中藥八珍湯加減聯合化療對中晚期非小細胞肺癌患者免疫功能影響

王立宇 ，周晉華

（1.安徽中醫藥大學，安徽 合肥；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽 合肥）

0 引言

肺癌是我國近年來死亡率最高的惡性腫瘤，其發病率也在逐年上升。臨床上根據組織病理分類的不同，一般大致分為小細胞肺癌及非小細胞肺癌兩型。其中非小細胞肺癌占肺癌總數據80%以上，且約有65%的非小細胞肺癌確診時已發展至中晚期[1]，導致5年生存率低，嚴重威脅患者生命健康[2]。目前，用于中晚期NSCLC 患者的治療方法主要為手術、化療和放療等傳統的腫瘤治療手段，但治療效果欠佳。近年來，含鉑兩藥化療仍然作為無靶向驅動基因突變的晚期 NSCLC 患者的一線治療選擇[3]。但由于腫瘤晚期的消耗及全身化療的損傷，患者的免疫功能會受到影響，出現乏力、納差、貧血、感染等癥狀，若患者體質進一步虛弱會出現無法耐受放化療及靶向治療等，甚至加速病情進展。因此腫瘤患者的免疫功能在治療中是一項不可忽視的重要領域，患者免疫功能提高，不僅有助于自身體質的加強，還可增加腫瘤放化療等治療的有效性，以及提高患者生命周期及生活質量。

中醫藥是我國古老傳承的寶貴醫療財富，其中不少經方仍然有值得我們后人挖掘及創新使用的巨大價值。八珍湯出自《瑞竹堂經驗方》，作為主要由人參、白術、白茯苓、當歸、川芎、白芍藥、熟地黃、炙甘草等中藥組成[4]，具有益氣補血之功效。本文通過研究化療結合八珍湯治療中晚期非小細胞肺癌的療效及免疫功能變化，為中醫藥聯合化療提高非小細胞肺癌患者的免疫功能，改善患者生活質量，減少治療過程中的不良反應提供新的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60例從2018年5月至2019 年10月就診于本院并接受相應治療的中晚期肺癌患者作為本次研究樣本（排除標準：①存在意識障礙或精神障礙者；②心、腦、肝腎嚴重損傷者；③不符合本次研究其他相關標準者。納入標準：①經本院醫師依照臨床診斷肺癌標準確診為中晚期肺癌者；②年齡≥ 18 歲者），并依照其接受治療意愿的不同分別分為對照組和觀察組，每組30例。對兩組患者的基線資料（性別、年齡、肺癌分期情況）進行比較，其結果顯示數據差異無統計學意義（P＜0.05),存在可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

選擇常規TP方案化療：分別采用175mg/m2紫杉醇注射液（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20083849）與75mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358）對該組患者進行2個周期（一個周期為21d）的化療。

1.2.2 觀察組

對照組基礎上予以中藥八珍湯口服（組方：熟地黃、茯苓、甘草、黨參、白術、川芎、白芍、當歸各10g，水煎服，早晚各一次，依患者實際情況謹遵醫囑酌情辨證加減，藥物均來自我院草藥房）6周。

1.3 療效評估

參照世界衛生組織（WHO）實體腫瘤近期療效評價標準對患者藥物治療效果進行評價，可分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）和病情進展（PD）[5]。臨床治療有效率=（CR+PR）/總人數×100%。疾病控制率=（CR+PR+SD）/總人數×100%。

1.4 統計學方法

對試驗結果進行整理匯總，患者臨床療效及反應發生率及均使用百分比表進行計算，率“%”進行描述，使用卡方檢驗方，以95%為置信區間。患者免疫功能指標采用(±s)表示計量資料，以t進行檢驗，通過χ2對比計數資料，若數據的最終比較結果顯示為P＜0.05，則差別存在統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

表1 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

兩組中晚期肺癌患者接受不同治療后的臨床總有效率分別為23.33%（對照組）和26.67%（觀察組），控制率分別為56.7%（對照組）和60%（觀察組），兩者之間無顯著性差別(P＞0.05)。八珍湯聯合化療對比單純化療未見明顯療效獲益。

2.2 免疫功能

表2 兩組患者免疫功能比較(±s)

治療2周期結束后，對比治療前，治療后對照組的CD8+較前減少，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組CD8+較前無變化。差異無統計學意義（P＞0.05）,兩組CD4+/CD8+均較治療前上升，但觀察組升高顯著優于對照組，且觀察組CD3+、CD4+較對照組明顯增多（P＜0.05），差異有統計學意義。

2.3 不良反應發生率

表3 兩組患者不良反應發生率比較 [n（%）]

治療2周期結束后，對照組與觀察組患者治療期間不良反應發生率進行比較，加味八珍湯聯合化療可顯著減少治療期間的乏力，納差，貧血，白細胞減少等不良反應的發生率，差別有統計學意義（P＜0.05）。對嘔吐不良反應的發生，兩者未見明顯差異(P＞0.05)。

3 討論

雖然隨著靶向藥物及免疫檢查點抑制劑ICIs的相繼發現，中晚期非小細胞肺癌患者選擇可選擇的治療方法逐漸多樣化，但仍有相當部分患者由于無驅動基因突變，經濟等原因，依然選擇化療作為晚期治療方式。目前臨床針對非小細胞肺癌的一線化療方案主要兩藥含鉑方案。其中紫杉醇聯合順鉑因其價格低，副反應小，療效顯著，被臨床應用最為廣泛[6]。盡管化療能暫時控制腫瘤患者病情，但同時也會給患者機體的免疫功能帶來一定影響,其中又以T細胞的損傷最為明顯[7]。

血液中的T細胞主要分為四個亞群，包括輔助性T細胞（Th0)、殺傷性T細胞（To）、抑制性T細胞（Ts）及遲發型超敏反應T細胞。成熟T細胞可表達CD3+,CD4+T細胞主要功能是啟動免疫應答和控制初次感染；而CD8+T細胞是發揮免疫抑制作用的主要效應細胞。CD3+,CD4+T細胞減少可導致機體免疫功能下降，腫瘤清除功能不足,CD4+/CD8+比值可反映Th與Ts之間的功能平衡情況，該比值的增高反映了免疫功能的激活[8]。

祖國醫學認為氣的最基本物質。具有推動、溫煦、固攝、防御及氣化功能，能推動血的運行，主宰人體各項功能。八珍湯以熟地黃、茯苓、當歸與甘草等多味中草藥構成，既可益氣補血，又可健脾化瘀。八珍湯是氣血雙補之劑，其補血功能。由于T淋巴細胞是機體免疫應答的核心，故推測八珍湯促進T淋巴細胞活化是其發揮氣血雙補藥效的機理之一。

本研究發現，對比兩組中晚期肺癌患者，均可導致免疫功能的激活，但加味八珍湯聯合化療激活免疫的功能顯然更加強力，并可提升患者免疫功能，顯著減少治療時期的不良反應發生率，綜上可認為八珍湯可通過激活免疫增強患者免疫能力，增強機體抵抗力，減少化療過程中的不良反應發生率，具有極大的臨床應用前景。并且可能會對化療聯合ICIs研究亦具有一定價值。