血清降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白檢測在重癥肺部感染中的臨床價值分析

戴宏斌，崔紅萍，戴鳳華

1．云南省曲靖市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科，云南曲靖655000;2．云南省曲靖市富源縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，云南曲靖655500

肺部感染的發(fā)生主要是因細(xì)菌（bacteria）、真菌（fungus）、病毒或者其他非典型特征的病原體感染[1]，導(dǎo)致的肺實質(zhì)炎性病變反應(yīng)，尤其是重癥肺炎患者。因病情發(fā)展十分迅速，在極短時間內(nèi)就會出現(xiàn)病情加重情況，因此臨床致死率高[2]。所以合理區(qū)分肺部感染病原體對抗生素選擇十分關(guān)鍵，如不合理選擇，將嚴(yán)重影響患者預(yù)后質(zhì)量。因此通過對肺部感染患者治療前后的PCT以及hs-CRP測定，有利于重癥肺部感染的臨床診斷。該次研究選取2018年9月—2019年9月間收治55例重癥肺部感染患者，評價重癥肺部感染中，血清降鈣素原（procalcitonin,PCT）和超 敏C反應(yīng)蛋 白 （hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）的診斷價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選入29例細(xì)菌肺部感染患者為A組，選入26例病毒肺部感染為B組，選入30名健康體檢人員為C組。55例患者根據(jù)臨床檢查以及體征、肺部CT影像學(xué)檢查確診為重癥肺部感染。重癥肺部感染根據(jù)為AST頒發(fā)的CAP指南為診斷依據(jù)[3]。

A組中，男性15例，女性14例；最大年齡92歲，最小年齡38歲，中位年齡（50.6±11.1）歲。B組中，男性16例；女性10例，中位年齡（49.8±14.2）歲。C組中，男性18名，女性12名；最大年齡65歲，最小年齡19歲，中位年齡（48.8±12.1）歲。患者經(jīng)過影像學(xué)、病理學(xué)以及實驗室檢查。各患者在入院時基本資料錄入Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計分析，確認(rèn)患者資料可比性良好，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。該次研究經(jīng)由醫(yī)學(xué)倫理委員會審核后通過。所有患者在入院時接受該次研究指導(dǎo)并自愿簽署知情同意書，在征得患者同意后，家屬可代簽。

1.2 方法

患者在入院后予以抗生素治療前首先進(jìn)行痰培養(yǎng)，對病原體明確，而后將細(xì)菌培養(yǎng)完成的納入到細(xì)菌組中，血清中7種病毒IgM抗體[4][EB病毒（epstein-Barr virus，EBV）、嗜 肺 軍 團(tuán) 菌、腺 病 毒(adenovirus)、肺 炎 衣 原 體（chlamydiapneumoniae，Cpn）、呼吸道合胞病毒、乙型流感病毒、甲型流感病毒]≥1份為陽性患者納入病毒組，未測出病毒以及細(xì)菌患者不納入任何一組。

A組和B組入院治療前后，抽取空腹靜脈血5 mL[非可替（VACUET）]，3 500r/min離心10 min，并應(yīng)用羅氏E411電化學(xué)發(fā)光免疫法予以PCT指標(biāo)測定，并應(yīng)用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法測定hs-CRP。PCT的常規(guī)參考值為0~0.046 ng/mL[5]，hs-CRP參考值在0~5 mg/L。所有測定的試劑、質(zhì)控品以及校準(zhǔn)品在規(guī)范期間內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件記錄血清降鈣素原以及超敏C反應(yīng)蛋白指標(biāo)，計量資料的表達(dá)方式為（±s），進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前A組PCT（18.52±12.56）ng/mL高于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），B組（0.08±0.01）ng/L略高于C組（0.05±0.02）ng/L，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后A組血清PCT（0.80±0.76）ng/mL以及hs-CRP（29.3±15.5）mg/L顯著降低，與C組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.554、23.652,P<0.01）。治療B組血清PCT及hs-CRP有所降低，與C組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.676、1.190,P=0.100、0.240），見表1。

表1 A組、B組、C組血清PCT以及hs-CRP水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum PCT and hs-CRP levels in groups A,B,and C（±s）

表1 A組、B組、C組血清PCT以及hs-CRP水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum PCT and hs-CRP levels in groups A,B,and C（±s）

組別A組（n=29）B組（n=26）C組（n=30）PCT（ng/L）治療前 治療后Hs-CRP（mg/L）治療前 治療后18.52±12.56 0.08±0.01 0.05±0.02 0.80±0.76 0.06±0.06 180.5±140.2 2.65±0.75 2.50±0.38 29.3±15.5 2.47±0.18

3 討論

肺部感染是臨床中最為關(guān)鍵以及最為多見的感染，因此也被稱之為支氣管-肺部感染或者下呼吸道感染[6]。肺炎、化學(xué)因素、物理因素、過敏因素、遺傳因素以及致病微生物均會導(dǎo)致感染性肺炎發(fā)生。肺炎種類在臨床中較多，依據(jù)解剖分類可以分成肺泡性肺炎、支氣管性肺炎、間質(zhì)性肺炎。作為重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（intensive care unit，ICU）[7]中十分多見的一種病癥，重癥肺部感染往往伴有急性呼吸衰竭，更加嚴(yán)重的患者將導(dǎo)致意識不清醒，休克，腎功能不全以及肝功能不全等反應(yīng)發(fā)生，最終造成急性呼吸窘迫綜合征以及多器官功能障礙綜合征形成。重癥肺部感染多因細(xì)菌或者病毒感染導(dǎo)致，但是細(xì)菌性感染十分多見，同時病情較為嚴(yán)重，因此予以抗生素治療1周后基本痊愈。

