輔酶Q10 聯合生長激素用于體外受精-胚胎移植備孕期營養補充及對卵泡質量的影響*

金 曄，劉東婷，張惠娟，韓寶生，樊桂玲

（河北省唐山市婦幼保健院生殖遺傳科，河北 唐山 063000）

不孕不育癥主要由排卵障礙、精液異常、輸卵管異常、子宮內膜異位及其他不明原因引起[1-2]。目前，隨著輔助生育技術的發展和成熟，體外受精-胚胎移植術（IVF-ET）的應用日漸成熟[3]。但其在應用過程中也存在著一定問題，如受精率、胚胎種植率及最終妊娠狀態難以達到理想化，導致患者在IVF 術后出現胚胎著床和早期妊娠失敗等[4]。因此，有必要采取適宜的干預方法改善患者IVF-ET 的手術效果，提高妊娠率[5]。使用有效的助孕藥物也是目前生殖醫學領域的研究熱點，除了補充常規的促性腺激素、生長激素，IVF-ET 孕期的營養支持也十分重要[6]。輔酶Q10 是臨床常用的營養補充劑，在心力衰竭、帕金森、黃斑性疾病等方面應用效果良好[7]。目前，對于輔酶Q10 在IVF-ET 營養支持的助孕報道較少，本研究中觀察了輔酶Q10 聯合生長激素用于孕期IVF-ET 患者的效果及其對患者卵泡質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[6]：均為女性，確診為不孕不育癥；均具有IVF-ET 手術治療指征；對本研究中治療藥物無嚴重過敏反應。本研究方案經醫院醫學倫理學委員會批準，患者均簽署知情同意書。

排除標準：凝血功能障礙；嚴重心血管、肝腎功能不全；精神障礙，不能配合完成研究過程；染色體異常、卵巢切除手術史；自身免疫病、甲亢、惡性腫瘤疾病。

病例選擇與分組：選擇2016 年1 月至2018 年12 月在我院進行治療的IVF-ET 患者92 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各46 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=46）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=46）

注：BMI 為體質量指數，FSH 為促卵泡生成激素，LH 為促黃體生成激素，E2 為雌二醇。表2 同。

組別觀察組對照組t 值P 值年齡（歲）35.49±7.23 36.68±7.44 0.778 0.439不孕時間（年）8.12±2.79 7.58±2.61 0.959 0.340 BMI（kg/m2）23.18±1.98 22.76±1.95 1.025 0.308 FSH（U/L）89.72±8.93 87.96±9.15 0.934 0.353 LH（U/L）64.98±5.92 66.28±6.23 1.026 0.308 E2（ng/L）43.91±4.86 44.85±5.03 0.912 0.364基礎性激素水平

1.2 方法

兩組患者均給予促排卵基礎治療，予注射用醋酸曲普瑞林（商品名達菲林，法國博福益普生制藥有限公司，國藥準字H20090274，規格為每支3.75 mg）50 μg/kg，肌內注射，每4 周給藥1 次。對照組患者在孕期給予注射用重組人生長激素（商品名安蘇萌，安徽安科生物工程＜集團＞股份有限公司，國藥準字S19990021，規格為每支16 U/533 mg）3 mg/kg，每周1 次。觀察組患者在此基礎上聯合輔酶Q10 膠囊（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H19993662，規格為每粒10 mg，每次10 mg，每日3 次，于飯后口服。兩組患者均連續治療12 周。

1.3 觀察指標

于治療前后采集患者的靜脈血約3 mL，置抗凝管中，采用SH -318KR 型高速離心機（常州萬合儀器制造有限公司）離心（5 000 r/min，離心半徑10 cm），離心10 min 后分離得到血清樣本。采用放射免疫法檢測激素指標，包括FSH，LH，E2。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清中轉化生長因子-β1（TGF-β1）、血管內皮生長因子（VEGF）、生長分化因子-9（GDF-9）水平。對患者的IVF-ET 結局進行評估，評估指標包括子宮內膜厚度、獲卵數、優質胚胎數、胚胎種植率、妊娠率。觀察患者治療期間不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（% ）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表4。觀察組發生惡心嘔吐、皮疹各2例，食欲降低、腹瀉各1 例，不良反應發生率為13.04%（6/46）；對照組發生惡心嘔吐、皮疹、食欲降低、腹瀉各1 例，不良反應發生率為8.70%（4/46）。組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.449，P=0.503 ＞0.05）。

