阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性分析

陳明祝 周 琛 陳明玲 陳莉莉（湛江市中心人民醫(yī)院 湛江 524000）

現(xiàn)階段，嚴(yán)重危害人類健康及生命的疾病為腦梗死，發(fā)病率、致死率及致殘率均較高，一旦發(fā)病造成神經(jīng)功能下降，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，增加了家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)[1]。腦梗死發(fā)病早期及時(shí)給予治療，對(duì)于預(yù)后起到十分重要的作用。阿加曲班作為常用的一種抗凝血藥物，可有效抑制凝血酶，改善神經(jīng)功能，目前在急性腦梗死治療中廣泛應(yīng)用[2]。然而，臨床實(shí)踐證明可能引發(fā)不良反應(yīng)，影響治療效果。有研究指出，氯吡格雷與阿加曲班聯(lián)合治療效果顯著，減少不良反應(yīng)[3]。本研究選取我院收治的急性缺血性腦卒中患者90例，45例給予阿加曲班與氯吡格雷藥物聯(lián)合治療，探究治療效果與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2018年1月—2019年6月于我院接受治療的90例急性缺血性腦卒中患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為聯(lián)合組與參照組，各45例。聯(lián)合組男性25例，女性20例；年齡42～75歲，平均年齡（59.42±6.74）歲。參照組男性24例，女性21例；平均年齡（58.59±6.58）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：被確診；發(fā)病時(shí)間 6～48 h；無近期出血疾病史；凝血功能、血常規(guī)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期手術(shù)史；伴有其他出血性系統(tǒng)疾病；精神疾病；嚴(yán)重心、腎、肝等臟器功能障礙。兩組在年齡、性別等方面比較，無顯著差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均給予對(duì)癥支持、活血化瘀及腦保護(hù)治療。參照組單純應(yīng)用氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，75 mg/片）治療，1 次/d，1 片/次。聯(lián)合組在上述基礎(chǔ)上給予阿加曲班（天津藥物研究所，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050918，20 mL：10 mg）治療。靜脈泵入，控制速度30 mL/h，連續(xù)使用2 d，3次/d，2 d不間斷給藥，接著連續(xù)使用5 d，2次/d，分別于上午8時(shí)與下午4時(shí)給藥。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)：應(yīng)用NIHSS對(duì)神經(jīng)功能缺損改善情況進(jìn)行評(píng)估，采用0～3級(jí)評(píng)分法，包含4個(gè)項(xiàng)目，分別為意識(shí)，上下肢運(yùn)動(dòng)、語言及面癱，滿分為12分，分?jǐn)?shù)越高提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。應(yīng)用Barthel指數(shù)[4]對(duì)神經(jīng)功能變化進(jìn)行評(píng)估。完全需要幫助，低于 21分；需要極大幫助，22～40分；需要幫助，41～60分；生活自理：超過60分。分別于治療前與治療14 d后進(jìn)行評(píng)分。觀察治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量資料采用（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組Barthel評(píng)分對(duì)比分析：兩組Barthel評(píng)分在治療前對(duì)比，無顯著差異，P＞0.05；兩組Barthel評(píng)分在治療14 d后均有所改善，聯(lián)合組改善更顯著，兩組比較，有顯著差異，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組治療前后Barthel評(píng)分對(duì)比分析（±s）

表1 兩組治療前后Barthel評(píng)分對(duì)比分析（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療14 d聯(lián)合組參照組45 45 t P 51.12±17.49 50.86±17.52 0.070 0.944 63.12±15.21 54.73±14.77 2.654 0.001

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分對(duì)比：治療前兩組NIHSS評(píng)分比較，無顯著差異，P＞0.05；治療14 d后，兩組NIHSS評(píng)分均有所改善，聯(lián)合組改善更顯著，兩組比較，有顯著差異，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分對(duì)比分析（±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分對(duì)比分析（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療14 d聯(lián)合組參照組45 45 t P 12.67±3.85 12.62±3.41 0.065 0.948 7.55±2.62 9.75±2.75 3.885 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比分析：參照組有1例出現(xiàn)牙齦出血，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.22%；聯(lián)合組有3例出現(xiàn)牙齦出血，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，兩組比較無顯著差異，P＞0.05（χ2=0.418，P=0.517）。

