精活速治療少弱精子癥的多中心臨床療效觀察

郭仁浩 候開波 于月新 翁一鳴 潘伯臣

1.中國醫科大學附屬盛京醫院輔助生殖中心；2. 北部戰區總醫院和平院區生殖醫學中心；3. 上海市同濟醫院男科

流行病調查顯示約有15%已婚夫婦存在不孕不育。 此外，50%的不孕不育夫婦中男方存在不同程度的生殖缺陷。 男性不育嚴重影響家庭生活質量，故為男性因素引起的不育癥提供良好的治療方法非常必要。 精活速是一種復合制劑，含有蛋白鋅硒、左旋肉堿、蛹蟲草、 牛磺酸、 維生素C 等很多對精子質量有改善的成分。 2017 年劉德風等用藥前后對照的臨床試驗表明[1]，精液中精子濃度、精子總活力、前向運動精子百分率和精子形態正常百分率， 在服用精活速治療3 個月后均有明顯的改善。 我們2018 年6 月～12 月期間進行了多中心的精活速治療少弱精子癥的前后對照臨床研究，觀察其療效和安全性，現匯報如下。

資料和方法

一、入選標準

所有入組患者均為未避孕未育1 年以上， 性生活正常，排除女性因素的不孕。 按WHO 第五版精液檢查要求進行2 次以上精液檢測診斷為少、弱精子癥：精子密度＜15×106／m L、前向運動精子百分率（PR）＜32%,精子總活力＜40%。 排除勃起功能障礙、逆行射精；染色體核型異常、Y 染色體AZF 微缺失者；應用其他藥物治療不育者；未按規定用藥造成資料不全；用藥期間出現高熱、過敏等影響療效或安全性判斷。

二、臨床資料

2018 年6 月至12 月在全國3 家（中國醫科大學附屬盛京醫院、上海市同濟醫院、北部戰區總醫院和平院區）生殖男科門診，符合上述入選標準的100 例少弱精子癥患者。 治療前明確患者為少弱精子癥，給予口服精活速（山東欣希安藥業股份有限公司生產），一天兩次，每次一袋，連續服用3 個月。 分別于治療前及治療后第1、 2、 3 個月末，禁欲3 天檢測精子濃度、前向運動精子百分率、精子總活力，并記錄每次患者有無明顯不良反應。

三、統計學分析

應用SPSS22.0 統計軟件進行統計學分析， 計量資料以±s表示，各組用藥前后應用配對t檢驗。 檢驗結果以P≤0.05 為有統計學意義。

結 果

治療3 個月后，100 例中77 例完成了本研究，13 例因為各種原因沒有完成3 個月中的每月末精液檢查，6例因配偶懷孕停止用藥，4 例因用藥期間出現高熱排除。

一、治療前后精液參數比較

服用精活速1、2、3 個月后與治療前比較， 弱精子患者精液中前向運動精子百分率、精子總活力均有了較明顯的改善 （P＜0.01）。 精子濃度無顯著性差異（P＞0.05）見表1。

表1 精活速治療前及治療后1 ～3 個月弱精子癥患者精子參數的變化（n=64，±s）

表1 精活速治療前及治療后1 ～3 個月弱精子癥患者精子參數的變化（n=64，±s）

與治療前相比，*：P＞0.05，#：P＜0.05，&：P＜0.01

精子質量 治療前 治療后1 月 2 月 3 月精子濃度(×106/m L) 49.13±30.59 51.03±29.72* 54.88±35.77* 52.12±31.76*PR(%) 17.99±10.90 26.96±16.46& 28.45±16.31& 28.46±13.64&精子總活力（%） 29.48±16.46 39.92±18.27& 41.82±18.91& 42.82±15.82&

服用精活速1、2、3 個月后與治療前比較， 少弱精子癥患者精液中精子濃度隨著服藥時間延長有明顯的改善（P＜0.05），PR 及精子總活力需要連續服用3 個月才有明顯的改善（P＜0.05）見表2 。

表2 精活速治療前及治療后1 ～3 個月少弱精子癥患者精子參數的變化(n=13，±s）

表2 精活速治療前及治療后1 ～3 個月少弱精子癥患者精子參數的變化(n=13，±s）

與治療前相比，*：P＞0.05，#：P＜0.05，&：P＜0.01

精子質量 治療前 治療后1 月 2 月 3 月精子濃度(×106/m L) 5.49±3.67 9.68±5.90# 16.85±13.65# 22.23±20.76#PR(%) 9.63±6.45 11.90±9.62* 14.23±9.38* 19.32±12.02#精子總活力（%） 23.80±11.60 29.46±13.37* 30.61±16.76* 38.01±19.64#

