葉文慧, 范麗梅, 楊威, 羅毅平
(廣東省婦幼保健院內科,廣東廣州 511400)
妊娠惡心嘔吐(nausea and vomiting of pregnancy,NVP)是指妊娠早期孕婦出現持續反復的惡心、嘔吐。通常出現在妊娠期5 ~10周,是最常見的妊娠期疾病,該病不僅影響孕婦生活,同時也威脅母胎安全。妊娠劇吐(hyperemesis gravidarum,HG)是孕婦以持續的惡心、嘔吐、不能進食、體質量下降為主癥的早孕期綜合征,嚴重時不僅導致水電解質紊亂、脂肪代謝異常、肝腎損害,甚至Wernieke 腦病,還會合并低出生體質量兒、小于胎齡兒及早產兒等不良圍產結局[1],嚴重威脅母嬰健康。國內報道的發病率為0.5%~2.0%[2],臨床以頻繁惡心、嘔吐、脫水、體質量減輕為主要表現。代謝方面表現為體內脂肪動員,中間產物丙酮聚積,出現尿酮體陽性。體液內環境酸堿平衡電解質紊亂,代謝性酸中毒,嚴重者出現腎功能衰竭。妊娠劇吐可導致維生素B1 缺乏并發Wernicke綜合征、維生素K缺乏并發鼻出血、骨膜下出血,甚至視網膜出血,如不及時治療將危及孕婦生命[2]。因此,及時有效地治療妊娠劇吐對保證母嬰安全具有十分重要的意義。但因考慮藥物對胚胎的潛在影響,臨床上主要采用對癥支持治療,其治療往往效果不確切。本研究在2018 年3 月至2019年3月期間應用耳穴壓豆聯合內關穴位貼敷療法治療妊娠劇吐,取得了滿意效果,現將研究結果報道如下。
1.1研究對象及分組
選取2018 年3 月至2019 年3 月廣東省婦幼保健院就診的124例妊娠劇吐的患者為研究對象。按隨機數字表將患者隨機分為觀察組和對照組,每組各62例。本研究獲醫院倫理委員會審議通過。
1.2診斷標準
西醫診斷標準參照《婦產科學》的診斷標準[2],中醫辨證標準參照《中醫婦產科學》[3]。
1.3納入標準
①超聲檢查為正常妊娠患者;②有嚴重惡心、嘔吐史及胃痙攣性疼痛、胃燒灼感等臨床表現;③每日嘔吐≥3次;④尿酮體陽性;⑤體質量較妊娠前減輕≥5%;⑥自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。
1.4排除標準
①患有滋養細胞疾病的患者;②合并有消化系統、內分泌系統或神經系統疾病的患者;③雙胎或多胎妊娠者;④通過輔助生殖受孕的患者。
1.5治療方法
1.5.1 對照組 給予常規靜脈補液治療。用法:維生素C 注射液(廣州白云山天心制藥有限公司,規格:1 g/支)2 g、維生素B6 注射液(廣州白云山天心制藥有限公司,規格:50 mg/支)100 mg,10%氯化鉀注射液(湖北科倫藥業有限公司,規格:10 mL/支)15 mL,加入5%葡萄糖溶液(廣東大冢制藥有限公司)500 mL 靜脈滴注,每日1 次。同時靜滴復方氨基酸液(湖北天藥藥業股份有限公司,規格:250 mL/瓶)250 mL,每日1 次。補鉀:每天補鉀4 g,嚴重低鉀血癥每天補鉀至8 g(視嘔吐緩解程度和進食情況而定)。每日補液量3 000 mL。維持每天尿量≥1 000 mL。堅持少量、多次進食流質食物。同時檢測尿量、血鉀水平和心電圖。糾正酸中毒,維持電解質平衡等。每天檢測尿酮體,定期查動脈血氣分析、血鉀、鈉、氯、肝腎功能及血常規,根據各項檢驗結果調整補液方案,超聲監護胎兒情況。
1.5.2 觀察組 在對照組治療的基礎上,加用耳穴壓豆聯合內關穴位貼敷法治療。耳穴壓豆:取耳穴(雙側)膈俞、神門、腎、脾、胃、肝6 個穴位,用王不留行籽1 粒分別貼壓于上述耳穴,早、中、晚各按壓1 次,每次15 min,每2 d 更換貼穴1 次。內關穴位貼敷:患者取坐位或平臥位,清潔局部皮膚,取用生姜研磨成糊狀的藥膏貼敷于內關穴,每日更換1次,如有不慎掉落,隨時更換。過敏體質、穴位周圍皮膚有破潰、感染者不宜治療。貼敷過程中密切觀察皮膚的變化,如有皮膚紅癢、破潰應及時停止貼敷。
1.5.3 療程 連續用藥7 d。
1.6觀察指標
1.6.1 惡心嘔吐嚴重程度評價 比較2 組患者治療前后妊娠惡心嘔吐專用量表(pregnancy-unique quantification of emesis and nausea scale,PUQE)評分[4]。目前所采用的PUQE-24 量表由Koren Giden提出,經過多次修改,具有良好信效度。量表從惡心時間長度、嘔吐發作次數、干嘔發作次數3個方面進行評估,總分3 ~15分,評分≤6分為輕度,7分≤評分≤12分為中度,評分≥13分為重度。1.6.2 生活質量評價 比較2 組患者治療前后妊娠惡心嘔吐生活質量量表(nausea and vomiting of pregnancy quality of quesionnaire, NVPQOL)評分[5],NVPQOL 量表由加拿大多倫多大學研制并經過驗證,信效度良好。量表含軀體癥狀及惡化因素、疲乏、情緒和受限4個方面,用7級李克特量表(7-point Likert scale)評定法測量。總分30 ~210分,分數越低說明生活質量越高。
