血清Adropin蛋白與高血壓腦出血患者病情嚴重程度及預后的相關性分析

喬衛東，江振忠，云 望，陳曉光

高血壓是影響居民生命健康的常見慢性疾病之一，腦出血是高血壓患者嚴重的并發癥之一，高血壓腦出血是引起中老年患者致殘、致死、常見病因[1]。有研究顯示高血壓腦出血患者3個月內遺留神經功能障礙的占比超過30%，而病死率也高達17.0%[2,3]。Adropin蛋白是一種參與調節能量平衡基因的分泌性蛋白，存在于機體多種器官中，有多個研究證實，Adropin蛋白與糖尿病、心力衰竭、冠心病、腦卒中多種疾病密切相關，但Adropin蛋白與高血壓腦出血的相關性少見報道[4,5]。因此本次研究檢測高血壓腦出血患者Adropin蛋白的表達水平，同時分析Adropin蛋白與高血壓腦出血的病情以及預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月期間在我院診治的高血壓腦出血患者，計劃納入樣本100例作為研究組，按照年齡、性別等條件匹配，納入100例體檢健康患者(高血壓病控制良好的患者)作為對照組，高血壓患者的診斷參考2013 ESH/ESC發布的高血壓指南[6]。納入標準：(1)診斷為高血壓腦出血；(2)發生腦出血至入院時間在6 h內；(3)預計生存期超過1 w；(4)同意加入本次研究。排除標準：(1)繼發性高血壓患者；(2)合并缺血性腦血管病或腦疝；(3)合并免疫系統疾病；(4)病例資料缺失；(5)經過初步治療轉院患者；(6)糖尿病患者；(7)近期有外傷病史者。所有患者加入本次研究時均簽署知情同意書，本次研究相關的倫理問題已經上報我院倫理委員會并獲批。

1.2 Adropin蛋白檢測 研究組患者在入院治療前采集靜脈血，置于真空管中，選擇離心機進行離心，于-80 ℃液氮中儲存，待所有標本收集完成后集中進行檢測。Adropin蛋白的測定采取酶聯免疫吸附法進行分析，酶聯免疫吸附試劑盒購買于美國R&D Systems公司，酶聯免疫檢測儀購買自美國Thermo Fisher Scientific公司。每個樣本Adropin蛋白結果均檢測兩次取平均值。

1.3 評估指標 選擇美國國立衛生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS)評估高血壓腦出血患者病情的嚴重程度，其中評分1～4分時定義為輕度損傷;評分5～20分時定義為中度損傷;評分高于20分定義為重度損傷。采用格拉斯哥預后評分判定高血壓腦出血患者的預后，其中評分為4～5分時定義為預后良好組;評分為1～3分時定義為預后不良組。

2 結 果

2.1 納入樣本情況 研究組共納入樣本100例，其中1例因家屬拒絕隨訪，2例因資料不全，最終完成研究97例；對照組納入100例，1例因臨床資料不全，最終納入99例。兩組在性別、年齡、體重指數方面對比，差異無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

2.2 不同組血清Adropin蛋白表達水平 研究組患者Adropin蛋白表達水平為(1.87±0.32)μg/ml；對照組為(3.67±0.64)μg/ml，研究組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 不同病情嚴重程度患者Adropin蛋白表達水平 選擇NIHSS評分評估高血壓腦出血患者病情的嚴重程度，分為輕度損傷、中度損傷和重度損傷，在不同病情嚴重程度患者中，其Adropin蛋白依次為(2.52±0.48)、(1.92±0.31)、(1.24±0.21)μg/ml，差異具有統計學意義(P<0.05)，Adropin蛋白表達水平由高到低依次為輕度損傷>中度損傷>重度損傷。

2.4 不同預后的Adropin蛋白表達水平 預后良好組和預后不良組Adropin蛋白分別為(2.39±0.41)μg/ml、(1.31±0.27)μg/ml，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.5 影響高血壓腦出血預后的單因素分析 單因素分析結果提示，年齡、病情嚴重程度、出血量、是否破入腦室是高血壓腦出血預后影響因素，差異具有統計學意義(P<0.05)；而性別、出血部位與高血壓腦出血預后差異無統計學意義(P>0.05)(見表2)。

