腸易激綜合綜合征發(fā)病機(jī)制的最新研究進(jìn)展

孟煜凡

（山東第一醫(yī)科大學(xué)，山東 泰安 271000）

腸易激綜合征（IBS）是一種常見的功能性胃腸病。在無法解釋癥狀的生化異常和形態(tài)學(xué)改變的基礎(chǔ)上，存在著不同程度的慢性腹痛，排便次數(shù)和性狀的改變。根據(jù)排便性狀的改變臨床上將IBS分為3個亞型分別是腹瀉型（IBS-D），便秘型（IBS-C）和混合型（IBS-M），混合型是指同時出現(xiàn)腹瀉和便秘癥狀的患者。此病可涉及各個年齡階段，根據(jù)最新統(tǒng)計顯示，我國符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)的患病率已達(dá)到12.9%，已成為消化道的常見疾病之一[1]。根據(jù)這幾年最新研究，其發(fā)病可能存在以下幾種機(jī)制。

1 精神、心理障礙

在IBS的一項調(diào)查中，IBS患者普遍存在軀體化（如軀體疼痛）、緊張的人際關(guān)系、焦慮、抑郁和情緒穩(wěn)定性等問題[2]且有一半以上在服用抗抑郁藥以后，癥狀得以緩解[3]。一項研究表明，抑郁或焦慮的IBS患者的胃腸道癥狀比普通的病人癥狀更為嚴(yán)重，在使用常規(guī)的藥物治療時效果差，可能是情緒因素、精神緊張影響了腸道的正常活動[4]。還要特別關(guān)注的是IBS患者對應(yīng)激反應(yīng)比普通人更加敏感和強(qiáng)烈[5]，雖然現(xiàn)在我們已經(jīng)知道應(yīng)激對腸道的影響普遍存在，但與健康人相比，IBS患者在腸道蠕動，內(nèi)臟知覺，情緒等級和HPA軸激素水平方面對應(yīng)激的敏感性更強(qiáng)、反應(yīng)性更高。以上證據(jù)均表明心理、精神狀態(tài)對IBS的發(fā)生發(fā)展有重要影響。

2 胃腸動力異常

雖然現(xiàn)在還沒有發(fā)現(xiàn)哪種胃腸運(yùn)動可作為IBS的標(biāo)志，但部分IBS患者可檢查到胃腸運(yùn)動的異常，如胃腸道收縮頻率的增加和不規(guī)則，腸道傳輸時間延遲[6]。而胃腸道的電信號異常可能導(dǎo)致胃腸動力異常，在結(jié)腸電生理研究中顯示[7]以腹痛為主要癥狀的IBS患者的高幅收縮波、慢波頻率明顯增加，且通過結(jié)腸的電流刺激治療可以顯著緩解大鼠的內(nèi)臟疼痛。同時發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生慢波電位的Cajal間質(zhì)細(xì)胞（ICC）在胃腸動力的異常病人中有結(jié)構(gòu)改變和數(shù)量異常，這些異常的ICC可導(dǎo)致慢波和腸道動力的改變，內(nèi)臟高敏感性等[8]。在使用胃腸道運(yùn)動節(jié)律調(diào)節(jié)劑后，IBS患者的腹瀉和腹部不適，腹部疼痛等一系列評分指標(biāo)均顯著降低（P均＜0.01），且無不良反應(yīng)[9]。以上均證明胃腸動力異常參與了IBS發(fā)病。

3 內(nèi)臟高敏感性

在小腸球囊擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)中，IBS患者感到有害和非有害的刺激的敏感性高于健康人，而直腸乙狀結(jié)腸的壓力和容積均顯著低于健康個體[10]。在匈牙利的一項對40例IBS患者的研究[11]中發(fā)現(xiàn)，在所有IBS亞型中由相適應(yīng)性膨脹所致的大腸疼痛閾值均顯著降低。此外，最近的一項研究表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常與內(nèi)臟高敏感性有著密切的聯(lián)系。在IBS患者的內(nèi)臟和軀體受刺激時，與情緒和自主反應(yīng)有關(guān)的皮層區(qū)域以及皮層下的區(qū)域的信號發(fā)生改變，表現(xiàn)出疼痛抑制回路的激活破壞和促進(jìn)疼痛有關(guān)的邊緣區(qū)和其他的回路的激活興奮[12]。另外，在影像學(xué)中還發(fā)現(xiàn)存在抑郁、焦慮情緒的IBS患者左側(cè)的屏狀核、島葉、豆?fàn)詈说木植磕X血流灌注量比正常人低而左側(cè)的楔葉、枕上回和兩側(cè)楔前葉血流灌注量比正常人高[13]。

4 腦腸肽系統(tǒng)的超敏反應(yīng)