1.6.3 妊娠劇吐改善時效比較 比較治療后2 組患者臨床癥狀消失時間、生化指標恢復正常時間、尿酮轉陰時間和住院的天數。
1.7療效判定標準
根據中華人民共和國衛生部制訂的《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002 年版)[6]判斷療效。治愈:患者惡心嘔吐消失,正常飲食,尿酮體轉陰性,血鉀、鈉、氯、肝腎功能、二氧化碳結合率等生化指標恢復正常。有效:患者惡心嘔吐癥狀基本緩解,半流或流質飲食,尿酮體較少或消失,血鉀、鈉、氯、肝腎功能、二氧化碳結合率等生化指標好轉。無效:患者惡心嘔吐癥狀無改善,進食少,尿酮體持續陽性,血鉀、鈉、氯、肝腎功能、二氧化碳結合率等生化指標無明顯變化或加重。總有效率=(治愈例數+有效例數)/總例數×100%。
1.8統計方法
采用SPSS 18.0 統計軟件進行數據的統計分析。計量資料采用均數±標準差(±s)表示,組內比較采用配對t檢驗,組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料采用率或構成比表示,組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit 分析。以P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 2組患者基線資料比較
觀察組62 例患者中,平均年齡(22.2 ± 2.8)歲;對照組62 例患者中,平均年齡(21.5 ± 2.6)歲。孕周為6 ~23周,均為單胎妊娠;其中初產婦65 例,經產婦59 例(有人工流產、引產及分娩史)。2 組在年齡、孕次、孕周等方面差異無統計學意義(P>0.05),表明2 組患者的基線特征基本一致,具有可比性。
2.2 2組患者臨床療效比較
表1 結果顯示:觀察組總有效率為90.32%,對照組為74.19%。觀察組療效優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of the clinic curative effect in the two groups [n/例(p/%)]
2.3 2組患者治療后妊娠劇吐改善時效比較
表2結果顯示:治療后,觀察組在改善臨床癥狀消失時間、生化指標恢復正常時間、尿酮轉陰時間和住院時間方面均明顯優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.01)。
表2 2組患者治療后妊娠劇吐改善時效比較Table 2 Comparison of the improvement time of hyperemesis gravidarum in the two groups after treatment (±s,t/d)

表2 2組患者治療后妊娠劇吐改善時效比較Table 2 Comparison of the improvement time of hyperemesis gravidarum in the two groups after treatment (±s,t/d)
①P<0.01,與對照組比較
組別對照組觀察組N/例62 62臨床癥狀消失時間3.5±2.3 1.5±0.5①生化指標恢復正常時間7.4±3.4 4.2±2.1①尿酮轉陰時間4.2±1.4 2.2±0.5①住院時間9.2±3.2 6.8±2.1①
2.4 2組患者治療前后PUQE、NVPQOL評分比較
表3 結果顯示:治療前,2 組患者PUQE、NVPQOL評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,2 組患者的PUQE、NVPQOL 評分均明顯改善(P<0.05),且觀察組在改善PUQE、NVPQOL評分方面均明顯優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。
表3 2組患者治療前后PUQE、NVPQOL評分比較Table 3 Comparison of PUQE and NVPQOL scores in the two groups before and after treatment (±s,s/分)

表3 2組患者治療前后PUQE、NVPQOL評分比較Table 3 Comparison of PUQE and NVPQOL scores in the two groups before and after treatment (±s,s/分)
