熊去氧膽酸聯合鋁碳酸鎂、莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的臨床效果分析

赤文萃

（甘肅省徽縣人民醫院重癥醫學科，甘肅 徽縣 742300）

膽汁反流性胃炎是一類特殊的慢性胃炎疾病，而原發性膽汁反流性胃炎通常指因非手術因素致使含膽汁十二指腸液經幽門逆流至胃內所引發的一類自身消化性疾病，反流液刺激胃黏膜發生潰瘍或炎性反應[1]。膽酸是導致發生殘胃炎的一個重要因素。研究發現，熊去氧膽酸能改變膽汁反流性胃炎患者機體膽汁內膽汁酸成分，而莫沙必利可起到調節胃腸動力作用，可避免胃十二指腸液發生反流，鋁碳酸鎂則能發揮中和胃酸等作用，多藥聯合治療膽汁反流性胃炎具有重要作用[2-3]。本研究主要評價膽汁反流性殘胃炎患者采用熊去氧膽酸結合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療方案的臨床療效與各藥物作用機制。

1 資料和方法

1.1 病例資料

隨機選取徽縣人民醫院2018 年9 月份至2019年10 月份收治膽汁反流性殘胃炎患者110 例，隨機將患者分為參照組（n=55）與研究組（n=55）。參照組男女比例34：21，患者年齡38～74 歲，平均（62.7±8.9）歲，本組患者均為胃癌根治手術患者，包括畢Ⅰ式11 例、畢Ⅱ式44 例；研究組男女比例35：20，患者年齡38～72 歲，平均（63.2±8.6）歲，本組患者均為胃癌根治手術患者，包括畢Ⅰ式13 例、畢Ⅱ式42例。納入患者均表現出不同程度腹痛、腹脹、燒心以及嘔吐膽汁等癥狀，經內鏡檢查見膽汁反流入殘胃、出血、黏膜糜爛、間質水腫以及血管擴張，且胃液pH值≥3.0。兩組病例資料比較未發現統計差異，患者入組前均簽署相關知情權同意書。

1.2 方法

參照組55 例患者接受莫沙必利聯合鋁碳酸鎂治療方案：予以莫沙必利（國藥準字：H20090158，亞寶藥業集團股份有限公司）以5mg/次、3 次/d、經口服給藥，鋁碳酸鎂（國藥準字：H20013410，拜耳醫藥保健有限公司）咀嚼片以1.0g/次、3 次/d、餐后嚼服。本組患者持續用藥8w。

研究組55 例患者接受熊去氧膽酸結合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療方案：莫沙必利、鋁碳酸鎂用藥方法同參照組，熊去氧膽酸（注冊證號：H20181059，Losan Pharma GmbH）以250mg/次、以1 次/d，均于晚間口服。本組患者持續用藥8w。兩組患者接受治療期間均停止服用其他抗酸劑或其他影響膽酸、胃腸動力藥物。

1.3 觀察指標

比較兩組患者經治療前后癥狀積分、胃鏡下炎癥積分及近期臨床療效情況。（1）癥狀積分評價。依據患者的腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐等癥狀進行評估，評分0～3 分，0 分表示無癥狀表現，1 分表示存在輕度癥狀、患者稍感不適，2 分表示存在明顯癥狀表現但可正常生活，3 分表示癥狀表現嚴重，對患者日常生活與工作造成嚴重影響[4]。（2）胃鏡積分評定[5]。胃鏡積分分為0～3 分，0 分表示胃鏡下未見黃綠色的膽汁；1 分表示胃鏡下可見少量膽汁，且胃黏膜散在充血或水腫，未見糜爛或出血點；2 分表示未見下可見中量膽汁，且部分胃黏膜出現明顯充血或水腫，無糜爛；3 分表示胃鏡下存在大量膽汁，胃黏膜廣泛存在充血或水腫，局部發生糜爛。（3）近期臨床療效。近期臨床療效分為治愈、顯效、有效及無效4 個等級。治愈：經治療后患者主要、次要癥狀消失，胃鏡檢查提示活動性炎癥消失，慢性炎癥好轉、膽汁反流得到有效改善，癥狀積分、胃鏡下炎癥積分均下降>80%；顯效：經治療后患者主要癥狀消失、次要癥狀與活動性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉、膽汁反流改善，癥狀積分、胃鏡下炎癥積分均下降61%～80%；治療有效：經治療后患者主要、次要癥狀減輕，胃鏡檢查提示黏膜病變縮小>1/2，慢性炎癥減輕、膽汁反流現象減少，癥狀積分、胃鏡下炎癥積分均下降51%～60%；無效：經治療癥狀未見改善，胃鏡檢查提示黏膜病變無明顯變化，癥狀積分、胃鏡下炎癥積分下降≤50%。治療總有效率=治愈率+治療顯效率+治療有效率。

1.4 統計學方法

應用SPSS20.0 版本統計軟件對研究中涉及數據進行分析處理，各組患者癥狀積分、胃鏡下炎癥積分采用（均值±標準差值）描述數據，兩兩比較行t值檢驗；患者近期臨床療效比較行χ2值檢驗。以P值<0.05 表示數據差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癥狀積分評分對比

治療前兩組患者腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐癥狀積分相比無明顯差異（P>0.05）；兩組患者治療后腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐癥狀積分相比治療前均明顯更低（P<0.05）；研究組患者治療后腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐癥狀積分相比參照組明顯更低（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分評分對比