腦腸軸是胃腸道功能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的雙向調(diào)節(jié)軸[14]，它以神經(jīng)-內(nèi)分泌的方式（腦腸肽）傳遞信息。在IBS-C型患者血液中的血管活性腸肽有不同程度的升高，而在IBS-D型患者中神經(jīng)肽Y表現(xiàn)為高表達(dá)。此外胃腸道表達(dá)多種5-HT 受體，尤其是5-HT3受體和5-HT4受體，它參加胃腸道動力的調(diào)節(jié)和控制[15]。腸道5-羥色氨酸合成與分泌異常、再攝取障礙可能與腸易激綜合征的發(fā)病密切相關(guān)。在一項5-羥色胺再攝取抑制劑治療IBS的系統(tǒng)性回顧中：口服SSRIs使用8～12周后，患者的腹痛、腹部不適感、腹脹、糞便性狀都有不同程度的緩解和改善。因此，腦腸肽作為調(diào)節(jié)腸胃道運(yùn)動和知覺功能的重要成分，與IBS的產(chǎn)生、發(fā)展有著密切關(guān)聯(lián)[17]。

5 腸道炎癥

現(xiàn)已證實(shí)IBS患者的回腸末端、空腸和結(jié)腸的肥大細(xì)胞（MC）數(shù)量增多和功能異常。Ibs患者腹痛與結(jié)腸神經(jīng)附近存在激活的異常MC有關(guān)。一項研究表明肥大細(xì)胞還與P物質(zhì)、VIP和一些免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)末梢存在雙向聯(lián)系此外，這顯示肥大細(xì)胞也可能參與了胃腸動力異常。此外淋巴細(xì)胞數(shù)目和功能的異常也可能參與其發(fā)病，在四十八例IBS患者的免疫組化檢查發(fā)現(xiàn)在其結(jié)腸標(biāo)本不僅有MC的數(shù)量增多，CD3＋、CD4＋、CD8＋的T淋巴細(xì)胞的數(shù)量也明顯增多。促炎性細(xì)胞因子和炎癥抑制因子之間的失衡可能對其發(fā)病有著重要作用，Yang等的研究證實(shí)[21]感染后有腸易激綜合征組小鼠的INF-γ、IL-17表達(dá)水平升高，IL-10水平明顯低于對照組。

6 腸道感染

在旋毛蟲感染NIH痊愈的小鼠中發(fā)現(xiàn)，炎癥雖然消失但AWR評分明顯增高，結(jié)腸收縮敏感性也增加。臨床研究還發(fā)現(xiàn)4%～32%的患者，IBS癥狀發(fā)生在急性胃腸道感染后。部分被腸道病毒、細(xì)菌或寄生蟲感染的患者，在病原體已被清除及黏膜炎性反應(yīng)消退后仍可發(fā)生IBS樣癥狀，提示病原微生物感染可能在某些類型的IBS中發(fā)揮作用。

7 腸道微生態(tài)的失調(diào)

在一項用16SrDNA分析IBS患者和健康人的腸道菌群組成的實(shí)驗(yàn)中[12]發(fā)現(xiàn)IBS-D患者的變形菌門和硬壁菌門的數(shù)量上升，而放線菌門和擬桿菌門的數(shù)量下降。IBS患者的糞便菌群不同于健康對照組，且主要癥狀組成隨菌群組成而異。多項FMT治療結(jié)果也支持這一觀點(diǎn)，在糞菌移植治療后，有超過三分之二左右IBS患者的腹痛、腹瀉、便秘、腹脹的情況得到了很大的緩解，且有一部分IBS患者在治療6～18個月，排便性狀變?yōu)檎！?/p>

8 食物不耐受

在對七十二例IBS患者和三十例正常人群應(yīng)用EuSA的研究中發(fā)現(xiàn)，不耐受特異性IgG 抗體中陽性較高的前三種為蝦、乳制品和大豆。此外喜食海產(chǎn)品如蝦、蟹和長期大量的飲酒與IBS的發(fā)病也緊密相關(guān)。長期酗酒對胃腸道有刺激作用并可高內(nèi)臟神經(jīng)的高敏感性。而海洋產(chǎn)品則富含多種抗原成分，有較高的致敏率。由此可見食物因素可能是其發(fā)病和IBS呈現(xiàn)家族型聚集的原因之一。

9 小 結(jié)

總體來看，IBS的發(fā)病機(jī)制并不是單一的，更可能是多種因素共同作用的結(jié)果。我們需要辯證的去看待，在尋找病因時要綜合、全面考慮，當(dāng)病因不明時注重對患者飲食和心理、精神因素的檢查和詢問，在治療中也要制定的因人而異的個體化治療方案。目前IBS的發(fā)病機(jī)制仍然尚不明確，我們?nèi)孕枰獜牧餍胁W(xué)和分子生物層面去研究以揭示其發(fā)病規(guī)律和機(jī)制，為以后的診斷和治療提供依據(jù)。