穴位貼敷聯合常規西藥治療慢性阻塞性肺疾病穩定期患者

王燁林 丁以艷 孫思慶

摘要 目的：探究穴位貼敷聯合常規西藥治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期患者的療效及對肺功能、生命質量、細胞因子的影響。方法：選取2016年12月至2018年8月南京腦科醫院收治的COPD穩定期患者65例作為研究對象，按照就診順序編號隨機分為對照組（n=32）和觀察組（n=33）。對照組常規西藥治療，觀察組在對照組基礎上加用穴位貼敷，2組均同時治療8周。觀察2組治療前、治療后肺功能、生命質量、炎性反應遞質、免疫功能變化并比較;治療后進行療效比較。結果：治療后2組用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVCF較治療前均顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組以上指標均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后2組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、輔助性T細胞17（Th17）較治療前顯著下降，調節性T細胞（Treg）、白細胞介素-4（IL-4）、IL-10較治療前均顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組Treg、IL-4、IL-10顯著高于對照組，余顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后2組呼吸癥狀、活動受限、疾病影響較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組以上指標顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組臨床控制率、治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。5）治療后2組IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前均顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），而IgA、IgM比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：穴位貼敷聯合常規西藥能改善COPD穩定期肺功能，抑制炎性反應，改善氣道高反應性，從而提高療效和生命質量。

關鍵詞 穴位貼敷治療;常規西藥;慢性阻塞性肺疾病;穩定期;肺功能;生命質量;細胞因子;免疫功能

Abstract Objective：To explore the effects of acupoint sticking therapy combined with conventional western medicine on stable phase of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its influence on pulmonary function， quality of life and cytokines.Methods：A total of 65 patients with stable COPD in Nanjing Brain Hospital from December 2016 to August 2018 were enrolled.They were randomly divided into a control group（32 cases）and an observation group（33 cases）.The control group was treated with routine western medicine， while the observation group was treated with acupoint sticking therapy on the basis of the control group for 8 weeks at the same time.The changes of pulmonary function， quality of life， inflammatory cytokines and immune function before and after treatment were observed and compared between the 2 groups.The curative effect after treatment was compared.Results：After treatment， the forced vital capacity（FVC）， forced expiratory volume（FEV1）and FEV1/FVCF in both groups were significantly increased than those before treatment（P<0.05）， and the above indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.2）Tumor necrosis factor-alpha（TNF-alpha）， transforming growth factor（TGF-beta 1）， helper T cell 17（Th17）were significantly decreased after treatment in both groups， while regulatory T cells（Treg）， interleukin-4（IL-4）， and IL-10 were significantly increased after treatment（P<0.05）.Treg， IL-4 and IL-10 in the observation group were significantly higher than those in the control group after treatment， and the rest were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.3）After treatment， the respiratory symptoms， activity limitation and disease influence of the 2 groups decreased significantly before treatment（P<0.05）.After treatment， the above indexes of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.4）After treatment， the clinical control rate and total effective rate of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment， IgE， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the 2 groups decreased significantly compared with before treatment（P<0.05）， but there was no significant difference in IgA and IgM（P>0.05）.After treatment， IgE， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Acupoint sticking therapy combined with routine western medicine can improve pulmonary function， inhibit inflammation and improve airway hyperresponsiveness in stable stage of COPD， so as to improve curative effect and quality of life.

Keywords Acupoint sticking therapy; Conventional Western medicine; COPD; Stable phase; Lung function; Quality of life; Cytokines; Immune function

中圖分類號：R247;R563文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.036

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）是臨床上常見以持續性氣流受限為特征的疾病，氣流受限呈進行性發展，臨床癥狀表現為慢性咳嗽、咳痰和呼吸困難，臨床上可分為穩定期和急性發作期。流行病調查顯示，我國15歲以上COPD患病率3%，全國COPD患者有2 500萬，其中城市死因中居第4位，農村居第1位，每年因COPD死亡人數有100萬，致殘人數有100萬，這給全社會增加很大負擔[1]。COPD穩定期主要以減輕癥狀，阻止病情進展，緩解肺功能下降，改善活動能力，提高生命質量和降低病死率。西醫主要是控制職業性或環境污染，避免粉塵吸入，通過氧療、康復等提高肺功能，減少急性加重次數，提高運動能力[2]。中醫藥在COPD穩定期有獨特優勢，穴位貼敷依據“天人合一”理論，以中醫經絡腧穴為依據，在人體陽氣充沛和肌表經絡氣血充盛和人體腠理疏松開泄之際，將辛味藥物和祛痰逐飲、活血化瘀藥物貼敷在相應腧穴上，利用辛味藥物能散能行特點，在腧穴開啟皮膚毛孔，進而通過皮膚吸收和經絡傳導引入自然界盛陽和中藥溫熱之性，以祛除人體之寒、痰、飲和瘀等，從而達到強身祛疾目的[3]。本研究采用穴位貼敷聯合常規西藥治療COPD穩定期取得較好結果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月至2018年8月南京腦科醫院收治的COPD穩定期患者65例作為研究對象，按照就診順序編號隨機分為對照組（n=32）和觀察組（n=33）。2組患者年齡、性別、病程、癥狀積分、白細胞（WBC）、6 min步行距離（6MWD）、臨床癥狀比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本方案經醫院倫理委員會審核批準實施[倫理審批號：2016（倫）審第（15）號]。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參考《內科學》進行，有慢性咳嗽咳痰、氣短、呼吸困難等癥狀，肺部叩診過清音，呼氣相延長，兩肺底可聞及濕啰音，有長期吸煙史，職業性或環境有害物質接觸史，肺功能上吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC<70%，氣流為不完全可逆性。穩定期為無或輕度咳嗽，無膿性痰，肺部無干濕性啰音，胸部X線片無滲出性病灶，外周血白細胞計數正常。中醫診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》進行，辨證為“肺脹”，證型為肺腎氣虛證。主癥為呼吸淺短、聲低氣怯、咳嗽、痰白如沫、咳吐不利，胸滿悶窒、面色晦暗，次癥為腰膝酸軟、耳鳴耳聾，舌淡暗紫，脈細數或沉弱[4-5]。

