具有減肥作用的降糖藥

張愛玲 劉祁

胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑是一類新型的注射用降糖藥。其不僅降糖作用顯著，而且能有效減輕肥胖糖尿病患者的體重。因此，近年來越來越受到肥胖的2型糖尿病患者的青睞。

GLP-1受體激動劑主要通過以下幾條途徑來發揮降糖作用：

1.促進胰島素生物合成和分泌；

2.抑制胰高血糖素分泌；

3.保護并增加胰島β細胞數量；

4.減少肝糖輸出，抑制肝臟葡萄糖生成；

5.延緩胃排空和胃腸蠕動；

6.抑制食欲，增加飽腹感，從而減少熱量攝入。

由以上機制可看出，GLP-1在發揮降糖作用的同時，也存在良好的減輕患者體重的效果。

從小劑量開始，可逐漸增量

GLP-1受體激動劑皮下注射部位可選擇大腿、腹部或上臂。平時應置于2～8℃冷藏、 避光、密閉保存。注意不得冷凍，冷凍后不可使用！

目前我國已上市的GLP-1受體激動劑主要有艾塞那肽、貝那魯肽、利拉魯肽、利司那肽、洛賽那肽（周制劑）和艾塞那肽微球（周制劑）。它們之間用法也是有差別的。

艾塞那肽：起始5ug（微克）每次，1月后常規可增至10ug每次。一天2次，早餐和晚餐前60分鐘內進行皮下注射，不應在餐后注射本品。首次使用后在≤25℃條件下可保存30天，超過有效期后不得使用本品。

貝那魯肽：起始0.1mg（毫克）每次，2周后常規應增至0.2mg每次。一天3次，餐前5分鐘內進行皮下注射。本品需與貝那魯肽注射系統配套使用。

利拉魯肽：起始0.6mg每次，1周后常規可增至1.2～1.8mg每次。一天1次，可在一天中的任意時間進行皮下注射，推薦于每天同一時間注射。改變注射部位和時間時無需進行劑量調整。首次使用后應在<30℃貯藏或冷藏在2～8℃冰箱中，蓋上筆帽避光保存。首次使用后的效期為1個月。推薦每日劑量不超過1.8mg。

利司那肽：起始10ug每次，第15天常規增至20ug每次。一天1次，任意一餐前60分鐘內進行皮下注射，如果遺漏了一次給藥，應在下一餐前一小時內注射。首次使用后在<30℃保存，戴上筆帽以避光。

艾塞那肽微球：常規0.2mg每次，一周1次?？稍谝惶熘械娜我鈺r間（空腹或進食后均可）進行皮下注射。首次使用后在≤25℃條件下可保存4周，過期后不應使用。只有澄清、不含顆粒物質的溶劑才能使用。忘記注射時，如果距下次計劃注射的時間>3天，可立即給予補充注射；如果≤3天，則無需補充注射，即兩針之間應至少間隔3天。

洛塞那肽：起始0.1mg每次，常規可增至0.2mg每次。一周1次，可在一天中任意時間（進餐前或進餐后）進行腹部皮下注射。與艾塞那肽微球一樣，兩針之間應至少間隔3天。

GLP-1受體激動劑不能替代胰島素

GLP-1受體激動劑最常見的不良反應為胃腸道不適，包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食欲下降等。因此，有嚴重胃腸道疾病者應慎用此類藥物。在GLP-1受體激動劑治療的開始階段，胃腸道不良反應如惡心發生率可能較高，但其癥狀嚴重程度和發生頻率通常會隨用藥時間延長而減輕。為減少胃腸道反應，可從小劑量起始，逐漸加量，在可耐受的情況下，盡量避免停藥。

GLP-1受體激動劑還可能引起低血糖。但其單獨使用時不會導致低血糖，主要是在與其他可導致低血糖的藥物聯合應用時，發生低血糖的風險可能增高，適當減少聯用可減少低血糖風險。如GLP-1受體激動劑在與磺脲類藥物（如格列本脲）合用時低血糖發生率升高，適當減少磺脲類藥物的劑量可減少低血糖風險。因此，在聯合使用GLP-1受體激動劑與磺脲類藥物時，應告知患者在駕駛或操作機械時采取必要措施防止發生低血糖。

GLP-1受體激動劑罕見的不良反應包括胰腺炎、皮疹，在艾塞那肽和利拉魯肽使用中有少數急性胰腺炎病例報道。因此，有胰腺炎病史者應慎用此藥。如果懷疑發生了胰腺炎，應立即停用。

此外，GLP-1受體激動劑的禁忌癥還包括：對該類產品活性成分或任何其他輔料過敏者；有甲狀腺髓樣癌病史或家族史患者；2型多發性內分泌腫瘤綜合征患者。妊娠期和哺乳期婦女以及兒童也不推薦使用。需注意的是，GLP-1受體激動劑不能替代胰島素，不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。