小兒哮喘藥物治療進展

黃仁壯

（廣西壯族自治區南寧市婦幼保健院，廣西 南寧 530011）

支氣管哮喘作為氣道慢性炎癥性疾病，其組成部分包括如嗜酸性粒細胞及肥大細胞等多種細胞與細胞組分，可能會增加氣道反應性，導致可逆性氣流受限發生?；純涸谂R床上以胸悶、氣短、喘鳴及咳嗽等癥狀為主，其作為兒童期常見呼吸系統疾病之一，每年全球小兒哮喘發病率居高不下，對兒童身心健康發展造成不良影響。根據相關臨床研究資料表明，在過去幾十年小兒急性哮喘患兒治療中予以吸入性皮質類固醇以及氣道舒張藥，可顯著地減少疾病的發作次數以及病死率，但無法改善遠期結果[1]。除此之外，大量激素治療可能會增加患兒不良反應發生，影響其身心健康成長。社會經濟的快速發展使得越來越多的家長關注到孩子健康安全，現本文對近年來小兒哮喘藥物治療方法進行如下綜述。

1 小兒哮喘

小兒哮喘本質為炎癥性呼吸道慢性疾病，可反復發作，該病起病急，通常在臨床上表現為陣咳，然后出現喘息以及呼吸困難等。因小兒哮喘患兒與成人在疾病特征上存在差異，所以單獨將其稱之為小兒支氣管哮喘。根據相關調查研究資料表明，我國小兒哮喘發病率為2%，且以北京、上海等經濟發達地區為主。該病對小兒健康造成嚴重威脅，對患兒生活及學習活動造成不良影響，病情嚴重者甚至對其生長發育狀況造成影響。

小兒哮喘致病原因主要是在如粉塵、病毒、細菌以及煙霧等各種環境因素下患兒呼吸道堵塞或變得狹窄，從而使得外面氧氣無法進來，里面二氧化碳出不去，對肺部通氣造成嚴重影響，最終使得患兒無法正常呼吸。除此之外，遺傳因素也會影響該病的發病率，如母親若患有哮喘則會增加兒童的患病率，同時各種病原體所致的呼吸道感染也會誘發哮喘的發生，也就是說處于春冬呼吸道感染高發季節會致使哮喘反復發作。哮喘患兒在疾病發作的過程中大多表現為咳嗽、胸悶、喘息以及呼吸困難等癥狀，且多在清晨或夜里發作。在患病初期，患兒病情來去速度快，即便不采取治療，其癥狀也會自行緩解，但隨著病情進一步惡化會加重其呼吸困難癥狀，甚至出現為更好呼吸而張大鼻孔和嘴巴，還有可能伴有臉色蒼白以及心跳加快等癥狀[2]。

2 藥物治療方式進展

2.1 激素

與哮喘治療藥物相比，激素類藥物具有非常明顯的抗炎以及免疫抑制作用，能夠有效控制氣道粘膜下炎癥反應各個環節。根據研究表明，應用為期三個星期的糖皮質激素類藥物后，哮喘患兒臨床癥狀以及肺部功能得到非常明顯改善，且明顯增加了氣道液中原有的嗜酸性細胞以及吞噬嗜酸性細胞凋亡數量。于病情早期階段，哮喘患兒通過皮質激素類藥物的霧化吸入可有效避免哮喘病情發展為不可逆性氣道阻塞，進而不會影響到患兒的機體發育。除此之外，需要注意的是小兒哮喘治療需嚴格根據全球哮喘管理及預防策略要求開展階梯性治療。于疾病治療初期與發作期，對于霧化吸入藥物劑量進行控制，小兒患者建議吸入丙酸培氯松或丁地去炎松，控制在200～400 μg/d，病情較重的年長患兒，600 μg/d，且可適當地增加短期全身激素藥物治療，直至病情得到控制后將低為常規劑量。