2.6 影響高血壓腦出血預后的多元Logistic回歸分析 取Adropin蛋白表達平均水平為分界值，定義Adropin蛋白高表達和低表達，將單因素分析有統計學意義的因素和Adropin蛋白表達水平進行多元Logistic回歸分析，結果顯示Adropin蛋白、年齡、病情嚴重程度、出血是否破入腦室是影響高血壓腦出血患者預后的獨立因素，差異均具有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表1 兩組在性別、年齡、吸煙史等方面資料對比

表2 影響高血壓腦出血預后的單因素分析

表3 高血壓腦出血患者預后的多元Logistic分析

3 討 論

高血壓腦出血具有高致殘率、致死率的特點，主要的病理生理機制為腦出血后凝血抗凝纖溶系統功能的變化、腦部血腫形成的占位效應、血清炎性因子造成的腦組織細胞損傷等[7]。高血壓腦出血患者的預后情況受多種因素影響，目前尚無一致的意見判斷其預后結局，也有多個研究探討各種細胞因子預測高血壓腦出血預后的價值，本次則分析Adropin蛋白與高血壓腦出血的病情以及預后的關系。

Adropin蛋白是由76個氨基酸構成分泌蛋白，在人體和老鼠體內具有相同的氨基酸序列，但對于Adropin蛋白的半衰期還未完全明確，目前研究表明，Adropin蛋白與多種疾病有關[8]。在糖尿病患者中，Adropin被參與了疾病的有關過程，臧歡歡等[9]研究對108例2型糖尿病患者測定其Adropin蛋白的水平，結果顯示在糖尿病患者中Adropin蛋白水平明顯降低，同時患者糖化血紅蛋白、空腹胰島素是Adropin蛋白的獨立影響因素，推測Adropin蛋白參與了糖尿病的病理過程。Altamimi等[10]研究則提示Adropin蛋白能夠調節小鼠的能量代謝水平，同時能改善心臟功能和效率。Gao等[11]研究提示Adropin蛋白與肺部損傷相關。目前也有較多研究[12～14]說明心肌梗死患者中，Adropin蛋白發揮了重要作用。Altintas等[15]研究則表明，對于短暫性缺血處理的大鼠Adropin蛋白可能參與了神經損傷保護的過程。本次研究中，檢測了高血壓腦出血患者的Adropin蛋白，結果顯示高血壓腦出血患者Adropin蛋白表達低于健康體檢者，推測原因可能是在高血壓腦出血患者中，Adropin蛋白參與了高血壓腦出血的過程，進而其表達水平異常。Yang等[16]在大鼠腦缺血的研究中發現Adropin蛋白通過抑制ROCK-MLC2信號傳導途徑防止內皮屏障功能障礙，支持本次結果。

我們采用NIHSS量表評定患者病情的嚴重程度，對于不同疾病嚴重程度的患者中，Adropin蛋白表達有差異。采用格拉斯哥預后評分判斷高血壓腦出血患者預后，分析顯示不同預后與Adropin蛋白表達有關。Adropin蛋白表達水平越低，患者病情越重，預后越差，因此我們可以推測在高血壓腦出血患者中，Adropin蛋白是腦出血的保護因素。Yu等[17]在動物實驗研究中顯示，Adropin蛋白介導Notch1/Hes1通路達到保留血腦屏障的目的，說明Adropin蛋白有益于腦出血患者功能保護，支持本次研究結果。

單因素和多元Logistic回歸分析顯示，對于高血壓腦出血患者的預后，Adropin蛋白、年齡、病情嚴重程度、出血是否破入腦室是影響高血壓腦出血患者預后的獨立因素。國內外多個研究證實年齡、病情嚴重程度、出血是否破入腦室與高血壓腦出血預后相關，本次研究與多個研究[18～20]結果一致。而此次研究中Adropin蛋白也被證實是高血壓腦出血患者預后的獨立因素，分析原因可能為Adropin蛋白參與了高血壓腦出血的過程，能夠反應患者病情的嚴重程度，與高血壓腦出血患者預后相關。Bolayir等[21]研究顯示Adropin蛋白與血壓具有相關性，但目前國內外少見Adropin蛋白在高血壓腦出血中的研究，多數僅限于動物實驗階段，因此還需大量的臨床研究Adropin蛋白在高血壓腦出血中的價值。

綜上所述，在高血壓腦出血患者中，Adropin蛋白呈現低表達，Adropin蛋白表達水平與高血壓腦出血病情嚴重程度相關，同時Adropin蛋白也可作為判斷高血壓腦出血患者預后的因素。