光動力治療宮頸高危人乳頭瘤病毒潛伏感染的療效分析

黃尾全，黃銀萍

（東莞市厚街醫院，廣東 東莞 523945）

宮頸癌是一種嚴重危害女性健康的惡性腫瘤，并且呈現年輕化的趨勢，而且近期研究發現宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒密切相關[1、2]，80%～90%宮頸癌患者都存在高危型人乳頭瘤病毒感染，尤其是HPV-16，18 型。傳統的治療方法如冷凍、激光等可能造成宮頸損傷、疤痕，甚至影響女性生育，艾拉光動力療法是一種新型的治療手段，對于清除HPV 感染，療效確切，安全，副作用少，本研究采用艾拉光動力療法治療宮頸高危人乳頭瘤病毒持續感染，取得較為滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取2016 年8 月～2018 年10月在我院皮膚性病門診及婦科門診就診的患者86例，隨機分為對照組和治療組，各43 例。對照組年齡（17 ～52）歲，平 均（20.2±5.1）歲，病程（12 ～26）個月；治療組年齡（16 ～54）歲，平均（21.4±5.4）歲；病程（13 ～28）個月。兩組患者一般資料比較，差異不具有統計學意義（P ＞0.05）。納入標準：高危型HPV-DNA 檢測陽性患者，并且病程＞1 年。排除標準：① 對5-氨基酮戊酸溶液任何成分過敏的患者；② 卟啉病或系統性紅斑狼瘡等光敏性疾病；③ 急性泌尿系感染；④ HIV 攜帶者；⑤ 合并有嚴重的心腦血管疾病等；⑥ 妊娠期或哺乳期等；⑦ 宮頸組織病理檢查證實為CIN 或宮頸癌。

1.2 試劑和儀器 美國HC-2 基因雜交信號擴大儀（Digene 公司）；5-氨基酮戊酸（艾拉），118 mg／支（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司生產）；光動力治療儀（武漢亞格光電技術有限公司生產，LED-IB 型，波長范圍630nm±5nm）。

1.3 方法 治療組患者采用艾拉光動力治療，對照組不采取任何治療措施，只需隨訪觀察；患者在治療前、治療后第3、6、12 個月的隨訪過程中進行HPV檢測。采取標本前先清潔患者陰道及宮頸口，用采樣試子在宮頸口處采集標本，并送檢驗科進行高危型HPV-DNA 檢測。治療組患者行艾拉光動力療法（ALA—PDT 法），避開月經期，用窺器擴張開陰道，先用碘伏消毒，治療時新鮮配制藥液，每次使用艾拉3 支，溶于1.5ml 溫敏凝膠，藥液配制好后濕敷宮頸管及宮頸外口，上面覆蓋保鮮膜，并用紗布填塞，敷藥時間3h。然后采用LED-IB 光動力治療儀柱狀光纖插入患者陰道并固定，合并點狀光斑一起照射宮頸部位；LED-IB 型，波長范圍（630nm±5 nm），能量（90 ～120）J/cm2，具體能量視患者治療時反應進行相應調整。每隔1 周進行一次光動力治療，總共進行（4 ～6）次治療。所有患者在治療期間均禁止性生活，忌食辛辣食物，忌煙酒等。

1.4 療效判斷 每位患者療程結束后分別于第3、6及12 個月再次進行HPV-DNA 檢測，病毒轉陰者即判斷為治療有效，病毒無變化者即判斷為治療無效。

1.5 數據統計學分析 實驗數據采用SPSS 17.0 統計軟件進行相應的統計學分析。對于兩組患者的實驗數據采用χ2檢驗，以P ＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV 檢驗結果轉陰情況比較 光動力治療組第3、6、12 個月的治療轉陰率分別為69.7%、76.7%、79.1%，對照組第3、6、12 個月的轉陰率分別為18.6%、23.2%、25.5%，兩組轉陰率比較差異有統計學意義，見表1。

表1 兩組患者HPV 檢驗結果轉陰情況比較 （n，%）

2.2 不良反應 患者照光時出現患處灼熱、刺痛、瘙癢，照光后患處出現紅斑、水腫、脫屑等反應，無需特殊處理，均能自行恢復，所有光動力治療患者均未出現糜爛、疤痕等嚴重反應。

