甘草瀉心湯聯合多烯磷酸膽堿膠囊治療非酒精性脂肪肝的療效觀察

吳家輝，譚祖心，鄧 倩 （.中山市陳星海醫院急診科，廣東中山 52845；2.廣東省中山市中醫院治未病科，廣東中山 528400）

非酒精性脂肪肝是除酒精以外和其他明確的損肝因素導致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，其發病與遺傳-環境-代謝應激因素相關[1-2]。有文章指出，目前全球范圍內，非酒精性脂肪肝的患病率高達25%，尤其是以中國為首的亞洲國家該病的發病率呈現逐年增加的趨勢[3-4]。非酒精性脂肪肝是一種病理可變性疾病，未進行干預下該病可由單純性脂肪肝進展為嚴重的肝臟疾病，如肝硬化、肝癌等。Vanni等[5]發現，在非酒精性脂肪肝進展為非酒精性脂肪肝肝炎患者中，約有10%～15%的患者可發展為肝癌。對非酒精性脂肪肝的治療，臨床用藥較為寬泛，多烯磷酸膽堿、熊去氧膽酸是目前較為常用的治療藥物[6]，而同時聯合降脂藥、胰島素增敏劑等能夠進一步改善治療效果[7-8]。我國傳統中藥在治療非酒精性脂肪肝上，也有一定的特色與療效[9-10]。甘草瀉心湯為治療脾胃之方。在中醫理念中，胃部疾病與肝膽脾情況有著密切的聯系[11]。本研究將甘草瀉心湯與多烯磷酸膽堿膠囊聯合應用，發現其能進一步改善非酒精性脂肪肝患者的治療效果，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月－2018年9月中山市陳星海醫院與中山市中醫院收治的112例非酒精性脂肪肝患者作為研究對象，均符合西醫非酒精性脂肪肝及中醫痰濕內阻辯證分型標準。隨機分為實驗組和對照組，每組56例。其中，實驗組男32例，女24例，年齡26～58歲，平均年齡(38.46±8.32)歲；對照組男31例，女25例，年齡29～55歲，平均年齡(39.81±7.88)歲。兩組患者的性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)非酒精性脂肪肝患者；(2)第一次進行系統治療。排除標準：(1)入組治療前1周內有胃腸道出血者；(2)血液系統疾病史，凝血功能異常者；(3)嚴重心、腦、腎功能障礙者；(4)有精神性疾病者；(5)合并有病毒性肝炎者；(6)合并代謝性疾病者；(7)妊娠期、哺乳期女性患者；(8)治療期間出現藥物副作用較明顯者；(9)遵醫囑性差、失訪者。本項目的開展得到了相關醫學倫理委員會的審核并同意進行。

1.2 方法

實驗組采用口服甘草瀉心湯聯合多烯磷酸膽堿膠囊治療(北京安萬特制藥有限公司)。甘草瀉心湯湯劑配方：甘草12 g(炙)、黃芩9 g、干姜9 g (洗)、大棗12枚(擘)、黃連3 g。上六味，以水2 L，煮取1.2 L，去渣，再煎區600 mL。溫服200 mL，3次/d，共治療8周；多烯磷酸膽堿膠囊，口服556 mg/次，3次/d，治療8周。對照組單用多烯磷酸膽堿膠囊進行治療，口服，3片/次，3次/d，治療8周。兩組患者在治療期間嚴格禁食高脂、油炸、燒烤等食物，禁煙、酒。

1.3 觀察指標

1.3.1 生化指標改善水平 于清晨空腹取患者靜脈血，靜置1 h后以3 000 r/min離心20 min，取上層血清。采用生化分析儀檢測患者血清谷氨酸-丙酮酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、γ-谷氨酸轉肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)，由我院檢驗科生化室測定。采用ELISA法檢測血清中超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、白介素-8 (IL-8)水平，ELISA試劑盒購置于abcam公司(美國)。生化指標改善水平=治療前值－治療后值。

1.3.2 中醫癥狀體征及效果判定 從脅下痞塊、面色晦暗、面色萎黃、肝區扣痛4方面進行癥狀體征評分，并根據嚴重程度分為無、輕、中、重4個級別，分別賦值0、1、2、3分。根據癥狀、體征的改善情況，進行療效指數的判定，其中療效指數(%)= (治療前評分－治療后評分)/治療前評分×100.0%。療效指數為100%為病情消失，70%～99%為顯效，30%～69%為好轉，<30%為無效[12]。

