苯磺酸左旋氨氯地平與依那普利治療收縮期高血壓患者的臨床效果對比分析

龔保源，馮 妲，李淵源

（南陽市中心醫院 1.西藥科；2.呼吸內科一病區，河南 南陽 473000）

單純收縮期高血壓（isolated systolic hypertension,ISH）是指僅收縮壓升高、舒張壓正常的高血壓類型，是冠心病、腦出血等疾病的危險因素［1］。有文獻指出血管內皮細胞功能下降可能是ISH的發病機制之一，故早期對血管內皮細胞功能進行有效干預，延緩病情的進展，可能是治療ISH新的方向［2-3］。目前臨床上常用的降壓藥有鈣離子拮抗劑（calcium channel blocker,CCB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）等。苯磺酸左旋氨氯地平為第三代CCB代表藥物，可有效的拮抗血管壁平滑肌的鈣離子通道，從而發揮平穩的降壓作用［4］。依那普利為ACEI的代表藥物，可強烈抑制血管緊張素轉換酶，降低AngⅡ含量，有效舒張血管，達到降壓的目的。為更好地降壓、改善血管內皮功能，本研究選取101例ISH患者作為研究對象，比較苯磺酸左旋氨氯地平與依那普利的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月本科室收治的ISH患者101例，隨機數字表法分為對照組（50例）與觀察組（51例）。對照組男34例，女16例；平均年齡（68.98±7.34）歲；平均病程（6.82±1.21）年。觀察組男36例，女15例；平均年齡（69.35±7.47）歲；平均病程（6.84±0.22）年。ISH 診斷標準［5］：收縮壓（systolic blood pressure,SBP） ≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓（diastolic blood pressure,DBP） ＜90 mmHg。根據SBP水平進行分級，140～159 mmHg即1級；160～179 mmHg即2級；≥180 mmHg即3級。納入標準：明確診斷為ISH；年齡＞60歲；臨床資料完整；自愿參與本研究。排除標準：合并繼發性高血壓；存在嚴重肝腎功能衰竭；嚴重心功能衰竭；對本研究藥物過敏；存在精神疾患無法配合者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準，且患者及家屬均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者予以依那普利片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H32022378，10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/日。觀察組患者予以苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達藥業集團吉林有限公司，國藥準字：H19991083，2.5mg/片）口服，2.5mg/次，1次/日。兩組患者均可根據血壓情況動態調整其用藥劑量，以控制血壓達標為準：診室血壓控制在140/90 mmHg以下，且患者不伴有頭痛、頭暈不適。療程為12周。

1.3 觀察指標

①所有患者治療前后均行24 h動態血壓監測儀進行監測，詳細記錄日間平均收縮壓（daytime mean systolic blood pressure,DMSBP）、夜間平均收縮壓 （night mean systolic blood pressure,NMSBP）、24 h平均收縮壓（24 h mean systolic blood pressure,24 hMSBP）。②以日間、夜間收縮壓的標準差作為變異率的計算指標，計算日間平均收縮壓變異率（day mean systolic blood pressure variability,DMSBPV）、夜間平均收縮壓變異率（night mean systolic blood pressure variability,NMSBPV）、24 h平均收縮壓變異率（24 h mean systolic blood pressure variability,24 hMSBPV）。③采用硝酸還原法檢測一氧化氮（nitric oxide,NO）水平；放射免疫法檢測內皮素-1（endothelin-1,ET-1）水平；選用本院超聲多普勒檢測血管舒張功能（flow-mediated dilation,FMD）水平。④觀察患者療程中不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

統計學處理軟件采用SPSS 22.0。計量資料以百分率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗；計數資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間血壓水平比較

兩組間治療前DMSBP、NMSBP、24 hMSBP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述血壓水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（t=8.114,P=0.000；t=7.737,P=0.000；t=7.039,P=0.000）。見表 1。

表1 兩組間血壓水平比較 （±s,mmHg）

表1 兩組間血壓水平比較 （±s,mmHg）

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2.2 兩組間血壓變異率比較

兩組間治療前DMSBPV、NMSBPV、24hMSBPV水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（t=5.206,P=0.000；t=7.436,P=0.000；t=5.778,P=0.000）。見表 2。