3 討論

宮頸癌在危害女性健康的腫瘤中高居第二位，對女性的生命和生活質量造成重大的影響，并且有越來越年輕化趨勢，而高危型HPV 感染與女性宮頸癌前病變有著非常密切的關系。我國隨著改革開放進一步深化，年輕女性的思想觀念更加開放，包括性觀念、婚前性行為、婚外性行為、多性伴侶等，性生活開始年齡更年輕化。由于以上種種原因，導致性病感染的幾率上升，女性特別是年輕女性感染高危HPV 的幾率也就不斷地增加。如何更好地預防HPV 的感染，除了改變年輕人的性觀念，還要做好性生活保護措施，減少HPV 感染的機會。如何早期發現宮頸高危型HPV 持續感染顯得尤為重要。平時有高危性行為的女性，要定期做相應的體檢，早期發現；而針對已經感染高危HPV，并持續一年以上的女性，建議采取有效的干預措施，這樣才能有效減少婦女罹患宮頸癌的風險[3]。

HPV 目前已分離出200 多種類型，分為低危型和高危型，不同型別引起不同的疾病表現，低危型主要引起尋常疣、尖銳濕疣等，高危型HPV-16，18，30，31，33，35，39 等與宮頸癌密切相關。80% ～90%的宮頸癌患者中可以檢測到高危型HPV 感染，其中，HPV-16，18 型是宮頸癌感染的最主要類型。高危型HPV 主要通過與宿主細胞染色體整合，病毒基因整合到宿主基因后，影響細胞轉化，抑制腫瘤抑制基因、激活端粒酶等機制促進腫瘤細胞的發生發展，持續的高危型HPV 感染是導致女性宮頸癌的重要誘發因素。因此，清除高危型HPV潛伏感染就是預防減少宮頸癌發生的一種重要方法。傳統的治療方法如激光、冷凍、微波等，對宮頸造成損傷大[4]，副作用多，可能遺留疤痕，甚至影響女性生育，化學藥物外用療效不確切。因此，臨床上迫切需要一種更好、更安全方便的治療方法，而艾拉光動力就能有效清除高危型HPV 的潛伏感染，副作用小，不破壞宮頸的原有結構，不會遺留疤痕，不影響生育，痛苦小，患者容易接受。是目前較理想的治療高危型HPV 的潛伏感染的方法。艾拉光動力的治療原理是鹽酸氨酮戊酸（ALA）是體內血紅蛋白合成過程的前體物，當病毒感染組織部位外敷ALA 后，局部增生活躍的細胞選擇性吸收更多的ALA，因此ALA 靶向性富集于HPV 感染組織，在細胞內轉化為原卟啉IX 等卟啉類物質，經特定波長紅光照射后產生活性氧和自由基，引起細胞內環境的變化，從而引起細胞壞死或者誘發細胞凋亡，達到有效殺死增生活躍的細胞，周圍正常組織因為吸收ALA 較少，而損傷輕微；故治療副作用少。本研究將所有宮頸高危HPV 感染的病例分成治療組和對照組，治療組采用艾拉光動力治療，對照組不采取任何干預措施，在治療后第3、6、12 個月HPV 檢測對比結果發現：治療組轉陰率為別為69.8%、76.7%、79.1%，對照組第3、6、12 個月轉陰率18.6%、23.2%、25.6%；艾拉光動力治療組轉陰率明顯高于對照組。王輝、趙學良[5]的研究也證實艾拉光動力療法能使HPV轉陰，艾拉光動力療法治療過程簡單安全，無明顯損傷，治療后不影響正常生活，不留痕跡，尤其不影響年輕女性的生育問題，它是一種靶向性治療，在亞細胞水平引發光化學反應，啟動細胞凋亡。但是，本研究由于病例樣本不夠大，隨訪追蹤時間偏短，后期患者HPV 感染是否會有復發，以及可能復發的幾率有多大，這些都還未有相關的實驗數據證實。因此，今后還有待增加樣本量，隨訪的時間要更長，以期能夠獲得更多、更詳細的治療證據，以充分證明艾拉光動力是一種針對HPV 感染治療有效安全可靠的方法，在臨床大力推廣應用。