3 討論

藥學(xué)與神經(jīng)學(xué)關(guān)于抗凝劑使用存在一定爭(zhēng)議。現(xiàn)代診斷技術(shù)快速發(fā)展，能夠準(zhǔn)確診斷腦卒中發(fā)病原因，然而目前關(guān)于病因研究存在一定局限性。有研究指出，腦靜脈血栓；動(dòng)脈夾層；心源性栓塞；高凝狀態(tài)；大動(dòng)脈粥樣斑塊是抗凝治療適應(yīng)癥[5]。

就我國(guó)腦血管疾病防治指南來看，延長(zhǎng)血栓、防治缺血性腦卒中復(fù)發(fā)、防治繼發(fā)性血栓形成改善側(cè)肢循環(huán)是抗凝治療腦卒中的主要目的。血栓形成過程中，凝血酶借助纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn)使其網(wǎng)羅于纖維蛋白血栓中[6]。這些凝血酶具備一定生理活性，血栓溶解期間釋放大量的凝血酶，進(jìn)而引發(fā)再閉塞、血栓再形成及溶栓后高凝。有研究指出急性缺血性腦卒中治療早期可給予阿加曲班，能夠?qū)ρ褐心钙鸬睫卓棺饔肹7]。但是對(duì)于結(jié)合態(tài)凝血酶拮抗效果較差。

阿加曲班作為直接凝血酶抑制劑的一種，分子量低，可快速經(jīng)過血腦屏障，不僅可以結(jié)合溶解狀態(tài)的凝血酶，還可以越過纖維蛋白柵欄作用于血凝塊結(jié)合凝血酶，進(jìn)而起到抗凝作用。阿加曲班結(jié)合凝血酶的速度較快，具備可逆性，另外，阿加曲班具備高度親和性。有研究選取急性缺血性腦卒中患者給予阿加曲班治療，結(jié)果表明安全性高，療效顯著。也有研究應(yīng)用阿加曲班治療20例急性缺血性腦卒中，研究結(jié)果表明，在治療期間出現(xiàn)惡心、血紅蛋白降低及血尿等不良反應(yīng)[8]。本研究中阿加曲班治療急性缺血性腦卒中不良反應(yīng)發(fā)生率為2.22%。

氯吡格雷是血小板聚集抑制劑的一種，可以抑制血小板與ADP結(jié)合，且抑制作用具備選擇性，另外，對(duì)血小板聚集進(jìn)行抑制。氯吡格雷抑制血小板ADP受體結(jié)合過程是不可逆的，口服藥物后即可快速吸收，進(jìn)而起到較好的抗凝作用。

本研究選取我院收治的90例急性缺血性腦卒中患者，分別給予阿加曲班治療及阿加曲班與氯吡格雷聯(lián)合治療，研究表明，在治療前兩組神經(jīng)缺損程度無顯著差異，治療后，神經(jīng)功能缺損均有所改善，聯(lián)合組評(píng)分低于參照組，結(jié)果證明兩種藥物聯(lián)合治療療效確切。通過應(yīng)用Barthel指數(shù)量表評(píng)分兩組神經(jīng)功能可以發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組Barthel評(píng)分顯著高于參照組，提示兩種藥物聯(lián)合治療糾正神經(jīng)功能障礙，進(jìn)而有利于神經(jīng)功能恢復(fù)，促進(jìn)日常生活能力提升。劉星星[9]選取50例急性缺血性腦卒中患者，給予阿加曲班與氯吡格雷聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)日常生活能力顯著提升。本次研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致。在不良反應(yīng)發(fā)生方面，兩組均出現(xiàn)牙齦出血癥狀，未經(jīng)處理均自行緩解，未有患者退出治療。

綜上所述，與單純應(yīng)用氯吡格雷治療急性腦卒中相比，與阿加曲班聯(lián)合可顯著改善神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)正常，療效確切，安全性高，具有較高的臨床推廣價(jià)值。