普寧市居民食管癌發病危險因素的病例對照研究△

馬偉欽 林少斌

(普寧市人民醫院 普寧 515300)

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，且隨著我國飲食結構的逐漸西化，高脂高熱量飲食等膳食結構促使我國食管癌發病率居高不下。現有研究認為，食管癌是遺傳因素、年齡、生活環境、飲食習慣等眾多因素共同作用的結果[1]，但由于我國各地飲食習慣各異及遺傳多態性等因素的影響，導致各地區食管癌的發病原因各異。本文以本市食管癌患者為研究對象，通過病例對照研究方法，探討本市食管癌的高危因素，為該病的積極預防提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對象

采用隨機數字表法選取我市2018年1月～2019年1月期間確診的食管癌病例120例，其中男64例，女56例；同時按照性別、年齡(相差5歲以內)、戶籍所在地進行1∶1配對，選擇120例非癌患者作為對照組。其中病例組患者平均年齡(59.5±3.9)歲，對照組患者平均年齡(60.1±4.2)歲。兩組患者基本情況比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2 研究方法

在充分查閱食管癌相關影響因素的基礎上，自編調查問卷。問卷內容包含研究對象的年齡、身高、居住地等一般情況以及飲食習慣、生活習慣、職業、受教育程度、家族病史等。由經過專業培訓的調查員對研究對象進行面對面調查，并由兩名經培訓的數據錄入員進行數據錄入并復核，確認無誤后保存數據。

1.3 數據分析

EpiData 3.0進行數據錄入后，使用SPSS17.0進行數據分析。食管癌相關變量首先使用單因素相關性分析篩選出有意義的變量，再使用多因素條件logistic回歸對相關因素進行回歸分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象一般資料

經對比可知，病例組和對照組研究對象在年齡、婚姻狀況、受教育程度等一般資料方面均無顯著相差異，組間具有可比性(P>0.05)。

表1 兩組研究對象一般資料對比

項目病例組(n=120)對照組(n=120)χ2值P值年齡29～395740～591714≥6098991.5920.627婚姻狀況已婚115119未婚510.2180.837受教育程度初中以下4954初中以上71663.2240.108

2.2 單因素相關性分析

通過對調查數據的單因素相關性分析，結果顯示家族腫瘤史(P=0.002)、是否吸煙(P=0.014)、是否飲酒(P=0.003)、是否每周5次以上蔬菜(P=0.001)、每周3次以上水果(P=0.017)、每周3次以上豆類(P<0.001)、每周2次以上腌制食品(P<0.001)、是否靜坐工作方式(P=0.027)在兩組之間具有顯著性差異，見表2。

表2 食管癌發生因素的單因素相關性分析

因素病例組(n=120)對照組(n=120)χ2值P值家族腫瘤史(有/無)35/8517/1039.0710.002是否吸煙(是/否)81/3959/611.9270.014是否飲酒(是/否)88/3255/651.7580.003是否喝茶(是/否)48/7241/790.7580.274進餐是否過快(是/否)52/6849/710.6140.485三餐是否規律(是/否)102/18107/131.5290.852每周5次以上蔬菜(是/否)89/31112/810.7040.001每周3次以上水果(是/否)47/7366/548.1140.017每周3次以上豆類(是/否)56/6478/4217.528<0.001每周2次以上腌制食品(是/否)32/8817/10326.317<0.001每周5次以上肉類(是/否)99/2189/313.2470.074每周2次以上油炸食品(是/否)79/4186/344.2550.242是否靜坐工作方式(是/否)35/8544/764.8540.027家庭成員是否關系融洽(是/否)112/8117/33.3840.058

2.3 食管癌相關因素的多因素logistic回歸分析

將單因素分析結果中有意義的指標進行多因素logistic回歸分析發現，食管癌的危險因素有家族腫瘤史、吸煙、飲酒；食管癌的保護因素有每周5次以上蔬菜、每周3次以上水果及每周3次以上豆類膳食習慣，見表3。

表3 食管癌發生因素的單因素相關性分析

因素b值Wald/χ2P值95%CI家族腫瘤史0.8955.7240.0122.217(1.324～4.417)吸煙1.18712.544<0.0011.247(1.075～2.574)飲酒2.27420.752<0.0011.758(1.576～3.075)每周5次以上蔬菜-0.55610.207<0.0010.475(0.352～0.748)每周3次以上水果-0.8577.547<0.0010.528(0.275～0.857)每周3次以上豆類-0.9596.112<0.0010.408(0.175～0.882)每周2次以上腌制食品0.1280.2520.7541.172(0.685～2.351)靜坐工作方式0.3270.5810.8521.055(0.779～3.527)

3 討論

根據最新的國基癌癥研究所數據，2018年全球有57.2萬例食管癌新發病例和50.9萬食管癌死亡病例[2]，其中的一半新發病例和死亡病例均來自于中國。這可能與中國的飲食行為習慣和近年來由于社會經濟高速發展帶來的不良生活習慣相關。由于我國不同地區人群膳食結構和生活習慣具有較大差異，導致在不同地區食管癌的發病率顯著不同，一些食管癌高發地區(如山東、四川)的食管癌防治工作仍十分艱巨，因此，探明食管癌的發病機理對防治該類惡性腫瘤具有重要的臨床和社會意義。

