神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合高壓氧治療對缺血缺氧性腦病新生兒炎性因子及血清BDNF、NSE、Bcl-2、β-EP水平的影響

劉 靜

（河南省南陽市中心醫(yī)院 預(yù)防保健科，河南 南陽 473000）

缺血缺氧性腦病（hypoxic-ischemic encephalopatly,HIE）是新生兒圍生期常見危重疾病表現(xiàn)為驚厥、肌張力、原始反射不良等反應(yīng)，處理不當(dāng)或治療不及時(shí)，將誘發(fā)患兒智力、聽力障礙、腦癱、永久性神經(jīng)功能損傷。因此，盡早開展積極有效的治療，對改善腦組織缺氧狀態(tài)，預(yù)防因神經(jīng)元不可逆損傷導(dǎo)致的各類神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，具有重要意義。高壓氧可有效改善機(jī)體缺氧狀態(tài)，延緩腦細(xì)胞因缺血缺氧性病變，為治療提供時(shí)間；神經(jīng)節(jié)苷脂（monosialotetrahexosylganglioside,GM-1）可降低血液粘稠度，改善腦部血供，促進(jìn)腦神經(jīng)軸突與突觸的生長發(fā)育，具有良好的腦神經(jīng)修復(fù)功能［1］。有研究表明［2］，高壓氧聯(lián)合 GM-1 對 HIE患兒具有良好效果，但對于兩者聯(lián)合應(yīng)用的作用機(jī)制研究較少。本研究將分析高壓氧聯(lián)合GM-1對HIE患兒炎性因子及血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）蛋白、β-內(nèi)啡肽（β-endorphin,β-EP）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年5月本院收治的118例HIE患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2005年修訂的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；②胎齡＞37周；③出生體重≥3 000 g；④未接受過其他治療的初診新生兒；⑤家屬在治療知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天感染或全身炎癥反應(yīng)綜合征；②先天畸形；③合并顱內(nèi)出血；④對GM-1藥物反應(yīng)或不耐受高壓氧者。隨機(jī)將其分為觀察組和對照組，每組59例，兩組患兒孕周、出生體重、窒息程度、分娩方式等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組患者均接受降顱壓、維持水電解質(zhì)平衡、吸氧、腦營養(yǎng)支持、控制驚厥等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司。國藥準(zhǔn)字：H200939809）20 mg，加入20 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，連續(xù)用藥4周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，給予高壓氧治療，患者無驚厥，且生命體征平穩(wěn)，將其置入嬰兒透明高壓氧艙，設(shè)置氧倉壓力為0.03～0.04 MPa，氧氣濃度70%～85%，溫度 22°C～28°C，加壓 20 min穩(wěn)定在設(shè)置壓力，維持20min，減壓20min，共吸氧60min，1次/d，7 d為一個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前和治療2周后抽血送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑雷杜RT-6000，監(jiān)測儀器為酶標(biāo)儀），檢測新生兒超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin 6,IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）炎性因子；同時(shí)采用反射免疫分析法（試劑為上海恒遠(yuǎn)）測定BDNF、NSE、Bcl-2及 β-EP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，以χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患兒hs-CRP、IL-6、TNF-α炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療28 d后，兩組炎性因子水平均下降，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s）

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值治療后0.98±0.13?0.72±0.11?9.973 0.014例數(shù)59 59 hs-CRP/(ng/L)治療前11.69±3.17 11.71±3.22 0.837 0.106治療后6.37±1.25?4.08±0.83?12.084 0.012 IL-6/(ng/L)治療前36.18±3.61 36.43±3.75 0.905 0.098治療后18.72±1.18?14.97±0.89?14.927 0.008 TNF-α/(μg/L)治療前1.42±1.18 1.43±0.19 0.717 0.159

