奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血的止血效果及安全性分析

劉 潔 余思雀 王震宇（中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院 梅州 514000）

急性上消化道出血是指屈氏韌帶以上的消化系統(tǒng)發(fā)生病變引起的急性出血，包括食管、胃、十二指腸、胰膽管等，臨床表現(xiàn)為黑便、嘔血、血便等癥狀，不僅會影響基礎(chǔ)疾病的治療，還會增加生理痛苦及心理負擔(dān)，不利于預(yù)后[1-2]。及時進行止血治療，控制活動性出血，可保障基礎(chǔ)病治療效果，促進恢復(fù)。奧美拉唑靜脈給藥是應(yīng)用于消化道出血的常用藥，但急性上消化道出血發(fā)展迅速，出血量大，常規(guī)單一用藥難以及時控制出血癥狀，治療效果欠佳[3]。研究發(fā)現(xiàn)，奧曲肽作為天然生長抑素的八肽衍生物，在治療急性上消化道出血中效果顯著[4-5]。本研究在急性上消化道出血常規(guī)應(yīng)用奧美拉唑基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽治療，分析止血效果及安全性，旨在為急性上消化道臨床治療提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018年4月—2019年4月我院收治的急性上消化道出血患者88例，采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組44例。研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。試驗組女性20例，男性24例；年齡 30～67 歲，平均年齡（47.65±8.84）歲；急性胃黏膜損害10例，消化性潰瘍12例，胃-食管靜脈曲張15例，食管裂孔疝4例，胃癌3例。對照組女性18例，男性26例；年齡32～68歲，平均年齡（47.93±8.88）歲；急性胃黏膜損害7例，消化性潰瘍13例，胃-食管靜脈曲張17例，食管裂孔疝5例，胃癌2例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準：納入標準：①符合中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會制定的急性上消化道出血診斷標準；②有嘔血或黑便癥狀；③精神正常，簽訂知情同意書。排除標準：①8 h內(nèi)失血量≥1000 mL，需手術(shù)治療；②存在精神疾病或精神病史；③合并器官功能不全或自身免疫性疾病。

1.3 治療方法：對照組采用奧美拉唑（海南中玉藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183387）40 mg與生理鹽水100 mL混合靜脈滴注，2次/d，間隔時間12 h。試驗組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用奧曲肽（長春金賽藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20041533）治療，先采用0.1 mg奧曲肽靜脈推注，再將0.2 g奧曲肽與50 mL生理鹽水混合，以25 μg/h靜脈泵注，1次/d。兩組持續(xù)治療7 d，加強癥狀、飲食、用藥等方面護理管理。

1.4 評價標準：①止血效果：顯效：治療2 h內(nèi)出血癥狀消失，且無復(fù)發(fā)，血紅蛋白恢復(fù)正常，生命體征穩(wěn)定；有效：治療24～72 h內(nèi)出血癥狀消失，血紅蛋白恢復(fù)正常，生命體征穩(wěn)定；無效：治療持續(xù)72 h后仍有活動性出血。②記錄并比較兩組止血時間、輸血量和住院時間，時間或輸血量越少，則表示治療效果越好。③采集空腹靜脈血，采用HF-3800全自動血細胞分析儀（泰安市康宇醫(yī)療器械有限公司）檢測紅細胞計數(shù)及血紅蛋白含量。④統(tǒng)計兩組治療期間腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、厭食等不良反應(yīng)發(fā)生率及再出血發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以（%）表示，采用 χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 止血效果：試驗組止血有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組止血效果比較[n（%）]

2.2 治療情況：試驗組治療后止血時間、輸血量及住院時間均少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療情況比較（±s）

表2 兩組治療情況比較（±s）

組別 止血時間（h） 輸血量（mL） 住院時間（d）對照組（n=44）試驗組（n=44）t P 38.74±6.65 26.90±4.73 9.624 0.000 179.64±25.06 144.81±19.92 7.217 0.000 12.02±2.04 7.88±1.65 10.467 0.000