2.2 兩組患者治療前后胃鏡積分對比

兩組患者治療前胃腔內膽汁反流、充血水腫及糜爛積分評分對比無明顯差異（P>0.05）；兩組患者治療后胃腔內膽汁反流、充血水腫及糜爛積分評分相比治療前均明顯更低（P<0.05）；研究組患者治療后充血水腫及糜爛積分評分相比參照組明顯更低（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后胃鏡積分對比

2.3 兩組患者治療后近期療效評價

參照組治療結束后觀察臨床治愈20 例、顯效13 例、治療有效12 例、無效10 例，治療總有效率81.82%（45/55）；研究組治療結束后觀察臨床治愈34 例、顯效14 例、治療有效6 例、無效1 例，治療總有效率98.18%（54/55）；研究組患者治療總有效率相比參照組明顯更高（P<0.05）。

3 討論

膽汁反流性殘胃炎疾病發生通常由失去幽門導致膽汁、胰液發生反流引發。對于進行胃切除手術患者，術后殘胃炎發生率較高，且多數患者殘胃炎癥狀的發生與膽汁反流相關。臨床研究發現，胃癌根治手術治療患者采用畢Ⅱ式術后膽汁反流性殘胃炎的發病率相比畢Ⅰ式發病率更高。而膽酸也是Barretts 食管癌、食管腺癌發生的一個重要影響因素。因此，針對于膽汁反流性殘胃炎患者采取有效措施進行治療具有重要意義。臨床針對膽汁反流性殘胃炎發病原因的研究發現，由于患者反流膽汁當中膽酸對胃黏膜屏障造成破壞，導致H+發生逆向彌散，進而引發黏膜血管的通透性變化，致使發生胃黏膜炎癥、胃出血、糜爛或潰瘍[6]。此外，胃泌素在機體內能起到促進胃黏膜蛋白質合成且加固胃黏膜屏障作用，胃泌素可防止H+的通過，進而抑制膽汁反流性胃炎病情發展，當胃竇被切除后，患者機體內胃泌素的分泌能力降低，胃泌素營養效能減弱，難以發揮胃黏膜的防護屏障作用，進而導致患者更易發生膽汁反流性殘胃炎。

膽汁反流性殘胃炎患者臨床易見表現腹痛、腹脹、燒心以及嘔吐膽汁等癥狀。此類癥狀的發生與胃大部被切除后，患者胃動力出現障礙并導致胃潴留以及失去幽門后膽汁的反流相關。因此，針對膽汁反流性殘胃炎患者的治療，需采取胃動力藥以排空胃內容物，以減少胃內膽汁的停留時間，以此削弱反流性殘胃炎致病因素，并起到改善胃潴留作用。莫沙必利是一類5-HT4 受體強效激動劑，莫沙必利經口服后可促進神經末梢釋放大量乙酰膽堿，進而促使下食道括約肌壓力增加，加強胃-腸蠕動能力，以促進患者胃內容物的排空，莫沙必利同時可減少胃部的逆向蠕動，從而減少膽汁的反流現象[7-8]。針對膽汁反流性殘胃炎患者的治療還需吸附、中和胃內膽汁，從而減少膽汁損害胃黏膜，常用藥物為鋁碳酸鎂。鋁碳酸鎂是一類臨床常用的黏膜保護劑，該藥可發揮胃酸以及在酸性環境下能選擇性的中和胃內膽汁酸并吸附膽汁等作用，因此，鋁碳酸鎂可有效減輕膽酸與胃酸對于胃黏膜屏障損害作用，該藥物是臨床治療膽汁反流的一類有效藥物。

但是對于胃癌根治術后患者，因受手術創傷、患者機體營養狀況、術后化療、植物神經損傷等多因素影響，導致此類患者多見合并胃動力障礙，部分胃動力藥的效果受影響。同時，膽汁反流性殘胃炎患者的反流性膽汁當中鵝去氧膽酸、膽酸以及膽鹽等均具有極性親水性與親脂性，當細胞膜上累積大量膽酸后，細胞膜被膽酸溶解，細胞膜的完整性與功能性被破壞。而熊去氧膽酸親水性相對較高，該藥的親脂性相比鵝去氧膽酸更低，熊去氧膽酸具備的特性可使熊去氧膽酸對細胞、器官毒性下降。使用熊去氧膽酸治療可改變各類膽酸的平衡，從而促使反流物質中，無毒性的熊去氧膽酸占比升高，進而減輕毒性物質對于胃黏膜造成的損害。

研究中，參照組患者接受莫沙必利聯合鋁碳酸鎂治療方案，研究組患者接受熊去氧膽酸結合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療方案。結果提示，兩組患者治療后腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐癥狀積分相比治療前均明顯更低；研究組患者治療后腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐癥狀積分相比參照組明顯更低；兩組患者治療后胃腔內膽汁反流、充血水腫及糜爛積分評分相比治療前均明顯更低；研究組患者治療后充血水腫及糜爛積分評分相比參照組明顯更低；研究組患者治療總有效率相比參照組明顯更高。研究提示，熊去氧膽酸結合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療方案相比于莫沙必利聯合鋁碳酸鎂治療方案在改善患者癥狀與提高療效方面具有重要作用。

綜上所述，臨床針對膽汁反流性殘胃炎患者采取熊去氧膽酸結合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療方案能有效改善患者癥狀并提高近期療效，該治療方案具有推廣與應用的價值。