一氧化氮在糖尿病周圍神經病變中的作用研究

田佳佳，李鵬

（濰坊市益都中心醫院內分泌科，山東 濰坊）

0 引言

糖尿病周圍神經病（DPN）是糖尿病常見的慢性并發癥之一，發病時患者有肢體麻木、感覺異常、疼痛等臨床表現，對患者的生活產生嚴重影響，成為糖尿病患者致死致殘的主要因素[1-2]。其發病機制復雜，目前尚未完全明確，本研究通過檢測糖尿病及周圍神經病變患者外周血一氧化氮的含量，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

篩選2018年1月至12月入住濰坊市益都中心醫院內分泌科的45例單純2型糖尿病患者（T2DM組），其中男23例，女22例，53例糖尿病周圍神經病變（DPN組）其中男30例，女23例，44例體檢的健康對照組（N組），其中男22例，女22例。T2DM、DPN診斷標準依據2017年版《中國2型糖尿病防治指南》[3]中的標準制定，其中T2DM診斷標準為：（1） 典型糖尿病癥狀（煩渴多飲、多尿、多食、不明原因的體重下降）加上隨機血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.0mmol/L或葡萄糖負荷后2h血糖≥11.1mmol/L，無典型糖尿病癥狀者，需改日復查確認；DPN診斷標準為：（1）明確的糖尿病病史；（2）診斷糖尿病時或之后出現的神經病變；（3）有臨床癥狀（疼痛、麻木、感覺異常等）者，5項檢查（踝反射、針刺痛覺、震動覺、壓力覺、溫度覺）中任1項異常；無臨床癥狀者，5項檢查中任2項異常；（4）神經肌電圖檢查陽性；DPN排除標準：其他病因引起的神經病變：如頸腰椎病變（神經根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性變）、腦梗死、格林-巴利綜合征；嚴重動靜脈血管性病變（靜脈栓塞、淋巴管炎）等；藥物尤其是化療藥物引起的神經毒性作用以及腎功能不全引起的代謝毒物對神經的損傷。

1.2 研究方法

T2DM組及DPN組均予以飲食控制，口服降糖藥或胰島素治療。所有入選者均行常規體格檢查，計算體重指數（BMI）=體重（Kg）/身高2（m2）；隔夜空腹12小時以上，次日晨起抽血測量HbA1C及空腹血糖指標，收集血清動存在-20℃的冰箱，用Elisa試劑盒檢測血清NO含量。

1.3 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。正態分布的計量資料以（s）表示；計數資料之間比較采用卡方檢驗（Chi-Square tests）；各組間臨床資及NO含量比較采用單因素方差分析，不符合標準者采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 一般臨床資料的比較

T2DM組、DPN組SBP、DBP、HbA1C、FBG、BMI較N組明顯升高（P＜0.05），年齡無統計學意義（P＞0.05）；DPN組病程較單純T2DM組明顯延長（P＜0.05），余無統計學差異（P＞0.05）（見表1）。

表1 N組、T2DM組、DPN組各臨床指標比較

表1 N組、T2DM組、DPN組各臨床指標比較

注：與N組比較，＃P＜0.05，與T2DM組比較，※ P＜0.05。

臨床指標 N組 T2DM組 DPN組例數（男/女） 45(23/22) 44(22/22) 53(30/23)年齡（歲） 58.7±6.48 60.21±8.13 60.67±9.39病程（年） 0 7.09±6.86＃ 13.25±6.27＃※BMI（kg/m2） 22.33±2.96 24.68±2.1＃ 25.42±4.98＃SBP(mmHg) 114.47±16.02 129.09±14.23＃ 131.22±20.68＃DBP(mmHg) 70.67±7.61 78.09±9.81＃ 79.67±12.76＃HbA1C(%) 5.3±0.395 9.09±1.21＃ 8.84±3.17＃FPG(mmol/L) 5.30±0.48 9.24±3.93＃ 8.32±3.04＃

2.2 各組NO水平比較

DPN組血清NO含量較T2DM組及N組明顯降低，T2DM組較N組明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）（見表2）。

表2 N組、T2DM組、DPN組NO 水平比較

表2 N組、T2DM組、DPN組NO 水平比較

注：與N組比較，＃P＜0.05，與T2DM組比較，※ P＜0.05。

臨床指標 N組 T2DM組 DPN組NO 62.34±15.35 49.23±12.39＃ 38.56±17.17＃※

3 討論

糖尿病患者發病10年后出現糖尿病周圍神經病變幾率較高[4],糖尿病周圍神經病變發病機制復雜，與免疫性反應、神經內皮損傷、氧化還原[5]等多種機制相關。本研究觀察了一氧化氮在糖尿病及周圍神經病變患者外周血中的含量。

NO是一種簡單小分子物質，其化學性質活潑，主要通過激活可溶性鳥苷酸環化酶（GC），使靶細胞內cGMP水平升高而發揮生理作用。NO作為機體內重要的信使分子和效應分子除可擴張血管外，還發揮著調節免疫和炎癥反應、阿片耐受和神經傳導等作用[6]。體內NO生成途徑是：L-精氨酸（L-Arg）在NO合酶（NOS）的催化下生成NO和L-瓜氨酸（L-Cit）[7]。組織內NO含量受底物L-Arg的量、NOS的活性、酶的輔因子和NO滅活途徑相關因素如pH值、O2、自由基、自由基清除劑、糖基化終末產物等多方面的影響。

本研究觀察到DPN患者血清NO含量較單純糖尿病組及正常對照組明顯降低，單純糖尿病組較正常對照組亦明顯降低，提示NO在DPN患者的發病過程中起重要作用。糖尿病患者長期高血糖、高胰島素血癥等因素導致血管壁損傷，血管內皮細胞破壞、甚至凋亡，影響一氧化氮合成。血清NO水平的下降，可使神經內膜血管舒張障礙，阻力增加，甚至血管閉塞，神經缺血缺氧，代謝紊亂，局部代謝產物堆積，致神經纖維變性、失活、神經細胞傳導速度減慢。相關研究[8][9]顯示，升高DPN患者血清NO水平，可使得血管擴張，阻力減低，血流量增加，改善病變神經缺血缺氧的狀態，改善神經傳導功能。但亦有研究顯示[10]，大量NO在炎癥、免疫反應中起細胞毒與細胞抑制作用，NO在損傷區域的釋放可引起神經過敏性疼痛發生。故NO對DPN的影響比預期的復雜，可能在DPN形成的多種機制中均發揮作用。綜上所述，NO參與了DPN患者的發病機制，臨床或可嘗試增加血清NO含量來減少糖尿病周圍神經病變的發生。