2.3 血常規(guī)：兩組治療后紅細胞計數(shù)及血紅蛋白含量均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血常規(guī)指標水平比較（±s）

表3 兩組血常規(guī)指標水平比較（±s）

組別 紅細胞計數(shù)（×1012/L） 血紅蛋白含量（g/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=44）試驗組（n=44）5.186 2.79±0.26 2.75±0.28 0.694 0.489 4.763 3.15±0.38 3.48±0.47 3.622 0.001 0.0000.000 8.8510.0007.6190.000 χ2 P 59.67±7.14 59.51±7.05 0.106 0.916 65.78±4.63 69.93±5.71 3.745 0.000

2.4 不良反應(yīng)及再出血：試驗組治療期間發(fā)生腹瀉1例、惡心1例、嘔吐1例、厭食1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44）；對照組發(fā)生惡心1例、腹痛1例、嘔吐1例，總發(fā)生率為6.82%（3/44），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.694）。試驗組再出血率為 4.55%（2/44），對照組再出血率為 18.18%（8/44），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.062，P=0.044）。

3 討論

急性上消化道出血是消化系統(tǒng)常見急癥，多見于肝硬化、潰瘍、胃-食管靜脈曲張、急性胃黏膜及腫瘤等病變引發(fā)的出血癥狀，出血較快，出血量大，常規(guī)單一藥物治療難以達到良好的止血效果，當(dāng)短時間出血量超過循環(huán)血量的20%或達到1000 mL以上時，則會引起周圍循環(huán)障礙，甚至可危及生命安全[6]。

奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑，易濃集于酸性環(huán)境，給藥后分布到肝、腎、胃、十二指腸、甲狀腺等處，通過質(zhì)子泵的巰基與二硫鍵不可逆性結(jié)合，起到抑制消化系統(tǒng)壁細胞中K-ATP酶、H酶活性，從而抑制胃酸分泌，避免消化道的持續(xù)性損害，達到抑制出血速度增加的效果；同時，奧美拉唑還可降低消化道黏膜處的纖維蛋白溶解，促進血塊凝固，控制出血[7]。本研究結(jié)果顯示，試驗組止血有效率高于對照組，止血時間、輸血量、住院時間少于對照組，再出血率低于對照組，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，說明奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血療效顯著，安全性高。奧曲肽是與生長抑素藥理作用相似天然生長抑素八肽衍生物，止血效果更穩(wěn)定，藥效持續(xù)時間更長，靜脈給藥后可抑制促甲狀腺素、生長激素、胰酶、胃酸、胰島素分泌，降低膽囊排空汗液胃運動，減少縮膽囊素-胰酶泌素和胰腺分泌，降低消化系統(tǒng)活動性出血量[8]；同時，奧曲肽還可降低門脈壓力，減少內(nèi)臟血流量，減少腸道過度分泌，改善胃腸道環(huán)境，提高止血有效率，增強止血效果[9]。兩種藥物聯(lián)合治療，通過不同的作用機制發(fā)揮疊加作用，增強止血有效性、穩(wěn)定性、及時性，降低出血量及再出血風(fēng)險，并減輕大量出血對血常規(guī)的影響，利于基礎(chǔ)疾病的治療，縮短住院時間，改善預(yù)后。藥物安全試驗發(fā)現(xiàn)[10]，奧美拉唑和奧曲肽安全性較好，短期用藥不會導(dǎo)致嚴重不良影響，給藥后多見消化系統(tǒng)反應(yīng)，對治療影響小，且停藥后可消失。本研究在用藥時療程較短，且嚴格控制適應(yīng)癥，增強用藥安全性，患者易于接受。

綜上所述，急性上消化道出血采用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，可增強止血效果，及時緩解出血癥狀，減少輸血量，降低再出血風(fēng)險，縮短住院時間。