巴戟天寡糖聯合帕羅西汀治療抑郁癥臨床評價*

曹重陽，韓 露△，王 克，牛 靜，王冠軍

（1. 山東省青島市市立醫院，山東 青島 266000； 2. 青島大學醫學院，山東 青島 266000）

抑郁癥是以顯著而持久的心境低落為主要特征的情感性精神疾病，患者多表現為郁郁寡歡、悲觀厭世，甚至有自殺傾向。近年來，抑郁癥發病率呈逐年遞增趨勢，因抑郁癥自殺的人數也逐漸增多[1]。現代醫學認為，該病的發生與人格心理、下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂、炎性反應、環境、神經可塑性減弱等密切相關[2]。帕羅西汀為臨床常用抗抑郁藥物[3-4]，但單用不良反應較大，長期服用對肝、腎功能損傷較大，會降低用藥依從性。巴戟天寡糖膠囊為抗抑郁新藥，主要成分為蒽醌類、糖類、氨基酸等，均可增加神經中樞的神經遞質濃度，抑制炎性反應，發揮舒郁安神、益智補腎功效[5]。本研究中觀察了巴戟天寡糖膠囊聯合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[6]評分不小于18 分；符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》[7]診斷標準；近1 個月內未使用過抗抑郁藥物。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：軀體性疾病或藥物繼發性疾?。恍难?、內分泌、感染性疾??；妊娠期或哺乳期；對本研究擬用藥物存在禁忌證；嚴重性基礎疾?。ǜ哐獕?、高血糖、血脂異常）并控制不良；中途退出研究。

病例選擇與分組：選取青島市市立醫院2017 年7 月至2018 年12 月收治的抑郁癥患者143 例，按隨機數字表法分為對照組（71 例）和研究組（72 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均予常規心理治療，提高患者及其家屬對抑郁癥的認知度，并予鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10950043，規格為每片以C19H20FNO3計20 mg）口服，每次20 mg，每日3 次。研究組患者加服巴戟天寡糖膠囊（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z20120013，規格為每粒0.3 g ＜含巴戟天寡糖150 mg ＞），前2 周每次1 粒，每日1 次，第2 周結束后重新評估，若HAMD 減分率≥30%，則可維持劑量，若HAMD 減分率＜30%，則每次2 粒，每日2 次；加量過程中如出現不耐受情況，則恢復至初始劑量。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準[8]

觀察指標：分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各6 mL，以離心半徑8 cm，3 600 r／min 離心12 min，分離得血清，均分為2 份。采用酶聯免疫吸附法檢測神經遞質[包括神經生長因子（NGF）、去甲腎上腺素（NE）、5 -羥 色 胺（5 -HT）、腦 源 性 神 經 營 養 因 子（BDNF）]及炎性因子[包括白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素12（IL-12）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]，試劑盒均購自上海酶聯免疫有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定：臨床癥狀消失，HAMD 減分率≥75%，為痊愈；臨床癥狀基本消失，HAMD 減分率50% ～75%，為顯效；臨床癥狀有所改善，HAMD 減分率25% ～49%，為有效；臨床癥狀未見改善甚至有加重，HAMD 減分率＜25%，為無效。以前三者合計為總有效。

安全性：統計患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析。計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗或Fishers 精確概率法檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

表4 兩組患者神經遞質水平功能比較（ ± s）

表4 兩組患者神經遞質水平功能比較（ ± s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表5 同。

組別NGF（ng／L） NE（pg／mL） 5-HT（μmol／L） BDNF（ng／L）對照組（n ＝71）研究組（n ＝72）t 值P 值治療前9.24±1.90 9.33±1.34 0.328 0.744治療后6.15±1.22*4.24±0.95*10.454 0.000治療前96.58±18.31 95.92±17.04 0.223 0.824治療后118.64±17.87*135.47±18.91*5.469 0.000治療前2.62±0.43 2.67±0.59 0.578 0.564治療后3.24±0.32*3.85±0.29*11.948 0.000治療前25.32±6.34 25.54±5.07 0.229 0.819治療后40.51±7.98*49.81±9.85*6.199 0.000