2.2 免疫治療

免疫治療方式主要是為患兒通過靜脈滴注方式注入免疫球蛋白，該種治療方式能夠通過特異性抗病毒抗體與誘發哮喘發生的呼吸道病原體產生中和作用，調節Th細胞亞群功能，顯著地增高患兒血清IgG與IFN-γ水平，降低IgE及IL-4水平，抑制炎癥細胞趨化過程，顯著地減慢患兒炎癥細胞激活速度，最終減輕其氣道炎癥反應程度。在臨床治療中，常常聯合應用β2-受體興奮劑類藥物，兩種藥物的聯用能夠有效控制患兒的哮喘急性發作，避免并發癥發生[3]。

2.3 茶堿類

臨床上最為常用的藥物為氨茶堿、二羥丙基茶堿，該類藥物可充分舒張患兒平滑肌，以此來實現擴張支氣管目的，同時還伴有抗炎作用，可誘導嗜酸細胞凋亡，進而起到止喘效果。但需要注意的是，在臨床用藥中一旦血藥濃度＞20 mg/時，可能會造成毒性反應的發生，因而需謹慎使用。

2.4 酮替芬

其作為第二代H1受體阻斷劑類藥物之一，具有更加持久的作用效果，同時因其具有一定抗過敏作用，所以能夠有效地控制中性粒細胞游走、趨化、合成以及釋放化學介質過程。同時也會顯著增加β2受體激動劑類藥物效應，顯著提高細胞內cAMP水平，最終起到顯著的平喘效果。

2.5 抗膽堿藥物

臨床較為常用的抗膽堿藥物為溴化異丙托品，該類藥物能夠顯著地降低患兒迷走神經興奮性程度，有效抑制患兒腺體分泌，進而控制大氣道以及中心氣道平滑肌收縮。同時該藥物聯合β2受體激動劑應用能夠顯著地提高支氣管擴張效果。

2.6 白三烯受體拮抗劑

其作為新一代的非皮質激素類抗炎藥物，能夠非常明顯地抑制患兒氣道平滑肌中所含有的白三烯多肽生物活性，同時還能夠有效增加血管通透性水平以及預防支氣管痙攣等病理學現象，顯著減少患兒氣道因變應原刺激所產生的細胞與非細胞性炎癥物質量?，F階段，孟魯斯特以及扎魯斯特作為臨床上較為常用的白三烯受體拮抗劑類藥物，在口服給藥后的2h可顯著改善患兒肺功能，主要用于輕度及中度哮喘患兒治療，若聯合吸入激素類藥物治療可起到疊加效果。

2.7 β2受體激動劑

當β2受體激動劑類藥物進入患兒體內后，可于體內的β受體產生結合反應，從而迅速激活腺苷酸環化酶催化劑亞單位，在短時間內將ATP轉化為cAMP，可舒張支氣管平滑肌，顯著加快粘膜纖毛擺動速度以及增加杯狀細胞的分泌量，進而加快排痰速度，提高氣道粘膜清除力[4]。除此之外，還可有效控制炎癥細胞所釋放出來的炎性介質，具有一定小靜脈抗滲漏作用，進而抑制滲出性水腫現象，降低肺血管阻力，增加心輸出量。現階段，臨床對于該類藥物的應用建議的最佳方式為霧化吸入，在患兒呼吸道極小劑量便可在局部形成相對較高藥物濃度，進而有效控制炎癥反應，緩解臨床癥狀，減少病情發作次數與副作用，縮短治療時間。

3 結束語

綜上所述，對于小兒哮喘的治療需嚴格遵循個性化治療員額，根據患者病情、生活環境以及家庭遺傳等多種因素，在充分考慮藥物優缺點基礎上選擇最佳治療方式，以盡可能地降低不良反應，提高療效。除此之外，在對患兒哮喘觸發原因予以明確后，應該盡可能地盡量避免患兒與之接觸，且需要家人的密切配合，如家庭清潔以及戒煙等，為患兒創造一個良好的生活環境，同時加強鍛煉，確保治療效果。