1.3.3 西醫療效判定標準 根據《脂肪肝診療指南》進行判定[13]。治愈：癥狀完全消失，肝功能、血脂、肝臟影像學檢查完全正常；顯效：治療后癥狀較前顯著改善，肝功能較前明顯好轉(甘油三酯TG下降>40%，血清總膽固醇TC下降≥20%)，肝臟影像學檢查可見明顯好轉；有效：治療后癥狀較前稍有改善，肝功能較前稍有好轉(TG下降20%～40%，TC下降<20%)，肝臟影像學檢查無明顯好轉；無效：臨床癥狀、肝功能、肝臟影像學均無好轉。TG、TC數據來源于生化檢驗報告。

1.4 統計學處理

實驗數據經SPSS 20.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用獨立樣本t檢驗；有序分類資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者生化指標改善水平的比較

兩組患者治療前各項指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的血清ALT、AST、γ-GT、ALP、hs-CRP、Hcy、IL-8水平均明顯下降，且實驗組下降程度更顯著(P<0.05或0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后生化指標改善水平的比較 (±s，n=48)

表1 兩組患者治療前后生化指標改善水平的比較 (±s，n=48)

與同組治療前比較均P<0.01；與對照組治療后比較：a P<0.05，bP<0.01

images/BZ_61_207_1402_2273_1469.png實驗組治療前治療后治療前治療后169.98±62.71170.79±72.4385.63±24.88122.73±42.186.66±1.356.86±1.47256.13±62.83 b 29.67±9.25 169.73±61.26 45.72±15.16 31.11±9.34 181.69±75.26 44.92±14.40 b a b b b b對照組32.18±12.49 79.92±15.55 37.67±14.10 39.21±14.16 117.31±44.44 50.00±16.39 2.77±1.00 6.28±1.54 3.92±1.08 3.17±1.34 7.15±1.43 5.03±1.22 193.75±78.70 269.73±54.46 239.27±81.11

2.2 兩組患者中醫評價效果的比較

實驗組患者脅下痞塊、面色晦暗、面色萎黃、肝區扣痛好轉情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或0.01)。詳見表2。

表2 兩組患者中醫評價效果的比較 (n=48，例)

2.3 兩組患者西醫評價效果的比較

實驗組患者治療效果優于對照組，患者療效等級更集中于治愈和顯效，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表3。

3 討論

表3 兩組患者臨床療效的比較 (例)

非酒精性脂肪肝是以彌漫性肝細胞肥大，泡性肝脂肪病變為主要特征的一種肝臟脂質代謝紊亂性疾病[1,14]。目前認為非酒精性脂肪肝的發病與遺傳易感性、糖脂毒性、胰島素抵抗相關[2]。我們知道，γ-谷氨酸轉肽酶(γ-GT)是肝臟膽汁淤積及梗阻的相關性指標，據報道其與脂肪肝有相關性，能夠作為評判和預測脂肪肝患者病情的指標[15]。根據胰島素抵抗學說，脂肪肝程度與AST、ALT也有正相關關系[16-17]。經熊去氧膽酸及多烯磷脂酰膽堿治療后，脂肪肝病情改善后，血清γ-GT、AST、ALT均有明顯下降[18-19]，同時發現，患者脂肪肝病情好轉后，其血清ALP、hs-CRP、Hcy、IL-8等水平都有明顯降低[8,20]。因此，上述指標常作為評價非酒精性脂肪肝患者治療效果的指標。

在中醫的理念中，肝實質細胞脂肪變性和脂肪儲積歸屬于“脅痛”“肝著”“積聚”“痞滿”“肥氣”“肝癖”等范疇。并且胃部疾病與肝膽脾情況有著密切聯系，脾胃虛可引發肝的不正常[11]。因此，治療肝病需要與胃脾調養相結合。本研究中的甘草瀉心湯是治療脾胃之方，湯劑在治療口腔潰瘍、腸胃疾病、腫瘤、白塞病，以及免疫調控等多方面均有療效[21-22]。結合其調節脾胃的功效，我們將甘草瀉心湯與多烯磷酸膽堿膠囊聯合用于治療非酒精性脂肪肝，結果發現患者血清ALT、AST、γ-GT、ALP、hs-CRP、Hcy、IL-8下降值均較單獨使用多烯磷酸膽堿膠囊治療更明顯，且患者脅下痞塊、面色晦暗、面色萎黃、肝區扣痛好轉情況優于單獨用藥，并且患者肝功能、血脂、肝臟影像學好轉情況優于單獨用藥治療。綜上所述，甘草瀉心湯聯合多烯磷酸膽堿膠囊可以改善非酒精性脂肪肝患者的治療效果，降低不良生化指標水平，可推薦廣泛使用。