表5 兩組患者炎性因子水平比較（ ± s）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（ ± s）

組別IL-6（μg／mL） IL-12（ng／L） TNF-α（ng／L）對照組（n ＝71）研究組（n ＝72）t 值P 值治療前17.21±2.59 16.83±2.61 0.874 0.384治療后11.15 ±1.52*7.03 ±1.54*16.099 0.000治療前16.17 ±3.63 15.89 ±4.69 0.399 0.691治療后11.98±1.62*7.06±1.37*19.620 0.000治療前76.39±4.05 75.98±4.07 0.604 0.507治療后55.27±5.06*42.15±3.02*18.858 0.000

3 討論

抑郁癥是由人體本身基因異?；蚝筇飙h境巨變引起的情緒性功能障礙，每年有近100 萬患者死于抑郁癥自殺[9]。帕羅西汀是一種苯基呃啶衍生物，可選擇性抑制5-HT 轉運體，為臨床常用抗抑郁藥物，但不良反應多，起效慢，長期服用依從性差[10]。抑郁癥屬中醫“郁癥”范疇，主要因情志內傷導致肝氣郁結，肝失疏泄、氣血失調，加之憂思傷脾，氣血不和，引起氣血兩虛證，故治療應以疏肝解郁、安神養心、補腎益智為主[11]。巴戟天寡糖膠囊屬中成藥，具有補腎益氣、疏郁安神功效，切合中醫治療抑郁癥的病機要點[12]。

本研究結果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，表明加用巴戟天寡糖膠囊可進一步提高療效。帕羅西汀抗抑郁的主要作用機制為阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT 濃度，并延遲5-HT 的作用時間，從而緩解抑郁程度[13]。巴戟天寡糖膠囊中的巴戟天是茜草科植物巴戟天根，主要成分為蒽醌類、糖類、氨基酸等，具有增加5-HT 神經遞質水平、抗應激、保護神經細胞、減輕胞內鈣離子超載等作用，從而有效提高抗抑郁療效。

神經內分泌失調是抑郁癥發病的主要原因[14]。5-HT聚集于人體下丘腦，其活性部分是吲哚胺。NE 主要由交感節后神經元和腦內腎上腺素能神經末梢合成和分泌。兩者均為常見的單胺類遞質神經，共同參與精神、睡眠、情緒等生理功能的調節。BDNF 可維持神經細胞正常運轉，并促進受損神經細胞修復。NGF 參與神經細胞修復，其水平升高提示機體抑郁癥損傷加重。此外，抑郁癥患者普遍存在炎性因子過表達現象，其中IL-6 主要由纖維細胞和T 細胞分泌，可激活小神經膠質細胞活性，弱化神經遞質傳遞能力；IL-12 由抗原呈遞細胞產生，而TNF-α 主要由單核細胞產生，兩者均可通過各種途徑減少5-HT 合成，影響神經分泌、神經遞質傳送過程。本研究中，兩組患者治療后的神經遞質和炎性因子水平均明顯改善，且研究組改善效果更佳，這可能是由于巴戟天寡糖膠囊可抑制機體的過度應激反應，減輕應激狀態下皮質酮水平，預防皮質酮誘導的PC12 細胞損傷，從而改善慢性應激狀態下導致的腎上腺病理改變，使其逐漸恢復或趨于正常。同時，巴戟天寡糖膠囊中的有效成分菊淀粉型低聚糖可興奮5-HT神經系統，改善神經分泌、神經遞質傳送過程[15]。程亮星[16]的研究證實，巴戟天寡糖膠囊具有劑量依賴性抗炎作用，但具體機制不明，有待進一步證實。兩組不良反應發生率相當，表明加用巴戟天寡糖膠囊不會明顯增加不良反應。

綜上所述，巴戟天寡糖膠囊聯合帕羅西汀治療抑郁癥，可有效改善神經內分泌功能和炎性狀況。