細(xì)菌性肺炎的臨床反應(yīng)多為陣發(fā)性咳嗽，咳嗽中包含黏痰，或者為呼吸道疾病患者，呼吸道反應(yīng)加重，痰液性質(zhì)變化[8]，白色黏痰會轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色或者血痰，體溫上升，伴隨或者不伴隨寒冷，氣喘以及心悸反應(yīng)，在更為嚴(yán)重的情況下導(dǎo)致呼吸窘迫以及意識障礙反應(yīng)。予以體格檢查時，病變早期階段沒有顯著反應(yīng)，在病情發(fā)生時會出現(xiàn)陽性體征。如肺實變檢查時，出現(xiàn)觸覺語顫增強(qiáng)，聽診可聞到管樣呼吸音。但對于非細(xì)菌性感染抗生素治療并沒有效果。所以早期鑒別細(xì)菌性亦或是病毒性肺炎，臨床用藥極為關(guān)鍵。

血清降鈣素是初次在膿毒血癥患者中的血清測定出的蛋白，是正常人體血清中，出現(xiàn)的116個氨基酸糖蛋白，相對分子量是13kD的糖蛋白，第11號染色體中，單拷貝基因轉(zhuǎn)錄后經(jīng)過特定情況出現(xiàn)的PCTmRNA,而后翻譯為降鈣素原前體，經(jīng)過水解酶后，形成降鈣素，降鈣蛋白以及N2末端殘基。在體內(nèi)半衰期高達(dá)1～3 d，不會受體內(nèi)激素以及抗生素水平影響，在生理感受下，血清降鈣素原通過甲狀腺C細(xì)胞分泌。細(xì)菌內(nèi)毒素和敗血癥因子表達(dá)呈現(xiàn)為正刺激反應(yīng)。

因此體內(nèi)穩(wěn)定度顯著，也是降鈣素的前體，一般由甲狀腺C細(xì)胞分泌。正常狀態(tài)下人體內(nèi)的PCT濃度較低，也有可能無法測定。一旦局部或者全身出現(xiàn)細(xì)菌感染180 min后會有所上升，在0.5~1 d內(nèi)達(dá)到高峰，嚴(yán)重細(xì)菌感染造成的炎性反應(yīng)過程中，外周血液中的PCT指標(biāo)＞0.5 g/L，病毒感染或者其他非細(xì)菌感染性病癥中，降鈣素原不上升或者稍微上升。所以PCT水平的上升程度以及細(xì)菌感染有正相關(guān)趨勢。所以，降鈣素原水平測定于細(xì)菌感染病癥中，有利于預(yù)后情況的改善。

這一因素可能為PCT因細(xì)菌的脂多糖或者其他炎性因子誘導(dǎo)出現(xiàn)，和其他炎性因子對比，脂多糖能夠在較短時間內(nèi)出現(xiàn)大量PCT，在細(xì)菌感染過程中水平上升，病毒感染過程中因干擾素釋放阻礙合成，所以PCT在病毒感染中無法上升。該次研究數(shù)據(jù)證實，A組PCT（18.52±12.56）ng/mL高于B組（0.08±0.01）ng/mL和C組（0.05±0.02）ng/mL（P<0.05），B組略高于C組，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后A組血清PCT以及hs-CRP顯著降低，與C組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.554、23.652,P<0.001）。B組PCT以及hs-CRP有所降低，與C組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.676、1.190,P=0.100、0.240）。而在張鵬等[8]的研究結(jié)果中，研究組患者為肺部感染患者，對照組樣本為健康人群，研究組患者的PCT以及hs-CRP數(shù)據(jù)分別為（18.65±11.85）ng/L、（181.3±126.3）mg/L，對照組樣本數(shù)據(jù)為（0.06±0.01）ng/L、（2.49±0.41）mg/L，其研究結(jié)果與該次研究結(jié)果相似度較高，但該次研究將肺部感染患者分為病毒感染和細(xì)菌感染進(jìn)行了進(jìn)一步的分析確認(rèn)患者的PCT和hs-CRP能夠有助于分辨患者的肺部感染類型。

血清C反應(yīng)蛋白主要是因肝臟合成并分泌的急性時相反應(yīng)蛋白，分布在體內(nèi)，正常人群血液含量甚微＜3 mg/L，但是在炎性或者急性組織損傷出現(xiàn)后的半日，水平有所上升，在1～2 d到達(dá)高峰，不僅能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞（neutrophil）以及巨噬細(xì)胞（macrophages）釋放溶酶體酶并對細(xì)菌吞噬，達(dá)到抗炎性效果。數(shù)據(jù)分析，血清C反應(yīng)蛋白水平和感染性病癥，特別是細(xì)菌性感染有顯著關(guān)聯(lián)，同時在感染加重期不斷上升，在治療改善后，有所降低。證實，PCT以及hs-CRP對診斷細(xì)菌性和病毒性肺部重癥感染時有參考效果。

綜上所述，血清降鈣素原以及超敏C反應(yīng)蛋白測定相對簡單，用時較短，因此能夠有效區(qū)分細(xì)菌性以及病毒性肺部感染。