榮智慧

救死扶傷,乃是醫者“天職”,但并非醫藥企業的使命。
自2019年年末從中國湖北省肆虐以來,新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)不僅成為世界性的頭條新聞,更成了一股投資趨勢。
截至2020年2月20日,新冠肺炎在中國大陸確診近7.5萬例,現存重癥近1.2萬例,死亡人數(2122)遠超17年前的SARS死亡數。其他國家也相繼發出預警,25國已出現確診病例。全球急需治療的患者和易感人群,已經形成了一個具有強大需求的購買市場,這時節,正是“大生意”與“小算盤”交織的“風口”。
在2月10日至2月16日這個星期,五家美國生物技術公司的股價勢頭喜人。它們分別是BioCryst Pharmaceuticals、Gilead Sciences(吉利德)、Inovio Pharmaceuticals、Moderna和Novavax。前兩者的藥物和后三者的疫苗,都有希望為抗擊此次全球性的疫情提供幫助。
BioCryst因其抗病毒藥物加利地韋(galidesivir)大出風頭。吉利德則因抗病毒藥物瑞德西韋(remdesivir)對一名美國患者產生療效而名聲大噪,被中國網民根據發音翻譯為“人民的希望”。
Inovio是臨床階段的疫苗生產商。大約三周前,該公司的股票飛漲—是對流行病防范創新聯盟(CEPI)900萬美元撥款的回應。它與北京Advaccine生物技術公司合作,擬開發新冠病毒疫苗“INO-4800”,股價隨之“梅開二度”。
Moderna的計劃是,爭分奪秒地為新冠病毒開發基于信使RNA(mRNA)的疫苗。消息傳出,股價升了26%。重組納米顆粒疫苗的開發商Novavax,顯然已從新聞中受益,今年以來它的股價上漲了58%。
但是,疫苗開發者和藥物開發者命運不盡相同。疫苗可能需要花費數月乃至數年的時間進行試驗,而隨著溫度升高,這次疫情可能逐漸消退,使疫苗屆時無用武之地。即便疫情沒有結束,只要疫情控制的進度遠快于疫苗研發的速度,臨床試驗人數大幅度減少,也足以令研發難以為繼。
SARS疫苗、MERS疫苗和埃博拉疫苗,就是緩不濟急的例證。中國知網檢索“SARS 疫苗”為篇名的文獻,從最初的30多篇逐年減少,2014年后便已絕跡。SARS疫情期間曾有十幾家機構嘗試疫苗研發,等推進到人體臨床試驗階段,SARS疫情早已消退,疫苗時至今日也未獲批準上市。
2013年出現的MERS(中東呼吸綜合征)先后在中東地區和韓國有過兩次大規模暴發,死亡率高達34.4%。直到現在,其仍沒有特效藥物或疫苗獲批上市。2014年,埃博拉疫情在非洲暴發,之后幾年里,可選擇的疫苗也很少。2019年年底,默沙東公司申報的第一款埃博拉疫苗(Ervebo)才在美國和歐盟獲得批準使用。
疫苗開發者和藥物開發者命運不盡相同。疫苗可能需要花費數月乃至數年的時間進行試驗,而隨著溫度升高,這次疫情可能逐漸消退,使疫苗屆時無用武之地。
因此,投資者并不長期看好疫苗的收益。近日Inovio的股票收益接連回吐,也證明了這一點。
科興生物就經歷過“過山車”般的遭遇。H1N1流感病毒于2009年年初暴發,近30萬人死亡。科興生物研發的Panflu.1是全球首個獲批上市的H1N1疫苗,獲批后的2009年第四季度,即為公司帶來2970萬美元的銷售收入。次年疫情得到控制,H1N1疫苗全年銷售額降至720萬美元,僅為前一年的1/4左右。
四大疫苗巨頭,此次都十分低調。葛蘭素史克、默沙東、賽諾菲和輝瑞—四大跨國醫藥公司所生產的疫苗,一共可拿下全球90%以上的市場份額。最初只有葛蘭素史克宣布開展新冠病毒疫苗研制項目,但也是淺度介入:經CEPI的斡旋與昆士蘭大學合作,為其“分子鉗”技術提供佐劑。
賽諾菲因開發寨卡病毒疫苗被美國政府“擺了一道”,出手謹慎。2016年聯邦政府因寨卡疫情減少而縮減合同,令賽諾菲憤而退出。前車之鑒,此次賽諾菲在2月18日才公布參與開發疫苗,而中國已有數個城市連續幾天未出現新增病例。
疫苗的長尾收益不佳,自然被看重“風險管控”的醫藥巨頭不喜。四家巨頭公司最新的財報數據顯示,它們的業務重心依然在新藥研發方面:默沙東、賽諾菲和輝瑞的疫苗業務,營收占比均不到總營收的1/5;葛蘭素史克稍多,占比也只有21%。默沙東2019年前三季度僅抗癌藥PD-1抑制劑帕博利珠單抗(Keytruda)的銷售營收便為79.37億美元,遠超其所有疫苗業務的收入總和(61.61億美元)。
疫苗的潛在收益依然可觀。風險雖高,但若及時研制成功,中國市場的強大購買力將為“勇夫”帶來巨大的經濟收益,更能讓外企打開一條進入中國市場的捷徑。
據不完全統計,目前共有19家團隊/機構/企業參與研發新型冠狀病毒疫苗:CureVac AG,Moderna,Inovio Pharmaceuticals,Novavax,葛蘭素史克,強生,GeoVax Lab,法國巴斯德研究所,牛津大學詹納研究所,香港大學袁國勇團隊,中國工程院李蘭娟團隊,清華大學醫學院張林琦團隊,斯微(上海)生物,智飛生物,康希諾生物,冠昊生物,康泰生物,科興生物,遼寧成大。
