M膽堿受體阻斷劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對急性發作期COPD患者肺功能的影響

李玲娟

（河南省洛陽市第十一人民醫院 內科，河南 洛陽 471000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一種嚴重危害人類呼吸系統健康的疾病，世界范圍內＞40歲人群中患病率為9%～10%，可進展為肺心病、呼吸衰竭，導致病殘，甚至病死［1］。吸入皮質激素和長效β2-受體激動劑如布地奈德福莫特羅粉吸入劑是治療COPD急性發作常用藥物之一，可改善患者呼吸困難癥狀，但單一應用時，部分患者不能獲取滿意效果。M膽堿受體阻斷劑可結合膽堿受體，拮抗膽堿作用，但M膽堿受體阻斷劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑能否擴大患者受益仍不確定。鑒于此，本研究選取60例急性發作期COPD患者，從運動耐力、肺功能等角度探討兩種藥物聯合應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2019年4月本院收治的60例急性發作期COPD患者，簡單隨機化分為觀察組和對照組，各30例。觀察組女17例，男13例；年齡42～68歲，平均（55.73±6.09）歲；病程2～4年，平均（3.36±0.29）年。對照組女15例，男15例；年齡41～68歲，平均（55.69±6.11）歲；病程2～4年，平均（3.38±0.28）年。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院倫理委員會審核通過。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：符合急性發作期COPD診斷標準［2］；無甲亢；自愿簽署知情同意書；入組前2周內無抗膽堿能制劑等相關藥物應用史；無相關藥物過敏史；無肢體殘疾、聽力障礙。排除標準：入組前伴有嚴重心力衰竭者；合并哮喘者；肺結核者；急性心肌梗死者。

1.3 方法

1.3.1 常規治療 兩組均予以吸氧、祛痰、平喘、止咳治療，并酌情予以抗感染治療。

1.3.2 對照組 予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，批準文號：H20140459，規格80/4.5 μg/吸），1 吸/次，2 次/d，治療 2 周。

1.3.3 觀察組 加用M膽堿受體阻斷劑噻托溴銨粉吸入劑（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字：H20060454），專用吸入器刺孔槽內放入1粒膠囊，用手指撳壓按扭，膠囊兩端分別被細針刺孔，口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨氣流快速旋轉，藥粉即噴出囊殼，隨氣流進入呼吸道，1次/d，治療2周。

1.4 觀察指標

①比較兩組治療前、治療2周后肺功能指標：第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity,FEV1/FVC）、第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1），以肺功能儀檢測。②比較兩組治療前、治療2周后呼吸肌力指標：最大呼氣壓（maximal expiratory pressure,PEmax）、最大吸氣壓（maximal inspiratory pressure,PImax），以呼吸肌力測試儀測試，取坐位，口含咬口，夾鼻夾，在深呼氣末以最快最猛力量吸氣，測定呼氣閥或吸氣閥關閉時所造成口腔內最大壓力，要求持續＞3 s，重復測試2次，取平均值為最終數值。③比較兩組治療前、治療2周后運動耐力：在室內平坦走廊上進行6 min步行試驗測定，起點與終點均作出標識，告知患者盡力在兩點間行走，必要時可休息，記錄各患者6 min步行距離（6-minute walk distance,6MWD）。④統計不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FEV1/FVC、FEV1指標比較

與治療前相比，兩組治療2周后FEV1/FVC、FEV1均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組PEmax、PImax指標比較

觀察組治療2周后PEmax、PImax高于治療前，且高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組6MWD比較

兩組治療2周后6MWD均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組FEV1/FVC、FEV1指標比較 (±s)

表1 兩組FEV1/FVC、FEV1指標比較 (±s)

組別觀察組對照組t值P值例數30 30 FEV1/FVC治療前53.94±4.22 53.89±4.18 0.046 0.963治療2周后62.08±5.26 57.44±5.08 3.475 0.001 t值6.611 2.956 P值0.000 0.005 FEV1/L治療前1.15±0.17 1.18±0.15 0.725 0.472治療2周后1.49±0.20 1.32±0.18 3.461 0.001 t值7.095 3.273 P值0.000 0.002