表2 兩組間血壓變異率比較 （±s,mmHg）

表2 兩組間血壓變異率比較 （±s,mmHg）

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2.3 兩組間NO、ET-1、FMD水平比較

兩組間治療前NO、ET-1、FMD水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述血壓水平較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組改善更顯著（t=-9.117,P=0.000；t=11.070,P=0.000；t=-11.118,P=0.000）。見表3。

表3 兩組間NO、ET-1、FMD水平比較 （±s）

表3 兩組間NO、ET-1、FMD水平比較 （±s）

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2.4 兩組間不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 4。

表4 兩組間不良反應發生率比較 例（%）

3 討論

ISH屬于常見的慢性心血管疾病之一，老年人好發，長時間發病可導致患者頭痛、頭暈、心慌、胸悶不適，并可引起心室肥厚、腦出血、動脈硬化、心功能衰竭等心血管疾病［6］。平穩地控制血壓是治療的關鍵，再輔以飲食控制、適當鍛煉等，可取得良好的療效。目前控制血壓的藥物種類繁多，且臨床選擇亦存在較大爭議［7］。臨床最常用的有CCB、ACEI類藥物，CCB類藥物可有效阻斷心肌細胞、血管平滑肌的鈣離子通道，從而阻斷鈣離子內流，舒張血管，發揮降壓作用。ACEI類藥物通過降低血管緊張素Ⅱ的含量，有效舒張血管，起降壓的作用。本研究選取101例ISH患者作為研究對象，觀察組患者選用CCB類苯磺酸左旋氨氯地平降壓，與對照組患者比較動態血壓、動態血壓變異率的變化，尋找合適的治療藥物。

本研究結果顯示觀察組患者DMSBP、NMSBP、24 hMSBP均低于對照組（P＜0.05），提示苯磺酸左旋氨氯地平能更好地降低ISH患者的血壓。國內程珂等［8］對92例老年ISH患者進行研究，結果發現使用氨氯地平降壓的觀察組患者SBP改善情況更優，與本研究結果基本一致。血壓變異率（blood pressure variability,BPV）可有效反映機體血壓變化趨勢，對機體調節、血壓晝夜節律變化、預后的評估尤為重要，有文獻提示BPV的升高是發生心血管事件、預后不良的獨立危險因素，并與高血壓靶器官損害明顯相關［9-10］。本研究結果示觀察組患者DMSBPV、NMSBPV、24 hMSBPN均低于對照組（P＜0.05）。分析原因在于苯磺酸左旋氨氯地平屬于3代CCB藥物，于血液中以難溶鹽類分布，可更好地接近鈣離子通道，與其進行高度、特異性結合，平穩地阻斷鈣離子通道。另外長效CCB類藥物肝臟代謝、降解緩慢，使得體內作用時間更長、起效更平穩，且其在體內的生物利用度高達64%，到達穩態后，血漿血藥濃度更穩定，半衰期可達到35～50 h，因此可降低血壓變異率。國內研究得到相似的結果［11］。

有文獻發現高血壓患者血管結構、功能明顯受損，且血壓控制欠佳可加重血管內皮損傷［12］。患者血管內皮損傷后，影響NO的合成、釋放，提高機體內ET-1的表達，從而降低體內NO、升高ET-1水平，引起血管平滑肌強烈收縮，使血管結構重塑、管壁增厚，進而損傷血管內皮功能。FMD為內皮依賴性血管舒張功能的客觀反映指標，該檢測具有操作簡便、可重復、結果可靠的優點，臨床上常用作反映血管內皮功能的重要指標。本研究結果顯示觀察組患者NO、FMD水平高于對照組，ET-1水平低于對照組（P＜0.05），分析原因在于苯磺酸左旋氨氯地平可有效降低血管壁細胞鈣離子濃度，減輕血管內皮損傷；另外其還可生成NO，降低ET-1的表達，有效改善血管內皮功能。兩組間不良反應發生率無明顯差異，說明苯磺酸左旋氨氯地平較為安全。

綜上所述，苯磺酸左旋氨氯地平治療ISH患者降壓效果優于依那普利，且能更好地改善患者血管內皮功能。