那屈肝素鈣聯合法舒地爾對肺血栓栓塞癥患者肺動脈血氣指標的影響

劉 煜

（河南省周口市中醫院 內科，河南 周口 466000）

肺血栓栓塞癥（pulmonary thromboembolism,PTE）屬于肺栓塞的一種，也是心肺血管系統病變重癥之一［1］。PTE是因右心或靜脈系統的血栓對肺動脈或分支造成阻塞所引起的疾病，臨床可分為急性和慢性PTE兩類，病癥特征為肺循環以及呼吸功能障礙［2-3］。目前，使用低分子肝素和普通肝素治療PTE比較廣泛，但是用藥較為繁瑣不便，且容易引起較嚴重的不良反應。那屈肝素鈣是一種抗血栓形成類新型藥物，可用以防治靜脈血栓。法舒地爾也是一種新型藥物，具備廣泛的藥理作用，可促進神經功能的恢復，降低肺動脈壓力，改善心腦缺血［4］。本研究采用那屈肝素鈣聯合法舒地爾治療PTE患者，觀察此法對患者肺動脈血氣指標的影響，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月至2018年9月本院收治的PTE患者102例，根據隨機數表法分為兩組，每組各51例。觀察組：男31例，女20例；年齡40～69歲，平均（51.64±6.78）歲。對照組：男33例，女18例；年齡38～75歲，平均（53.86±7.25）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南》相關診斷標準［5］；②患者及其家屬知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：①大面積PTE；②對本研究所用藥物過敏者；③由外心心律失常、感染中毒癥或者低血容量導致的血壓下降者。

1.3 方法

對照組采用普通肝素（東營天東制藥有限公司，國藥準字H20173385）治療，靜脈注射，初始劑量為80 IU/kg，然后調整為18 IU/（kg·h）靜脈泵入，根據活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）調整劑量到對照值的1.50～2.50倍，第1天加用華法林，初始劑量為3 mg/d，第11天結束普通肝素的使用，華法林劑量調整至使國際標準化比值（international normalized ratio，INR）達到2.00至3.00的范圍內。觀察組采用那屈肝素鈣（天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H20163047）聯合法舒地爾（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20183255）治療，那屈肝素鈣，皮下注射，每日184～200 AXaIU/kg，平均分2次注射，1次/h，第8天加用華法林，初始劑量以及第11天停用肝素后的調整方法與對照組相同，在第11天停用肝素后，單獨使用華法林治療3～6個月。同時使用法舒地爾治療，取30 mg放入100 mL生理鹽水中稀釋，靜脈滴注，1次/8 h，持續14 d。

1.4 評價指標

①臨床療效。臨床癥狀和體征全部消失，CT、X線掃描檢查顯示肺功能基本正常，血栓基本消失為顯效；臨床癥狀和體征、血栓、肺功能均得到明顯改善為有效；患者所有病狀均未改善，甚至更加嚴重為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/本組總例數×100%。②肺動脈血氣指標。治療前與治療14 d后檢測患者肺動脈血氣指標，包括動脈血酸堿度（pH）、動脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in artery,PaCO2）和動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen,PaO2）。③不良反應。主要包括輕度咯血、皮疹、皮膚瘀點及惡心嘔吐。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率（92.16%）明顯高于對照組（72.55%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肺動脈血氣指標比較

治療前兩組肺動脈血氣指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組pH值比對照組低，PaCO2、PaO2指標明顯比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 3。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組肺動脈血氣指標比較 （±s）

表2 兩組肺動脈血氣指標比較 （±s）

組別對照組觀察組t值P值例數51 51 pH治療前7.56±0.13 7.59±0.21 0.867 0.388治療后7.45±0.02 7.32±0.04 20.759 0.000 PaCO2/mmHg治療前21.84±6.56 21.35±6.45 0.380 0.705治療后24.68±2.16 27.64±2.76 6.031 0.000 PCO2/mmHg治療前71.52±12.78 71.64±12.51 0.048 0.962治療后85.97±6.54 91.27±9.75 3.224 0.002

表3 兩組不良反應比較 例（%）

3 討論

PTE屬于肺栓塞的一種，是常見且屬于心肺血管重癥之一，誤診率、發病率均高，未經治療的PTE死亡率高達30%，致死率僅次于腦卒中和冠心病，嚴重威脅患者的身體健康和工作能力，PTE經過恰當及時的治療，致死率可最低下降至2%［6］。目前臨床PTE的主要治療方式是抗凝治療，普通肝素和低分子肝素在治療PTE中應用較多，普通肝素治療大面積急性血栓療效比低分子肝素顯著，但是劑量需要準確衡量，否則可能出現反作用，而低分子肝素起效緩慢，因此尋求一種高效的PTE治療方案具有一定的必要性。

本研究結果顯示，觀察組總有效率比對照組高，治療后pH值比對照組低，PaCO2、PaO2指標明顯比對照組高，不良反應無明顯差異。表明采用那屈肝素鈣聯合法舒地爾治療肺血栓栓塞癥患者，能夠顯著提高PTE的臨床治療效果，改善肺動脈血氣指標，且安全性較高。那屈肝素鈣實質是普通肝素的解聚物質，因分子量小，在保留了抗凝因子Xa的活性下，具備高生物利用度，其預防抗血栓藥效長，可超24 h，且能夠加速纖溶，增加血管內皮細胞的抗血栓能力，最終達到抑制血栓擴張、促進血栓溶解的效果。此外，那屈肝素鈣不影響患者的血小板和功能［7］。法舒地爾是一種Rho激酶抑制劑，可抑制炎癥反應，阻礙血管平滑肌增殖、血栓形成，減少內皮細胞凋亡，加速內皮功能的修復速度。另外，法舒地爾可顯著降低肺動脈壓力和肺血管阻力，且不良反應發生風險較低［8］。與那屈肝素鈣協同作用，共同提高患者組織器官運轉能力，加快受損細胞修復，提高肺功能，具有良好的療效。

綜上所述，對肺血栓栓塞癥患者采用那屈肝素鈣聯合法舒地爾治療，可顯著改善患者肺動脈血氣指標，安全性較高，臨床療效顯著。