孕婦血25-羥維生素D水平與妊娠期糖尿病及子癇前期發病的關系

莫 羽，馮惠娟，陳文詩 （廣東省湛江中心人民醫院，廣東湛江 524000）

妊娠期糖尿病(GDM)是孕婦在妊娠期發生的糖代謝異常，是一種常見的妊娠并發癥，近年有增高趨勢[1]。子癇前期是指妊娠20周以后，出現血壓升高和蛋白尿，同時伴有頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀。研究顯示，GDM患者并發子癇前期的概率比較高，子癇前期是導致孕婦與圍產兒死亡的主要原因之一；若能盡早識別GDM及子癇前期，并進行有效干預，則可明顯降低母嬰風險[2]。近年來國內外研究顯示孕婦血25-羥基維生素D[25-(OH)D]水平與GDM及子癇前期等均有著密切的關系[3-4]。本研究通過檢測孕婦血25-(OH)D水平，探討其與GDM及子癇前期發病的關系，為早期篩查、干預GDM和子癇前期的發生提供臨床依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年6月－2019年5月于我院產科門診孕檢的孕婦1 206例作為研究對象。孕婦年齡均≤35歲，平均(28.5±7.6)歲。孕周≥34周，平均(35.8±1.2) 周。納入標準：(1)本地常住人口，孕14周前建檔，孕期能規律產檢；(2)單胎初產婦；(3)無糖尿病及高血壓病史；(4)無吸煙、酗酒等不良嗜好。排除標準：(1)孕前具有糖尿病、高血壓等慢性疾病者；(2)患有精神以及心理疾病者；(3)輔助生育技術受孕；(4)妊娠過程中發生流產或死胎等。本次研究孕婦本人或其家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

所有入選孕婦均禁食8 h后抽取靜脈血3 mL，靜置后離心，收集上層血清樣本待檢。采用電化學檢測方法測定孕婦血清25-(OH)D水平，并嚴格按照試劑盒說明書進行相關操作，檢測儀器是LK3000v維生素檢測儀，試劑購于天津市蘭標電子科技有限公司。另外于24周后進行糖耐量篩查(OGTT)，并定期檢測血壓和尿常規。同時根據孕婦血25-(OH)D水平將其分為兩組[5]，分別為≥50 nmol/L組和<50 nmol/L組。統計并分析血25-(OH)D水平與GDM及子癇前期發病的關系。

1.3 判斷標準

根據孕婦血清中25-(OH)D水平監測結果將研究對象分為缺乏、相對不足和充足3個等級，具體評定標準為：血清25-(OH)D<25 nmol/L為缺乏，25～75 nmol/L為相對不足，>75nmol/L為充足，其中維生素D缺乏和相對不足均屬于維生素D不足。GDM判斷標準[6]：于孕24～28周或28周后首次就診時行75 g糖耐量試驗，測量空腹血糖，以及服糖后1、2 h后的血糖，其界值定為5.1、10.0和8.5 mmol/L，任意一項達到或超過即可確診為GDM。子癇前期判斷標準：妊娠20周后，收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg且24 h尿蛋白≥0.3 g[6]。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；采用Spearman相關分析血清25-(OH)D水平與GDM及子癇前期的相關性。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況

1 206例孕婦中25-(OH)D缺乏者、相對不足者和充足者分別有714、319和173例，不充足率為85.66%。GDM發生率為12.02%(145/1 206)。其中GDM孕婦的25-(OH)D水平為(28.07±5.49) nmol/L，明顯低于非GDM孕婦的(42.21±7.85) nmol/L。子癇前期發生率為11.03%(133/1 206)，子癇前期孕婦的25-(OH)D水平為(26.77±6.66) nmol/L，明顯低于非子癇前期孕婦的(42.21±7.85) nmol/L，差異均有統計學意義(P<0.01)。

2.2 血25-(OH)D水平與GDM、子癇前期的關系

血25-(OH)D水平<50 nmol/L的GDM和子癇前期孕婦明顯多于血25-(OH)D水平≥50 nmol/L的孕婦，差異均有統計學意義(P<0.01)。

表1 血25-(OH)D水平與GDM、子癇前期孕婦的關系例(%)

2.3 血25-(OH)D水平與GDM、子癇前期相關分析

孕早期血25-(OH)D水平與GDM、子癇前期均呈負相關，r值分別為－0.415和－0.429，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

GDM和子癇前期均是臨床上常見的妊娠并發癥，可對母嬰造成不良影響。孕婦若伴有GDM，易造成羊水過多以及先兆子癇，其早產、剖宮產的發生率均明顯高于正常孕婦，而新生兒則容易出現巨大兒、低血糖、畸形兒、呼吸窘迫綜合征等不良結局[8]。子癇前期孕婦可伴有頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適癥狀以及浮腫體征，嚴重者可以出現抽搐、昏迷、腦出血、腦水腫、心腎功能衰竭、出血、梗死等，甚至可導致母嬰死亡[9-10]。早發現、早診斷、早治療GDM和子癇前期對保護母嬰的生命安全具有非常重要的意義。

維生素D是一種脂溶性維生素，在人體中具有多種生理作用，主要以25-(OH)D的形式存在于血清中。研究表明大多數孕婦在懷孕期間會出現不同程度的維生素D缺乏[11]。本研究通過對我院產檢的孕婦進行血清25-(OH)D水平檢測，結果顯示，1 206例孕婦中25-(OH)D缺乏者、相對不足者和充足者分別有714、319和173例，維生素D不充足率為85.66%，說明孕早期孕婦容易發生維生素D不足，這與楊麗霞[5]的研究結果一致。

本研究1 206例孕婦中12.02%發生GDM，11.03%發生子癇前期，表明孕婦GDM與子癇前期發生率均較高；且GDM孕婦血25-(OH)D水平明顯低于非GDM孕婦，相關分析顯示孕早期血清25-(OH)D水平與GDM呈負相關，這可能與維生素D在人體的生理學作用有關。Zhang等[12]研究表明維生素D可通過調節自身免疫系統、抑制炎癥反應、促進胰島素合成及分泌、增加胰島素敏感性及25-(OH)D相關基因多態性等多種作用機制調節血糖。因此孕婦血維生素D水平不足可增加其發生GDM的風險。

另外本研究結果顯示子癇前期孕婦血25-(OH)D水平也明顯低于非子癇前期孕婦，血25-(OH)D水平與子癇前期呈負相關，這可能與維生素D在促進人體對鈣的吸收和利用方面的功能有關，機體一旦出現血清鈣水平降低，將增強對腎素及血管緊張素的反應性，從而導致血管收縮和血壓升高，進而可能導致子癇前期[13]。Wei等[14]通過meta分析相關文獻結果也顯示，孕婦血維生素D水平的降低與子癇前期的發病有關，可增加子癇前期的發病風險。

綜上所述，孕婦血維生素D水平與GDM、子癇前期的發生密切相關，孕婦出現血維生素D不足時應及時補充，以降低發生GDM和子癇前期的風險。