1.3 納入標準

1）符合以上診斷標準者;2）年齡40～75歲;3）病情程度為Ⅰ-Ⅲ級穩定期患者;4）患者簽署知情同意書;5）受試前2周未接受任何治療;6）否認傳染病，無其他并發癥。

1.4 排除標準

1）COPD急性加重期;2）伴有嚴重心、肝、腎和血液系統等疾病者，精神病患者;3）合并支氣管哮喘、支氣管擴張、活動性肺結核;4）合并影響呼吸運動功能的神經肌肉疾病;5）合并腫瘤、各種原因長期臥床者;6）正在參加其他干預措施臨床試驗者，對治療藥物過敏者。

1.5 脫落與剔除標準

1）自行退出患者;2）依從性差，無法判斷療效者;3）發生嚴重不良事件或出現特殊生理變化者。

1.6 治療方法

對照組予教育和督促患者戒除煙酒，努力減少被動吸煙，定期開展COPD知識講座，讓患者了解COPD病理生理和臨床基礎知識，學會自我控制病情技巧，如腹式呼吸和縮唇呼吸，避免粉塵，予以氨茶堿緩釋劑100 mg，2次/d，口服，持續8周。觀察組在對照組基礎上加用穴位貼敷，藥物選擇有白芥子30 g、葶藶子30 g、甘遂5 g、細辛5 g、麻黃10 g、五味子5 g，以上藥物研末，生姜汁適當調稠置于6 cm×6 cm×0.1 cm一次性使用穴位敷貼中央的填藥凹槽中，將藥餅填充壓勻以備用。穴位選擇有定喘、肺俞、脾俞、腎俞、足三里、膏盲。患者取坐位或俯臥位，將制備好的藥物敷貼置于上述穴位并固定，貼敷4 h/次，1次/周，持續治療8周。

1.7 觀察指標

觀察2組治療前、治療后肺功能、生命質量、炎性反應遞質、免疫功能變化并比較;治療后進行療效比較。

肺功能比較：觀察2組治療前、治療后肺功能指標用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVCF變化并比較。由肺功能科進行檢測[6]。

炎性反應遞質評價：觀察2組治療前、治療后炎性反應遞質腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、輔助性T細胞17（Th17）較治療前顯著下降，調節性T細胞（Treg）、白細胞介素-4（IL-4）、IL-10變化并比較。空腹抽取靜脈血3 mL，2 000 r/min離心15 min，-70 ℃冰箱中保存，采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒均由貴州拜仁公司提供[7]。

生命質量指標評價：觀察2組治療前、治療后生命質量變化并比較。采用圣喬呼吸問卷對2組生命質量指標呼吸癥狀、活動受限、疾病影響進行評分，分數越低則生命質量越好，滿分為50分[8]。

療效比較：證候積分包括咳嗽、咳痰、喘息、氣短、自汗、易感冒、耳鳴等。

免疫功能比較：觀察2組免疫功能指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgE變化并比較。空腹抽取靜脈血3 mL，2 000 r/min離心15 min，-70 ℃冰箱中保存，采用酶聯免疫吸附法檢測IgA、IgM、IgE，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.8 療效判定標準

證候積分減少率=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。臨床控制為臨床癥狀體征基本消失，證候積分減少>95%;顯效為臨床癥狀體征明顯改善，證候積分減少>70%;有效為臨床癥狀明顯好轉，證候積分減少>30%;無效為未達到上述標準者[9]。

1.9 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，本研究所有數據均符合正態分布，用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者肺功能指標比較 治療后2組FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組以上指標顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者炎性反應遞質比較 治療后2組TNF-α、TGF-β1、Th17較治療前顯著下降，Treg、IL-4、IL-10較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組Treg、IL-4、IL-10顯著高于對照組，余顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 2組患者生命質量指標比較 治療后2組呼吸癥狀、活動受限、疾病影響較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組以上指標顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 2組患者療效比較 治療后觀察組臨床控制率、治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.5 2組患者免疫功能指標比較 治療后2組IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），而IgA、IgM比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8++顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

