乳腺癌C-erbB-2、ER及PR的表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性分析

王久潔

（河北中石油中心醫(yī)院 乳腺外科，河北 廊坊）

0 引言

乳腺癌是發(fā)生在乳腺上皮表皮組織的惡性腫瘤，且99.9%乳腺癌發(fā)生在女性人群中，男性患者僅占1%。乳腺癌疾病是僅次于胃癌與肺癌的惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率較高[1]。由于乳腺癌病灶部位特殊，原位癌并不會(huì)致敏，但是隨著病情的不斷發(fā)展，將會(huì)造成乳腺癌細(xì)胞喪失正常的細(xì)胞特性，導(dǎo)致細(xì)胞之間連接松散、脫落，脫落的癌細(xì)胞將會(huì)參與血液、淋巴液播散，形成轉(zhuǎn)移瘤，危及患者生命[2-3]。乳腺癌患者病情發(fā)生、發(fā)展與癌細(xì)胞擴(kuò)散程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移及孕激素水平存在一定聯(lián)系。乳腺癌疾病作為一種臨床差異性較為顯著的疾病，其差異性是由多種基因改變與分子事件引起的。乳腺癌患者因其不同的預(yù)后效果，需給予不同的診治方法。因此，加強(qiáng)乳腺癌患者的預(yù)后評(píng)估對(duì)其臨床療效的測(cè)評(píng)具有重要作用。病理組織檢查是乳腺癌患者中常用的檢查方法，雖然能幫助患者確診，但是檢查具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性、創(chuàng)傷性，導(dǎo)致患者診斷依從性較差[4]。因此，本文以病例隨機(jī)對(duì)照展開，探討乳腺癌C-erbB-2、ER及PR的表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年5月至2018年6月治療的乳腺癌患者61例作為對(duì)象，所有患者均擬行手術(shù)治療，年齡（34-67）歲，平均（53.59±5.71）歲；腫瘤直徑（1-5）cm，平均（3.12±0.69）cm；腫瘤分期：I-II期51例，III-IV期10例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：發(fā)生轉(zhuǎn)移19例，未發(fā)生轉(zhuǎn)移42例；分化類型：低分化23例，中分化30例，高分化10例。

所選患者及家屬均對(duì)本次研究知情且同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均經(jīng)病理檢驗(yàn)診斷為乳腺癌；所選患者在入院前，均給予放、化療治療；排除存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。

1.2 方法

（1）標(biāo)本采集。所有乳腺癌患者均行手術(shù)治療，術(shù)中留取病灶組織；取正常肺組織（癌旁組織），將其放置在10.0%中性甲醛中進(jìn)行固定，石蠟包埋后制備3um連續(xù)切片；（2）方法。分別取不同病灶組織，加入蒸餾水及H2O2，室溫下加入內(nèi)源性酶10min滅火，PBS 3次洗滌。將獲得的切片置入枸櫞酸鹽緩沖液中，加入生理鹽水進(jìn)行稀釋，調(diào)節(jié)PH為6；將獲得的溶液進(jìn)行加熱，間隔煮沸后常溫下冷卻。采用PBS2次洗滌，每次5min，最后加入5%BSA封閉液并加入兔抗人CD34、α-SMA抗體（1:100），兔抗人C-erbB-2、ER及PR一抗，一滴。滴加完畢后進(jìn)行3次PBS洗滌；在1mL底物中加入兔抗人C-erbB-2、ER及PR二抗一滴，混合后常溫下顯色，蘇木素復(fù)染后封片，每份標(biāo)本測(cè)定三次，取平均值。判斷方法：參考奧爾雷德評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分別從細(xì)胞的陽性數(shù)量（0-3分）、染色強(qiáng)度（0-3分）進(jìn)行評(píng)估，總分16分，陽性率越高；（3）與病理相關(guān)性。查閱病例資料，記錄乳腺癌患者腫瘤大小、分期、分化類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，分析不同病理下乳腺癌C-erbB-2、ER及PR水平與臨床病理特征的關(guān)系。

1.3 指標(biāo)觀察

當(dāng)C-erbB-2、ER及PR為陽性時(shí)，其表達(dá)為棕黃色。利用Herry評(píng)分進(jìn)行計(jì)分，將呈紫藍(lán)色、淡黃色、淡黃色、黃色、深黃色及棕黃色的細(xì)胞核或細(xì)胞漿分別視為陰性、可疑陽性、弱陽性、陽性及強(qiáng)陽性，并分別計(jì)分為0分、1分、2分、3分及四分。當(dāng)H評(píng)分大于等于2分，則表示陽性；當(dāng)H評(píng)分小于2分，則為表示陰性。在高倍鏡下，根據(jù)1000個(gè)癌細(xì)胞在細(xì)胞中所占比例統(tǒng)計(jì)其陽性表達(dá)，如果其小于1/3，則表示陰性，如果其在1/3-2/3之間，則表示弱陽性或陽性，如果其超過2/3，則表示強(qiáng)陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用n（%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（±s）表示，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同標(biāo)本下C-erbB-2、ER及PR陽性率比較

