾病，嚴(yán)重感染，心力衰竭及其他心臟病，慢性阻塞性肺疾病等病人。

1.2 治療方法 兩組均參照冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷與治療指南[3]進(jìn)行常規(guī)治療，包括阿司匹林腸溶片、氯吡格雷、他汀類藥物、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑及β受體阻滯劑等，根據(jù)心絞痛發(fā)作情況進(jìn)行必要的藥物劑量調(diào)整，并保持低脂飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊(陜西步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20025001，規(guī)格：每粒0.4 g)，每次1.6 g，每日3次，療程為12 周。

1.3 IGF-1檢測(cè) 所有入選病人于治療前、治療12周后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血6 mL，室溫放置1 h，2 500 r/min離心10 min，將血清保存于-80 ℃冰箱內(nèi)備用。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IGF-1濃度，試劑盒為美國R&D公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床資料比較 兩組臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2 兩組病人基礎(chǔ)用藥情況 兩組病人基礎(chǔ)用藥包括阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)及硝酸酯類藥物比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表1 兩組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa，BMI為體質(zhì)指數(shù)。

表2 兩組病人基礎(chǔ)用藥情況 單位：例(%)

注：兩組各項(xiàng)比較，P>0.05。

2.3 兩組治療前后血清IGF-1水平比較 觀察組治療前、治療后血清IGF-1水平分別為(76.69±21.28)μg/L、(126.61±28.67)μg/L；對(duì)照組治療前、治療后血清IGF-1水平分別為(74.49±19.56)μg/L、(98.24±23.35)μg/L。兩組治療前血清IGF-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血清IGF-1水平均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組血清IGF-1水平較對(duì)照組升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

冠心病是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生狹窄或阻塞引起心肌缺血缺氧或壞死的一種心臟病，是動(dòng)脈粥樣硬化引起器官損害最常見的一種類型。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的主要病理基礎(chǔ)，其形成是一個(gè)慢性炎癥過程，大體經(jīng)歷內(nèi)膜損傷、脂質(zhì)沉積、單核細(xì)胞浸潤(rùn)、泡沫細(xì)胞形成，脂質(zhì)核心和纖維帽的形成，最終形成粥樣斑塊。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定及破裂是導(dǎo)致心血管事件發(fā)生的主要原因，嚴(yán)重威脅病人的生命安全。

IGF-1是一種與胰島素原有高度同源性的單鏈多肽類生長(zhǎng)因子，有類似胰島素的代謝作用和促有絲分裂作用，其生物學(xué)作用主要受IGF結(jié)合蛋白和IGF-1受體調(diào)節(jié)，而二者廣泛存在于心血管系統(tǒng)中，通過內(nèi)分泌、自分泌和旁分泌機(jī)制參與心臟的多種生理和病理過程[4]。研究發(fā)現(xiàn)，IGF-1可通過下調(diào)12/15-脂氧合酶而減少低密度脂蛋白氧化和泡沫細(xì)胞形成[5]。ApoE-/-小鼠體中植入IGF-1載體使IGF-1過表達(dá)，可降低巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，同時(shí)降低促炎因子白介素-6和腫瘤壞死因子-α的表達(dá)，并通過減少超氧化物水平，抑制氧化應(yīng)激，還能上調(diào)血管內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達(dá)及血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的水平[6]。IGF-1還可上調(diào)谷胱甘肽過氧化物酶的水平進(jìn)而發(fā)揮對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化作用[7]。von der Thusen等[8]發(fā)現(xiàn)，IGF-1 可通過改變血管平滑肌細(xì)胞表型促進(jìn)斑塊穩(wěn)定。因此，IGF-1可能通過抑制泡沫細(xì)胞的形成，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和表型轉(zhuǎn)換并抑制其凋亡，抑制炎癥和氧化應(yīng)激，從而預(yù)防斑塊不穩(wěn)定，達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

腦心通膠囊由黃芪、全蝎、當(dāng)歸、水蛭、地龍、川芎、丹參、赤芍、桂枝等中藥組成，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)之功效[9-11]。研究認(rèn)為腦心通膠囊通過改善和恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，達(dá)到改善心肌缺血部位的心肌供血，減輕缺血引起的心肌細(xì)胞變性和壞死，對(duì)冠心病和心絞痛引起的胸悶、胸痛有良好的治療作用[12-14]，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。本研究表明腦心通膠囊治療12周后血清IGF-1水平升高更明顯，說明腦心通膠囊可能通過上調(diào)血清IGF-1水平發(fā)揮抗炎、抗氧化等達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用，進(jìn)而發(fā)揮對(duì)冠心病心絞痛良好的治療作用。

總之，腦心通膠囊對(duì)冠心病和心絞痛引起的胸悶、胸痛有良好的治療作用，其作用機(jī)制可能與升高IGF-1水平有關(guān)。