中醫學認為，人體是一個有機整體，以臟腑系統為中心，通過經絡系統的相互連接以溝通人體各個組成部分，《靈樞·經脈》云：“經脈者，所以決生死、處百病，調虛實，不可不通”。穴位貼敷作為中醫傳統外治法之一，在此理論的基礎上，結合藥物四氣五味、升降沉浮和作用歸經、辨證用藥，使之在人體相應穴位吸收，通過藥物對穴位的刺激而發揮疏通經絡、調理氣血的作用[10]。在穴位選擇上，《素問·咳論》言“治藏者治其俞”;“五臟之系成于背，臟腑十二腧皆在背，臟腑病皆可治背”。選擇肺脾腎俞和膏盲穴，四穴均為膀胱經穴，膀胱經總領全身陽氣，是調節各臟腑功能和抵御病邪侵襲的主要經絡之一。定喘為止咳平喘的經驗穴，對各種喘咳均有良效，能調理氣血、降逆止喘[11]。肺俞具有補肺氣、止咳定喘補肺虛之功，肺俞為一身氣之大本，能大補肺脾腎之氣。肺病日久則“子病及母”而致脾虛，脾為生痰之源，脾俞則健脾化痰、補土生金。腎主納氣，肺病日久則母病及子，腎氣虧虛，腎俞能溫陽納氣。膏盲穴能止咳平喘、扶陽固衛[12]。足三里是強壯身心之大穴，具有補中益氣功效。而在貼敷藥物方面，白芥子性味辛溫，具有溫肺豁痰利氣、散結通絡止痛功效;葶藶子味辛，可利水消腫平喘;細辛性心溫，能祛風散寒、通竅止痛、溫肺化飲;麻黃性辛、微苦，可發汗解表、宣肺平喘、利氣消腫，治肺病常用之[14];甘遂性苦寒，歸肺腎經，能瀉水逐飲功效，是痰飲聚集、氣逆喘逆常用藥物;五味子斂肺止咳、澀精止汗，用于外用藥配方中具有一定的反佐功效，使藥物發散力更加持久而內斂;用姜汁為引，諸藥能透過皮膚滲入脈絡而發揮溫肺行氣、祛痰平喘功效。以上藥物能松弛支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣狀態;能抗氧化、止咳平喘;細辛等有消炎鎮痛作用;甘遂利尿效果好[15]。同時該治療的外用藥方創造性的結合運用了傳統經方小青龍湯合葶藶大棗瀉肺湯化裁而成，對于肺脹喘咳具有確定的療效，其發散與滲透力經過臨床驗證，在外治法中亦發揮出上佳的表現，在整體思想與運用上可謂內病外治、內外兼顧。

TNF-α是一種主要由巨噬細胞和單核細胞產生的炎性反應遞質，能參與正常炎性反應和免疫反應，是氣道重塑過程中重要炎性反應遞質，能促炎性反應，肺組織纖維化和肺血管重塑[16]。TGF-β1廣泛參與氣道炎性反應和重建，能廣泛調節細胞分化增殖作用，能刺激成纖維細胞增殖生和分泌膠原，抑制膠原降解，促進基質金屬蛋白酶內源性抑制劑合成，增加細胞外基質沉積[17]。CD4+能分泌IL-4，而CD8+分泌干擾素，IL-4刺激B細胞從而促進IgE表達升高，COPD患者多CD4+增多，而CD8+抑制性細胞減少，兩者不平衡[18]。IL-4作為Th2細胞特征性細胞因子，其能代表Th1、Th2功能;IL-10由Th2細胞產生，具有拮抗Th1類細胞因子和下調Th1類細胞功能，能抑制單核/巨噬細胞增殖、黏附、激活多種炎性反應遞質合成和釋放，能下調炎性反應，拮抗炎性反應遞質作用。穴位貼敷后此不平衡趨向正常。IL-17能將中性粒細胞活化，影響免疫防御功能，能作用于氣道黏液分泌增加影響氣道重構。Treg是免疫抑制功能的重要細胞亞群[19]。穴位貼敷后TNF-α、TGF-β1、CD4+/CD8+、IL-17顯著下降，Treg、IL-4、IL-10顯著升高，這說明該方法能改善氣道炎性反應，組織細胞外基質沉積，調節氣道重塑。

綜上所述，穴位貼敷能改善COPD肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC，能促進機體免疫功能，故在改善咳嗽咳痰等癥狀上療效顯著，故能提高呼吸癥狀等生命質量，對日常生活功能影響性下降，但本研究納入樣本量較少，同時未采取和冬病夏治穴位貼敷進行對比，缺乏說服力，有待進一步探討。

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（2019-03-21收稿 責任編輯：楊覺雄）