2.2 兩組患兒治療前后血清BDNF、NSE、Bcl-2、β-EP水平比較

治療前，兩組患兒血清BDNY、NSE、Bcl-2、β-EP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療28 d后，兩組上述指標(biāo)均下降，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清BDNY、NSE、Bcl-2、β-EP水平比較 （±s）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值治療后77.38±8.42?64.95±7.86?10.728 0.013例數(shù)59 59 BDNF/(pg/mL)治療前1 275.43±218.72 1 293.80±219.04 1.083 0.098治療后648.57±115.83?842.64±127.47?13.868 0.009 NSE/(μg/L)治療前13.52±0.16 13.49±0.17 0.858 0.203治療后6.91±1.08?8.67±1.52?7.185 0.021 Bcl-2/(u/mL)治療前15.93±2.31 15.89±2.29 0.891 0.188治療后2.27±0.41?7.35±0.76?8.846 0.019 β-EP/(ng/L)治療前123.62±11.68 122.97±12.08 0.917 0.112

3 討論

HIE發(fā)生后，腦組織缺血缺氧狀態(tài)使血腦屏障損傷，出現(xiàn)炎性反應(yīng)，hs-CRP作為機(jī)體炎性反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)蛋白，其水平會(huì)明顯上升并參與炎性反應(yīng)，而存在于神經(jīng)元中的TNF-α水平也隨腦神經(jīng)損傷而升高，并激活I(lǐng)L-6等炎性因子等途徑發(fā)揮其神經(jīng)毒性。錢慶燕等［3］研究指出，通過檢測炎性因子水平可間接評估HIE病情程度，指導(dǎo)治療方案的制定，并預(yù)測其預(yù)后；本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，患兒炎性因子水平均明顯下降，水平與病情呈正相關(guān)。BDNF能夠調(diào)節(jié)自由基代謝，減少體內(nèi)自由基聚集，從而保護(hù)神經(jīng)元免于遭受自由基攻擊；廣泛存在于神經(jīng)元細(xì)胞中的NSE可特異性地反映神經(jīng)元受損的狀況，是反映腦組織損傷最敏感的指標(biāo)；Bcl-2具有抗凋亡功能，其表達(dá)與細(xì)胞存活密切相關(guān)，可能是神經(jīng)細(xì)胞自我保護(hù)的機(jī)制之一；β-EP是在腦神經(jīng)受損后被釋放的內(nèi)源性阿片肽，可導(dǎo)致鈣代謝紊亂，從而加重腦水腫；這些指標(biāo)可作為評估HIE患兒腦神經(jīng)受損程度和病情變化依據(jù)［4］，對臨床具有較高的指導(dǎo)價(jià)值。

GM-1是廣泛存在于細(xì)胞膜中的糖鞘脂，在神經(jīng)系統(tǒng)分布最豐富。GM-1可拮抗興奮性氨基酸神經(jīng)毒性，穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù)目前是臨床治療HIE的主要藥物之一。趙庭鑒等［5］運(yùn)用GM-1聯(lián)合還原型谷胱甘肽有效改善臨床癥狀，降低炎性因子水平，與本研究結(jié)論一致。高壓氧可提高動(dòng)脈血氧分壓和組織儲(chǔ)氧量提高血氧彌散率改善組織缺氧，增加組織內(nèi)氧的有效彌散距離，促進(jìn)缺氧邊緣部位組織的供氧恢復(fù)；有研究顯示［6］高壓氧可有效提升缺血缺氧性腦病患兒生活質(zhì)量，加速腦神經(jīng)生長和修改功能。本研究結(jié)果顯示，GM-1聯(lián)合高壓氧治療的觀察組HIE患兒的血清BDNF、NSE、Bcl-2、β-EP水平及炎性因子水平均明顯低于對照組，提升其腦神經(jīng)恢復(fù)更優(yōu)，與朱娟等［7］研究結(jié)論一致。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合高壓氧治療缺血缺氧性腦病新生兒，可加速腦神經(jīng)修復(fù)，降低機(jī)體血清BDNF、NSE、Bcl-2、β-EP水平及炎性因子水平，改善病情，促進(jìn)康復(fù)。