本研究結果顯示，家族腫瘤史、吸煙、飲酒是本市食管癌的危險因素。具有家族腫瘤史的研究人群，患食管癌的風險是無家族腫瘤史人群的2.217倍，與譚昊[3]的研究結果相似。有研究證實，具有惡性腫瘤家族史的人群，胃癌及食管癌的患病率較無惡性腫瘤人群患病率顯著上升[4]，因此，對于具有家族惡性腫瘤史的人群，應做到早發現、早診斷、早治療，積極控制體重，養成良好的飲食習慣，可有效降低該類人群食管癌的發病率。另外，社區醫院等基層醫療機構應加強對該類具有家族史的食管癌高發人群進行癌癥防治的健康教育，通過手機短信、宣傳手冊、宣傳欄等多種媒介形式進行食管癌健康教育，普及防癌致癌科普知識，最終減少醫院及家庭負擔。

在我國的一項食管癌高發地區的隊列研究顯示，通過內鏡檢查出食管癌的癌前病變，是篩查食管癌的有效手段[5]，因此，如何識別高危人群并通過篩查早期診斷是防治食管癌的重要技術瓶頸。目前篩查食管癌的主要措施是通過疾病風險評估模型進行篩查，而模型中有關變量的選擇直接決定了該模型的有效性，本研究發現家族腫瘤史、吸煙、飲酒均為食管癌的危險因子，這可以為之后的食管癌風險篩查模型提供一定依據。

吸煙和飲酒是眾多惡性腫瘤的共同危險因素。本研究提示，吸煙飲酒人群患食管癌的風險是不吸煙、不飲酒人群的1.247倍和1.75倍。酒精被人體吸收后，經肝臟的乙醇脫氫酶轉化為乙醛，后者在醛脫氫酶作用下轉變為乙酸。現有研究已經證實，乙醛可引發單鏈或者雙鏈DAN點突變，甚至導致DAN片段斷裂，染色體信息交換和染色體畸變。另外，乙醛還可通過改變DNA修復酶的活性，降低DNA修復活力，影響DNA甲基化，最終導致DNA復制和生成受阻。在歐美人群研究中，飲酒與食管癌的發生相關系證據十分豐富，例如一項包含5個歐美地區和1個亞洲地區的人群研究結果證實，每日飲酒10g以上人群患食管癌的風險是不飲酒人群的1.25倍(95%CI=1.12～1.41)[6]。在我國的河北磁縣和四川鹽亭，以及山東肥城的病例對照研究也證實，食管癌在飲酒者中的發病率是非飲酒人群的2倍左右[7]。煙草當中含有250多種有毒有害物質，其中部分為致癌物，如二甲基亞硝胺、4-甲基亞硝胺等。這些致癌物或其代謝產物均可通過誘導DNA突變而致癌，若吸煙人群伴有飲酒習慣，則酒精將作為一種有機溶劑，加速煙草中的有害物質從呼吸道已經食管粘膜吸收入血，增強其致癌危險性[8]。

本研究結果也顯示，每周食用5次以上新鮮蔬菜以及每周食用3次以上水果是食管癌的保護因素。主要是由于新鮮蔬菜當中主要是含有大量的具有抗氧化作用的維生素和礦物質，如維生素C、β胡蘿卜素、硒等。這些抗氧化因子不但可參與體內的抗氧化系統，使機體免于氧化應激損傷，還能阻斷N-亞硝基化合物在體內的生成，因此具有一定的抗腫瘤作用。有研究顯示，隨著每日柑橘類水果攝入量的增加，食管癌的發病風險隨之下降[9]，與本研究結果一致。但新鮮蔬菜和水果中的抗氧化因子含量遠比存放一段時間的蔬菜水果中的抗氧化因子含量大，因此，在日常生活中應提倡盡量食用新鮮果蔬，存放的果蔬不但抗氧化作用減弱，還可能含有亞硝酸鹽或感染霉菌等，變成癌癥的危險因素。另外，豆類食品由于含有鉬元素十分豐富，而具有一定的抗食管癌活性，有研究證實，鉬元素的缺乏與食管癌的發生具有一定相關性，缺鉬可導致食管癌發病風險增加[10]。其次，豆類食品還含有大豆異黃酮和蛋白酶抑制劑等植物化學物成分，前者已表明具有抑制腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞轉移、抗氧化等多種生物學活性，對乳腺癌、前列腺癌、子宮癌、結腸癌、卵巢癌等多種癌癥具有抑制作用，后者可降低在腫瘤發生過程中的血管生長、浸潤、轉移等多種腫瘤細胞活性。

另外，本研究結果顯示每周2次以上腌制食品和靜坐生活方式與食管癌的發生沒有相關性，與之前的研究結果不一致。可能腌制食品的食用量與食管癌的發生具有劑量反應關系，需要更大樣本量的研究進行進一步證實。顧曉平等[11]研究發現，腌制肉類的攝入量與食管癌的發生具有正相關(OR=2.33,95CI=1.56～3.84)，且二者之間具有劑量-效應關系，而陳金等[12]的研究結果卻顯示腌制食品與食管癌的發生無相關性。但腌制食品由于含有大量的硝酸鹽和亞硝酸鹽，亞硝酸鹽可與進入人體的胺類物質合成具有致癌性的亞硝胺類化合物，因此在日常生活中應盡量減少腌制食物的食用量。

靜坐生活方式在本研究結果中顯示與食管癌的發生不具有相關性。之前的研究結果發現低BMI是食管癌的重要危險因素之一，而靜坐工作方式人群BMI多數較高。一項關于BMI與食管癌相關性的Meta分析顯示,BMI每增加5kg/m2,食管癌的發病風險相應下降36%，可能是由于某些與高BMI相關的激素降低了食管癌的發病風險，且在高BMI人群中，該類激素含量較低BMI人群高。

綜上所述，食管癌的危險因素主要是家族惡性腫瘤病史、吸煙、飲酒等，而經常攝入新鮮蔬菜、水果和豆類制品是食管癌的保護因素，應在今后的食管癌防治工作中加強食管癌風險因子的健康教育，減少該疾病的發生。