表2 兩組PEmax、PImax指標比較 （±s,kPa）

表2 兩組PEmax、PImax指標比較 （±s,kPa）

組別觀察組對照組t值P值例數30 30 PEmax治療前5.96±0.94 5.94±0.93 0.083 0.934治療2周后6.79±0.89 6.31±0.90 2.077 0.042 t值3.512 1.566 P值0.001 0.123 PImax治療前3.97±0.85 3.99±0.83 0.092 0.927治療2周后4.81±0.76 4.35±0.73 2.391 0.020 t值4.035 1.784 P值0.000 0.080

表3 兩組6MWD比較 （±s,m）

表3 兩組6MWD比較 （±s,m）

組別觀察組對照組t值P值例數30 30治療前223.66±10.84 225.17±11.79 0.516 0.608治療2周后269.94±15.36 251.11±16.73 4.541 0.000 t值13.483 6.942 P值0.000 0.000

2.4 不良反應

兩組均未見明顯不良反應。

3 討論

COPD是一種發病機制復雜的常見病與多發病，急性加重是患者就醫與死亡主要誘因。目前急性發作期COPD尚缺乏特效療法，臨床治療目的在于緩解患者呼吸困難等癥狀，促進病情穩定。布地奈德福莫特羅粉吸入劑含有的兩種成份即福莫特羅、布地奈德，其中前者可舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，后者可直接減輕COPD癥狀，阻止病情加重。張巧麗等［3］報道指出，布地奈德福莫特羅治療支氣管哮喘急性發作，可改善患者血氧飽和度、呼氣峰流速、FEV1。張華根等［4］研究發現，布地奈德福莫特羅治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征，可改善患者肺功能。但長期臨床工作發現，部分患者單一應用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療效果欠佳。

研究指出，COPD患者呼吸道阻塞最主要可逆機制是膽堿能性呼吸道收縮，可導致肺過度通氣、氣體陷閉，而M膽堿受體表達增加是膽堿能神經張力增高主要原因［5］。M膽堿受體阻斷劑噻托溴銨能針對這一機制，強效、長效擴張氣道，改善氣體陷閉，從而改善呼吸困難癥狀，糾正生理功能失調，改善活動受限。以往報告指出，噻托溴銨能穩定改善COPD患者FEV1［6］。本研究結果顯示，與對照組相比，治療2周后觀察組FEV1/FVC、FEV1較高（P＜0.05），與以上報告相符，佐證了M膽堿受體阻斷劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑能有效改善患者氣流受限情況。

呼吸控制系統效應器官為呼吸肌，其包括吸氣肌、呼氣肌，膈肌在正常吸氣中占吸氣肌70%左右，在相同收縮強度下，膈肌初位置向上彎曲越明顯，吸氣越有效［7］。COPD患者氣道阻力增加，膈肌下降，吸氣不足，且呼吸肌常處于過度收縮與疲勞狀態，呼吸運動動力不足，這是患者發生呼吸衰竭的重要因素之一，因此改善呼吸肌肌力意義重大［8］。本研究結果顯示，觀察組治療2周后PEmax、PImax高于治療前，且高于對照組（P＜0.05），提示M膽堿受體阻斷劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑能改善患者呼吸肌肌力，緩解呼吸肌疲勞，有利于控制并延緩病情發展。此外本研究還發現，治療2周后觀察組6MWD較對照組高（P＜0.05），說明兩種藥物聯合能改善患者運動耐力，這與肺功能、呼吸肌肌力改善有關。兩組均未見明顯不良反應，提示兩種藥物聯合不會增加不良反應的發生，具有安全性。

綜上所述，M膽堿受體阻斷劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療急性發作期COPD，可改善患者氣流受限情況、肺功能、呼吸肌肌力，提高患者運動耐力。