①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對照組比較
組別對照組觀察組t值P值N/例62 62 PUQE評分治療前14.58±0.32 14.25±0.37 1.34 0.78治療后12.38±1.36①10.48±1.06①②2.56 0.03 NVPQOL評分治療前173.38±14.25 165.22±12.38 1.58 0.69治療后117.24±13.87①105.15±12.24①②3.75 0.04
妊娠早期孕婦惡心嘔吐十分常見。2018 年美國婦產科醫師學會研究統計顯示,妊娠嘔吐影響超過50%的孕婦[7],嚴重的妊娠劇吐(HG)是最常見導致妊娠期婦女住院的疾病。該病可引起脫水、電解質紊亂、體質量減輕、酮癥甚至是酸中毒、休克、腎前性急性腎功能衰竭[8]。目前,妊娠劇吐發病機制尚不清楚。既往研究[9]表明,妊娠嘔吐的出現與孕期人絨毛膜促性腺激素(HCG)上升、雌二醇水平增加有關,此外與患者精神緊張、焦慮、憂慮、胃幽門螺旋桿菌感染、生活環境、經濟狀況較差等社會因素也有關聯。有前瞻性研究表明,妊娠期女性的精神心理因素與HG有關,是HG的危險因素[10],HG患者的抑郁程度明顯高于對照組,HG患者的認知、行為和情感方面發生障礙的可能性明顯高于正常孕婦,而且情感障礙的嚴重程度與HG嚴重程度呈正相關[11]。
目前,妊娠劇吐的常規治療多采用靜脈補液、補充維生素、糾正電解質紊亂等對癥支持治療為主,但治療效果并不確切,癥狀緩解慢,住院時間長。因疾病特點,口服治療藥物常難以被胃腸道吸收,且藥物對胎兒也存在潛在的不良影響。中醫學認為,妊娠劇吐主要因為受孕后沖脈之氣上逆,胃失和降所致,或為血聚胞宮致陰血虛少,虛熱內生,胎熱上擾,肝胃失和,沖氣上逆而致。既往已有諸多試驗探討中醫中藥治療妊娠嘔吐,其中,口服湯劑療法往往因為孕婦反復惡心嘔吐、中藥材味道濃重,患者難以經胃腸吸收而影響療效。中醫針灸雖能有效治療妊娠嘔吐,但易造成孕婦恐懼和痛苦,在孕婦中接受程度較低。唯有中醫穴位治療具有副作用小、無創無痛、可接受程度高的特點。
中醫傳統理論認為耳為“宗脈之所聚”,全身各臟器皆連于耳,十二經脈皆上通于耳。耳具有人體各個部分的反應點(穴位),當人體五臟六腑不適時,耳上相應穴位會有對應反應。穴位貼壓刺激耳廓上的相應穴位,經絡傳導調和臟腑疏通經絡、調和陰陽,能達到治病的作用[12]。耳穴中的膈俞穴屬太陽膀胱經穴,主治嘔吐、呃逆;腎穴可滋水固胎;神門有調理情志和鎮靜作用。脾、胃穴降逆止嘔、健脾和胃;肝穴和胃抑肝,有增強止嘔的效果。六穴合用共奏健脾止嘔、養血疏肝、調節情志的作用。運用以上原理,本研究采用王不留行籽耳穴壓豆法在耳部相應穴位用壓迫刺激耳廓上的膈俞、神門、腎、脾、胃、肝6個穴位,來治療妊娠劇吐。
穴位貼敷療法是一種古老的中醫外治法,最早見于《素問》。吳尚先的《理瀹駢文》記載:病在外者貼敷局部,病在內者貼敷要穴。現代藥理學研究發現,經穴對藥物具有外敏感性和放大效應,藥物貼敷能發揮藥物和穴位的雙重調節作用。其中,內關穴是心包經的絡穴,是八脈的交會穴,能調節中焦之氣,調理脾胃[13]。刺激內關穴具有宣通上、中二焦氣機,寬胸和胃,降逆止吐的功能。生姜味辛,性溫,歸脾、胃經,有開胃,止嘔吐、咳逆上氣的作用。既往研究[14]已證實,姜可有效緩解妊娠嘔吐,并且不會增加畸形的風險。美、英、加三大妊娠嘔吐診治指南中均推薦姜用于妊娠嘔吐的治療[15]。生姜汁藥膏貼敷內關穴直接作用體表穴位可產生局部刺激作用和經絡調節作用,是穴效和藥效雙重效應的結果[16]。應用姜汁藥膏貼敷內關穴療法,能起到平沖降逆止嘔、通降胃氣、平衡陰陽的理想效果。
本研究應用耳穴壓豆聯合內關穴位貼敷法,兩法聯用治療妊娠劇吐。結果表明,觀察組總有效率為90.32%,對照組為74.19%,觀察組療效優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組在改善惡心、嘔吐、胃痙攣性疼痛、胃燒灼感等臨床癥狀消失時間、生化指標恢復正常時間、尿酮癥轉陰時間和住院時間方面均明顯優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.01)。觀察組患者不適癥狀緩解更快,可以在更短的時間內糾正電解質紊亂,更早地出院,更有效地減輕患者的疼痛和經濟壓力。治療后,觀察組患者PUQE量表評分和NVPQOL評分均明顯優于對照組(P<0.05),說明觀察組患者惡心、嘔吐改善明顯,生活質量更高。本研究結果顯示:耳穴壓豆聯合內關穴位貼敷配合補液對癥中西醫結合治療比常規單純使用補液對癥治療更能有效改善妊娠劇吐的癥狀,明顯提高患者的生活質量。
綜上所述,耳穴壓豆聯合內關穴位貼敷治療妊娠劇吐具有操作簡單易行、經濟、安全、無毒副作用、易于患者接受的優點,能有效改善妊娠劇吐,恢復孕婦健康,促進胎兒發育,值得臨床推廣。