探討谷氨酰胺治療心肌缺血再灌注損傷的效果

郭娜

（內蒙古醫科大學附屬人民醫院（內蒙古自治區腫瘤醫院），內蒙古 呼和浩特）

0 引言

近年來，以心肌梗死為代表的心血管疾病的發病率越來越高，盡管溶栓治療、經皮冠狀動脈介入術等治療方法能夠重新恢復缺血心肌的血流灌注，但同時也會造成心肌的再灌注損傷，影響心肌的收縮功能，引起心律失常和代謝異常等并發癥，影響預后。目前為止，心肌缺血再灌注損傷的發生機制還沒能完全明確，自由基會促進大量細胞因子產生，同時還會激活各種信號通路[1]，這在早期的心肌損傷的發生、發展過程中有至關重要的作用。谷氨酰胺是一種游離氨基酸，功能是調節機體免疫和酸堿平衡。資料顯示[2]：谷氨酰胺可以提高 腸道內超氧化物歧化酶（SOD）的活性來減輕腸道的缺血再灌注損傷，從而改善氧化還原的狀態，緩解肝臟的缺血再灌注損傷。研究表明[3]：谷氨酰胺能夠保護缺血再灌注的心肌，改善心肌的能量代謝，可作為治療缺血性心血管疾病的急救藥物。本研究在心肌缺血再灌注損傷患者中應用谷氨酰胺治療，現將治療效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

參與研究的86例心肌缺血再灌注損傷患者全部選自2018年3月至2019年3月，自愿簽署知情同意書，本研究在獲得倫理委員會批準的前提下開展。排除先天性心臟病、類風濕、肺心病、惡性腫瘤者。對照組43例，男性29例、女性14例；年齡43～75歲，平均（60.84±1.76）歲。觀察組43例，男性27例、女性16例；年齡42～75歲，平均（61.17±1.54）歲。兩組患者的基線資料比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均采用維生素C、維生素E、內皮素受體阻斷劑等常規治療措施。

另予以觀察組患者谷氨酰胺（辰欣藥業股份有限公司生產；國藥準字 H20053877），劑量：0.5g/kg，靜脈滴注。

1.3 觀察評定標準

比較兩組患者各時間點的臨床指標變化情況：術前（T1）、冠狀動脈開通后 2h（T2）、6h（T3）、12h（T4）、24h（T5）。臨床指標包括肌鈣蛋白I（cTnI）、超氧化物歧化酶（SOD）、肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、丙二醛（MDA）。

1.4 統計學方法

本研究應用SPSS 19.0統計學軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者各時間點的臨床指標變化情況比較：體外循環開始后，觀察組患者的MDA、CK-MB與nTnI水平顯著低于對照組；冠狀動脈開通后，所有患者的SOD水平均持續下降，但觀察組下降的幅度更小，與對照組相比，差異具有統計學意義（P＜0.05），如表1所示。

3 討論

近年來，心肌梗死的發病率始終居高不下，而且患者越來越趨于年輕化。冠狀動脈部分或者完全堵塞，導致心肌缺氧和缺血是心肌梗死的病理基礎，臨床治療主要采用動脈搭橋術、溶栓術等，在減輕細胞缺血性損傷、讓心肌組織重新恢復正常血供的同時，也會造成一定程度的再灌注損傷，對治療效果和預后產生影響。

心肌缺血再灌注損傷的機制是自由基大量增加，造成微血管的損傷以及細胞內的鈣超載等[4]。所謂再灌注損傷，指的是在心肌恢復血液再灌注的情況下，反而出現功能代謝障礙以及更加嚴重的結構破壞。資料顯示[5]：某些可以緩解氧化應激的治療措施同樣可以改善心肌缺血患者的預后，說明在心肌的氧化應激變化始終參與心肌缺血的發生以及發展。許多重癥疾病患者之所以出現氧化應激狀態，主要是因機體內天然抗氧化物質減少、活性氧增加導致的。谷氨酰胺是一種谷胱甘肽的前體，能夠有效保護再灌注損傷的心肌組織，通過增加心肌組織細胞里的還原型谷胱甘肽儲備來促進心肌細胞功能的恢復，避免心肌細胞受到氧自由基的傷害，從而增強機體的抗氧化能力。

表1 兩組患者各時間點的臨床指標變化情況比較（±s）

表1 兩組患者各時間點的臨床指標變化情況比較（±s）

注：與對照組同時間點比較，#P＜0.05

組別 時間 MDA（mmol/L） SOD（U/L） cTnI（ng/mL） CK-MB（U/L）觀察組 T1 4.33±0.58 63.68±19.43 0.19±0.13 24.15±6.87（n=43） T2 5.86±0.81# 56.24±8.52# 0.26±0.14# 81.34±20.62#T3 7.75±0.64# 43.56±9.78# 0.36±0.25# 77.53±30.86#T4 5.68±0.39# 48.37±14.21# 0.39±0.38# 68.42±27.39#T5 4.37±0.56# 62.74±15.38# 0.49±0.25# 41.85±14.83#對照組 T1 4.35±0.56 62.83±16.75 0.18±0.14 24.36±4.48（n=43） T2 6.58±0.47 61.47±9.92 0.40±0.36 120.13±29.65 T3 9.59±0.78 51.34±9.27 0.62±0.27 112.49±42.56 T4 8.62±1.17 48.16±7.35 0.98±0.39 98.34±50.72 T5 7.86±0.62 52.89±14.47 1.24±0.53 61.85±21.33

心肌缺血再灌注損傷屬于一種全身系統炎性疾病，主要的癥狀體現在肺部，發生機制還沒有完全清晰。目前已知的是，很多因素都能夠激活炎癥細胞，誘發過度性、失控性的炎性反應。谷氨酰胺是一種“條件必須的氨基酸”[6]，能夠抑制氧自由基的生成，保持心肌細胞的能量以及離子的穩定狀態，避免心肌細胞膜脂質的過氧化，從而保持正常的心肌電活動。文獻稱：谷氨酰胺能夠提高失血后患者的動脈壓。但谷氨酰胺是否能夠保護因缺血再灌注而損傷的心肌，目前并沒有太多的理論支持和相關報道。本次研究結果顯示：體外循環開始后，觀察組、對照組患者的MDA、CK-MB與nTnI水平存在明顯差異（P＜0.05），冠狀動脈開通后，觀察組SOD的下降幅度明顯小于對照組（P＜0.05）。

綜上所述：在心肌缺血再灌注損傷的臨床治療中應用谷氨酰胺，具有一定的應用價值，可予以采納。