表2 兩組患者性激素水平比較（±s，n=46）

表2 兩組患者性激素水平比較（±s，n=46）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表3 同。

觀察組對照組t 值 P 值治療前89.72±8.93 87.96±9.15 0.934 0.353治療后46.76±5.12*51.87±5.87*4.449 0.000治療前64.98±5.92 66.28±6.23 1.026 0.308治療后24.87±4.14*28.83±4.71*4.272 0.000治療前43.91±4.86 44.85±5.03 0.912 0.364治療后26.42±3.69*29.86±3.34*4.674 0.000 FSH（U/L） LH（U/L） E2（ng/L）組別

表3 兩組患者卵泡細胞因子水平比較（±s，n=46）

表3 兩組患者卵泡細胞因子水平比較（±s，n=46）

觀察組對照組t 值 P 值治療前14.87±4.23 15.95±4.35 1.207 0.230治療后48.09±6.92*41.34±6.81*4.715 0.000治療前9.12±2.96 9.98±3.13 1.354 0.179治療后26.47±4.93*21.94±4.68*4.520 0.000治療前7.74±2.69 8.51±2.74 1.360 0.177治療后31.75±4.56*26.98±4.19*5.224 0.000 VEGF（ng/L） TGF-β1（ng/L） GDF-9（μg/L）組別

表4 兩組患者IVF-ET 結局比較（n=46）

3 討論

IVF-ET 手術的成功率與患者備孕期獲得的卵子和胚胎的數量及質量密切相關，備孕期的患者同樣還需要給予相應的藥物干預進行助孕，對于獲得良好的優質胚胎和提高妊娠成功率有重要作用。常規在患者備孕期給予促性腺激素釋放激素、促性腺激素等進行促排卵干預，但對于排卵后的受精、胚胎著床、胚胎生長、質量改善及妊娠成功率提高無顯著改善[8-9]。生長激素也是IVF-ET 患者備孕期常用的輔助治療藥物，生長激素可刺激患者的卵泡生長，促進卵泡的排卵功能，并提高卵子質量，從而提高患者胚胎種植率和妊娠率[10]。輔酶Q10 為臨床常用的營養支持治療藥物，具有保護心肌、保護皮膚、抗氧化、抗疲勞、抗癌等多重作用，有報道指出，輔酶Q10 能提高IVF 備孕期的獲卵數[11-12]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組性激素指標FSH，LH，E2水平均低于對照組，表明輔酶Q10 聯合生長激素可顯著改善性激素水平。觀察組VEGF，TGF-β1，GDF-9 水平均高于對照組，表明輔酶Q10 聯合生長激素可顯著改善卵巢儲備功能。卵泡液是卵子發育的主要微環境，卵泡液中的細胞因子水平能反映卵子的代謝和生長狀態；TGF-β1，VEGF，GDF-9 等均為代表性的生長因子，其中TGF-β1對機體成纖維細胞具有較強的分化作用，在組織細胞生長過程中發揮重要作用；VEGF是血管內皮生長因子，有促進新生血管的形成作用；GDF-9 水平的升高對于表皮細胞的增殖、分化有重要的促進作用。卵泡液中TGF-β1，VEGF，GDF-9 水平升高，表明輔酶Q10 對患者卵子的分化、形成、生長有促進作用[13-14]。輔酶Q10 廣泛存在于細胞線粒體膜上，是一種高效的抗氧化劑，能阻止卵泡細胞的脂質及蛋白質的過氧化，清除卵泡組織中的氧化自由基，從而保護卵泡組織作用，從促進卵子生長，增強卵巢的抗氧化保護作用，改善卵巢儲備，提高卵巢反應性[15-16]。患者卵巢功能得到保護和改善，由卵巢組織分娩的性激素水平也得相應的改善。觀察組患者的子宮內膜厚度、獲卵數、優質胚胎數、胚胎種植率、妊娠率均高于對照組，表明輔酶Q10 可促使IVF -ET 患者有良好的備孕結局。觀察組不良反應較對照組未明顯增加，表明安全性良好。

綜上所述，輔酶Q10 聯合生長激素用于體外受精-胚胎移植患者備孕期營養補充中效果良好，能改善性激素水平，提升卵泡質量，改善IVF-ET 結局，提高妊娠成功率，安全性好，值得臨床推廣。