觀察組中C-erbB-2陽性率54.10%（33/61）、ER陽性率49.18%（30/61）及PR陽性率52.46%（32/61），均高于對(duì)照組（陽性率分別為 3.28%（2/61）、8.20%（5/61）及 6.56%（4/61））（P＜0.05）；觀察組中C-erbB-2、ER及PR陽性率與腫瘤大小、分期、分化類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同標(biāo)本下C-erbB-2、ER及PR陽性率比較

2.2 乳腺癌C-erbB-2、ER及PR陽性率影響多因素Logistic分析

多因素Logistic分析結(jié)果表明：乳腺癌組織中C-erbB-2、ER及PR陽性率與腫瘤大小、TNM分期、分化類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜.05），見表 2。

3 討論

人們生活水平的提高，逐漸改變了人們的飲食習(xí)慣與結(jié)構(gòu)，也增加了乳腺癌疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，隨年輕人生活壓力的不斷增多，乳腺癌患者正逐步年輕化。乳腺癌患者臨床表現(xiàn)出來的差異性，離不開多種基因的改變與分子事件等因素的影響。

表2 乳腺癌C-erbB-2、ER及PR陽性率影響多因素Logistic分析

C-erbB-2基因位于染色體17q21位置，也叫人表皮生長(zhǎng)因子相關(guān)基因，其具有胞內(nèi)酪氨酸活性，通表皮生長(zhǎng)因子受體同源性較高，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化具有調(diào)節(jié)作用。C-erbB-2基因通常情況處于未被激活狀態(tài)，但一旦受到內(nèi)外因素的影響，就會(huì)呈現(xiàn)激活狀態(tài)，并以基因擴(kuò)增與蛋白過度表達(dá)的方式，使細(xì)胞發(fā)生增殖、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移情況。C-erbB-2基因在上皮來源的惡心腫瘤中主要表現(xiàn)為高表達(dá)與擴(kuò)增情況，但在正常組織中，卻表現(xiàn)為低表達(dá)，甚至不表達(dá)。

乳腺上皮的正常生長(zhǎng)、發(fā)育離不開雌激素、孕激素的調(diào)節(jié)與控制，當(dāng)乳腺上皮細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，雌激素（ER）、孕激素（PR）會(huì)出現(xiàn)部分缺失或全部缺失。如果患者乳腺癌細(xì)胞中保留了雌激素（ER）、孕激素（PR），那么表示乳腺癌的生長(zhǎng)與繁殖離不開內(nèi)分泌調(diào)控，這就是激素依賴性乳腺癌。雌激素（ER）、孕激素（PR）陽性患者對(duì)內(nèi)分泌具有良好的治療效果，且預(yù)后性較好，當(dāng)C-erbB-2基因發(fā)生過度表達(dá)，則表示癌基因被激活，對(duì)癌變細(xì)胞內(nèi)癌基因數(shù)量與性質(zhì)具有改變作用，使激素受體功能與結(jié)構(gòu)產(chǎn)生部分缺陷，并對(duì)乳腺癌依賴性生長(zhǎng)特征具有抑制作用，使癌細(xì)胞分化逐漸降低，甚至出現(xiàn)停滯。

目前，臨床上已經(jīng)證明多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與17號(hào)染色體存在緊密的聯(lián)系，包括：C-erbB-2、ER及PR等，發(fā)病后常伴有P53基因突變，在腫瘤耐藥中發(fā)揮了重要的作用，能影響患者病情、預(yù)后及化療作用[5-6]。乳腺癌屬于是一種依賴激素生長(zhǎng)的惡性腫瘤，其生長(zhǎng)與體內(nèi)雌、孕激素水平有關(guān)，而ER及PR則能反應(yīng)機(jī)體內(nèi)的激素水平狀態(tài)及功能，測(cè)定其表達(dá)水平能為臨床糾正內(nèi)分泌治療制定方案提供依據(jù)和參考。本研究中，觀察組中C-erbB-2陽性率54.10%（33/61）、ER陽性率49.18%（30/61）及PR陽性率52.46%（32/61），均高于對(duì)照組（陽性率分別為3.28%（2/61）、8.20%（5/61）及 6.56%（4/61））（P＜0.05）；觀察組中 C-erbB-2、ER及PR陽性率與腫瘤大小、分期、分化類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，C-erbB-2、ER及PR在乳腺癌患者中表達(dá)水平均相對(duì)較高，能參與疾病的發(fā)展、發(fā)展。

本研究中，單因素及多因素Logistic分析結(jié)果表明：乳腺癌組織中C-erbB-2、ER及PR陽性率與年齡、病理學(xué)類型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；乳腺癌組織中C-erbB-2、ER及PR陽性率與腫瘤大小、TNM分期、分化類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明乳腺癌患者中C-erbB-2、ER及PR表達(dá)水平受到的影響因素較多，且不同因素之間能相互作用、相互影響，加強(qiáng)C-erbB-2、ER及PR測(cè)定能反映患者疾病嚴(yán)重程度，為臨床診療提供依據(jù)和參考。

綜上所述，C-erbB-2、ER及PR在乳腺癌患者中呈高表達(dá)，且與臨床病理存在明顯的相關(guān)性，能指導(dǎo)臨床診療。