討 論

精子質量下降可以為多種因素造成的結果，與工作、生活、 環境等相關。 目前已知氧化應激產生的活性氧（ROS）增加，機體氧化－抗氧化系統的失衡，造成精子活力、形態、功能異常。 精漿中抗氧化劑有利于清除ROS，改善男性精子質量。 Subramanian、Aitken 等研究證實活性氧增加，導致脂質過氧化物損傷，從而引起精子質量降低[2-3]。 精活速主要成分蛋白鋅硒、左旋肉堿、葉酸等眾多抗氧化劑，有利于清除體內ROS，改善精子功能。

硒是人體必需的一種微量元素， 與男性生殖系統關系密切。 硒蛋白對精子發生和成熟有重要作用[4]。 硒蛋白中的磷脂氫谷胱甘肽過氧化物酶有較強的抗氧化能力，能清除多種氧自由基，保護精子免受氧化應激損傷。 目前已知在睪丸中的單位體積含量要遠遠高于其他器官組織，作為睪丸中含量最多的含硒酶[5]，其存在于睪丸生精細胞發育的各個階段， 是精子發生過程不可缺少的成分。 硒蛋白中的蛋白P 與細胞膜有較強的親和力，通過釋放微量元素硒起到抗氧化的作用。 睪丸中硒蛋白P 與支持細胞結合，為精子發生提供原料硒，保證精子發生。 小鼠中將硒蛋白基因敲除，睪丸內硒含量降低，精子鞭毛結構異常，與缺硒飲食的小鼠產生的精子情況相似。 Howard 、Seyedali 等研究硒缺乏狀態下，精子數量減少，精子活力降低，當補充適量蛋白硒后可以提高精子質量[6-7]。 Shalini 等報道，小鼠缺硒可導致精子線粒體缺失，細胞膜破壞，引起精子活力降低，精子畸形率升高[8]。

鋅作為另外一種人體必需微量元素， 正常精液中的含量相當于血液中的100 倍。 作為酶的輔基影響人體生殖系統的發育和分泌，Kasperczyk、Raigani 等[9-10]研究證明人體內鋅缺乏鋅引起精子質量降低， 造成男性不育。 鋅參與精子成熟和獲能過程主要通過以下兩種方式：第一，精子活動能力的影響通過激活超氧化物歧化酶,延緩細胞膜的脂質氧化，修復體內受損的自由基清除機制,維持精子的穩定性和生理通透性,提高精子活動力；第二，精子在接觸前列腺液分泌的鋅，與細胞核染色質的巰基結合，減緩精子DNA 損傷，有利于精卵結合。 鋅在生物體內的吸收、利用的規律與鋅的結合形式相關，蛋白鋅＞合成的鋅＞無機鋅。 Hadwan 等[11]的研究證實弱精子癥補充蛋白鋅后， 精子活力和形態明顯改善。 Raigani 等[10]的研究認為補鋅有利于降低少弱精子癥患者精子DNA 碎片指數。 研究證明精漿鋅含量與前向運動精子百分率呈正相關。國外學者報道[9,12]，補充蛋白鋅、硒可改善少弱精子癥患者的精子質量。

左旋肉堿在附睪中濃度極高， 精子活力的獲得在附睪中完成。 目前已證實附睪中高濃度左旋肉堿有利于脂肪酸通過線粒體內膜，為精子線粒體氧化供能，提高精子活力。 附睪左旋肉堿濃度不足，精子線粒體內β氧化途徑受阻，導致精子的活動力下降[13]。 梁佩燕等[14]研究證實精漿左旋肉堿含量與精子濃度、 精子總數和精子的活動力有顯著的正相關。 Costa 等[15]的研究納入100 例弱精子癥患者，予以左旋肉堿3 g/d 補充治療，經治4 個月后所有患者精子密度、 活力及形態均明顯改善。 中國左卡尼汀臨床應用專家共識認為左旋肉堿不僅有利于精子發生及成熟， 同時有利于調節支持細胞功能，維護精子正常生理功能。 牛玉森[16]Meta 分析發現左旋肉堿可以明顯提高精子濃度、 活力， 治療3～6 個月，顯著提高臨床妊娠率。

精活速在國內治療少弱精子癥的研究報道較少。劉德風等[1]多中心研究120 例特發性少、弱精子癥患者，一次一袋、一天兩次，連續3 月，精子濃度、活力、形態都有明顯的改善。 本次研究共納入全國3 家單位77例少弱精子癥患者入組，并在規律服藥期間于第1、2、3 個月檢查受試者精液指標，少弱精子癥患者精液質量均有了顯著提高， 經過3 個月規律服藥后患者精液中精子濃度、精子總活力、前向運動精子百分率均獲得較明顯改善，未發現明顯不良反應。但是在設計時，缺乏大樣本隨機雙盲對照，且沒有對配偶的妊娠、流產等情況進行相關隨訪，有待于后續進一步的研究證實和完善。